Производные 7-метилоктилфениловых эфиров,обладающие ювенильной активностью

 

1 итекйа- !: х мнежы

G нтфе -или и E

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советсиии

Социалистическнк

Республик (i732235

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Зал влено3 0 08,7 7 (21) 252 1207/23-04 (51)M. Кл.

С 07 С 43/20

С 07 33 303/20

А 01 в/ 9/24 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет (23) Приоритет по делан изобретений и открытий (53) УДК547 562.. и1(O88.8) Опубликовано 05.05.80 Бюллетень ¹ 17

Дата опубликования описания 08.05.8О (72) Авторы изобретения

Ю, С. Цизин, О. В, Шехтер и Е, А. Приданцева

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им, E. И. Марциновского (7l) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ; 7 МЕТИЛОКТИЛФЕНИЛОВЫХ

ЭФИРОВ, ОБЛАДАКХЦИЕ ЮВЕНИЛЬНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

Известно, что некоторые производные дифенилоксида общей формулы где А и Б вместе — углерод-угперодная связь ипи эпоксидное кольцо, обладают инсектидидными и акарициднымн с войствами (1).

Известно также, что алкипфениповые эфиры обладают широким спектром биологического действия на различные виды насекомых P). Однако эти соединения бо льшей частью малодоступны.

Целью изобретения является расшире. ние арсенала средств воздействия на живой организм, получение новых веществ, проявляющих ювенильную активность.

Предлагаются производные 7-метилОктилфвниловык вфиров нотой форм ли!

) й) А где R - H СН С Н ., СОС Н ф.

А и Б вместе — углерод-углеродная связь или эпоксидное кольцо или А - галоид, Б - водород, или А — ОЯ, t где R - низший апкил, Б - водород, обладающие ювенильной активноатью.

Соединения формулы 1 получают взаимодействием 7-метилоктилхлорида общей формулы

"Б где А и Б вместе — углерод-углероднаа

) связь или А - %, t где R - низший алкил, Б» водород, 32235 4

3 7 с соответствующими фенолятами в среде

c .. диметплсульфоксида при 100-110 С.

Эпоксиды формулы 1 (А и Б вместе— эпоксидное кольцо) и гидрохлориды формулы T. (А — хлор; Б — водород) получают эпоксидированием или гидрохлорированием соответствующего ненасьпценного соединения формулы I (А и Б вместе — углерод-углеродная связь), Показатели синтезированных соединений формулы Х приведены в табл. 1.

Биологические испытания соединения фориуиы 1 и известного соединении (1) на комарах Aedes с®g>p4» показали,что наиболее активным является соединение формулы 1, (где А - хлор, Б - водород, R — СОСЕН ), причем его активность выше активности эталона, Соединения формулы I (где А и Б вместе - эпоксидное кольцо, R — ОСьН; А - хлор, Б - водород, R - ОС Н; А - ОСН, Б - водород„

О - Н, А — ОС Ну Б - водород„

g - ОС Н -; А - ОСН,, Б — водород, R

СН С Н ) показали активность, равную активйости эталонов. Остальные соединения не активны или мало активны.

Прим ер 1, Краствору 104r (0,026 моль) порошкообразного едкого патра в 9 мл диметилсульфоксида прибавляют 5,58 r (0,03 моль) 4-оксидифенилового эфира, реакционную массу перемешивают в течение 1 ч при 100 С и приливают 3,22 г (0,02 моль) хлорида формулы Й (A и Б — вместе — углерод-углеродная связь) при этой >ке температуре, перемешивают в течение 1,5 ч, охлаждают до комнатной температуры, реакционную массу разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промыввют водой, 2 н, раствором едкого натра и сушат над хлористым кальцием. Эфир отгоняют и получают 5,3 r (85%) соединения формулы Х (А и Б вместе - углерод-углеродная связь, R — OC Н ), Аналитическии образец получают прейаративной тонкослойной хроматографией (TCX) на кремниевой кислоте.

ИК-спектр, см: 1590, 1500, 1250, 1 030.

Аналогично получают соединения формулы I, где:

А и Б вместе - углерод-углеродная связы Р - СН С Н, из хлорида формулы

l«l (А и Б вместе — углерод-углеродная связь) и п-бензилфенола, ИК-спектр,см:

1590, 1500, 1250, 1030;

А и Б вместе - углерод-углеродная связь, R - СОСЕН, аз хлорида форму- лы ll {А и Б вместе — углерод-углеропная связь) и и-бензоилфепола; ИК-спектр, см.:i 1660, 1600, 1580,, 1250, 1030;

A — OCh, Б — водород, R — ОСбН, из хлорпда формулы I«l (А — OCII, Б — водород) и 4-око идифенилового эфира, ИК.спектр, см ": 2830, 1590, 1500, 1250, 1030.

A - ОС Н, Б — водород, 8 — ОСьН, 10 из хлорида формулы 11 (А — ОС2Н5 Бводород) и 4-оксидифенилового эфира, HK-спектр, см: 1590, 1500, 1250, 1 030;

А — ОСН, Б — водород, R — СН С Н

2 ь

l5 из хлорида формулы «É lI(А — OCH>, Бводород) и п-бензилфенола, ИК-спектр см

2830, 1590, 1500, 1250, 1030;

А - OCHg Б — водород, R — СОСЕН б 5 из хлорида формулы II (А — OCH>, Б — во20 дород) и п-бензоипфенола, ИК-спектр„см 2830, 1590, 1660, 1500, 1250, 1030.

Пример 2. Через раствор 0,5 г

1 соединения формулы I (А и Б вместе— углерод-углеродная связь, R — ОСЬН ) в

10 мл абсолютного спирта при ООС пропускают сухой хлористый водород до полного насыщения, Затем добавляют пятикратный объем воды и экстрагируют эфиром, эфирный экстракт. промывают водой и сушат над сульфатом магния. Эфир отгоняют и получают 0,5 r сьгрого продукта формулы 1 (А - хлор, Б — водород, R .OC Н ), Аналитический образец получают препаративной TCX на кремииевой кислоте. ИК-спекп>, см . 1590, 1500, 1030, 1250.

Соединения формулы I (А - хлор, Б— водород, R - СН>С Н и А — хлор, Б— водород, R-СОСЬН5) получают аналогично из соединений формулы I (А и Б вместеуглерод-углеродная связь, R — СН С Н и А и Б вместе — углерод-углеродная связь, R — СОСЕН ) соответственно.

П р и M е р 3, К охлажденной до 0 С смеси 1 г (0,0055 моль) соединения формулы I (А и Б вместе — углерод-углеродная связь, R — ОС,Н ) в 72 мл

ЧТФ и 48 мл воды прибавляют порциями в течение 30 мин 1,08 г (0,006 моль)

N-бромсукцинимида и перемешивают в те$0 чение 45 мин, Затем реакционную массу экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают 1 /-ным раствором соляной кислоты, водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме а при температуре не выше 30 С. Остаток (1,2 r) растворяют в 20 мл абсолютноО го спирта и к раствору приливают при 0 С

73 раствор этилата натрия, приготовленный из 0,15 r ((00,0066 моль) натрия и 20 мл абсолютного спирта. Смесь перемешивают о

3 0 мин при 0 С, затем спирт отгоняют в вакууме, остаток разбавляют водой (15 мл) и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и сушат над сульфатом натрия, Эфир отгоняют, остаток (0,7 г) вещества формулы I (А и

Б вместе — эпоксидное кольцо, R - OG Н ) очищают препаративный ТСХ на кремние4 вой кислоте. ИК-спектр, см: 1595, 1500, 1030, 1250.

Соединения фбрмулы I (А и Б илесте — эпоксидное кольцо, R — СН С Н . и

А и Б вместе — эпоксидное кольцо, R —СОСЬН ) получают аналогично из соединений формулы I (А и Б вместе — углерод-yглepoднaя связь, R - СН С6Н5 и

А и Б вместе-углерод-углеродная связь, Р - COCIIH@) соответственно., Показатели синтезированных соединений формулы I представлены в табл. 1.

Пример 4. При испытании на комарах Aedes ое рр л личинки третьей стадии помещают в растворы различных концентраций (экспозиция - с момента обработки до окукливания). Вещества вводят в воду в 0,1 мл ацетона, для каждой концентрации используют не менее 100 личинок (по 25 в одной повторности). Эффект определяют по числу погибших насекомых, а концентрацию, при которой погибает

2235 6

50 Ь личинок (СК-50) — по линиям регрессии на пробитлографической бумаге.

Результаты испытаний приведены в табл. 2.

Результаты биологических испытаний на личинках комаров AedeS qeppb показали, что наиболее активным является соединение формулы I (А - хлор, Б - водород, R — COC Н ) которое по активности превосходит эталоны. Соединения формулы I (А и Б вместе - эпоксидное кольцо, R - ОС Н, А - ОСН, Б - водсрод, R - ОСИН, А — ОС Н, Б - водород,, А - ОСНэр Ь вЂ” водород R - CH2CSH -) показали активность, равную активности эталонов.

Предлагаемые соединения могут найти применение в медицине и ветеринарии для борьбы с комарами — переносчиками опасных заболеваний человека и животных.

Изучение соединений с ювенильной активностью, влияющих на метаморфоз насекомых, является новым направлением в хи25 мии инсектицидов.

Преимущество- ;изобретения заключается в возможности синтетического получения соединений с ювенильной активностью, ингибирующих развитие комаров. Применение

30 соединений формулы Х расширяет ассортимент гормональных инсектицидов, которые являются третьим поколением ядохимикатов. х ф

М

Э «

g н

Э 1-

tQ х (Ц о

E х о

Э и

Å

1-.

Э и

I а

СЧ о

СО о

СО

lQ о

Щ

Ф л о

Щ о

Я н

Р» о

CO

l о о х и о

М х о о х

° Р о х

v х

G х с4 с4 о

Щ

CD ф

° « о

Д х о

Щ

Щ о

СЧ

CD

1-1 о

Щ о

1-4 о

СО

Щ н

С4

Щ t

l cO

Я о (l о

0)

hl

Щ о

t

t о н н

tf о

Ц о

4» о

Щ

СО о

CD о

fQ

CD о

С 3 (о

СО

С ) о о".

Щ о

CD

CO о сО Ф о с4

Щ î

Р

Ц о

2 о

Ц о

ge

fQ

СО о

9 (» у

oЦ о

Ög

Ж о

Ю

С9 о о

С4 (Q

Щ о о

l Ф н

Я о н1

1- о Й

tQ н о

"Ф с

СО н !

1 < «О х

О а о и х о о м о х и о

Й х

v.Д а

О а о а о о

Й о

« : а о и а о о о

v х о

Q зх

Д Фх

g t;v о а и н щ

С )

t, оi t

t t о о о 4 о ю - 0 х хмх г

vN u u н1 д g g ф о

tQ

t СО

o o щ о

c0 Ol

Ф С9

fQ tQ

732235

99 о

CV

6

CD о

0)

° Ь с4 с4

o„o

Ю1 х х

to с4

v v ф Ac о

o" cu сО

3 3

, СО (О СО е с

o o o

o o н1 щ (СО

Щ (Q н н

v о о

3 х х с4 к и сЧ

u u

Э

Ц о р

° Д

E «a

< о cO о а О

Ц v оаЯ о р

cj и сО х с

732235

2,4

1,1 3rnano ) 4,3

1,3

6,3

79,4

Cl кн

83,2

10,0

062 5

21,8

4,5 оСн>

kw o (атаман) 1

II

Та бп нца 2

17,4 75,9

4,3 41,7

Не активно

Не активно

Не активно.7З22З5:.; 12 ! "е7 :, = . :.Продолжение табл. 2

lI

75,3

10,0

II

0,4

1,4

il

Не активно

odH>

Составитель Е. Щипанова

Редактор 3. Бородина Техред Э. Чужик Корректор й, Синицкая:

Заказ 1646/15 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по элам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4

Формула изобре тения

Произво ыые, 7-метилоктилфениловых эфиров общей формулы г де " - ОСЬН СН С Н,, СаСЬН ;

А и Б вместе - углерод-углеродная связь или эпоксидное кольцо или А — галоид

Б - водород, или А:

OR, где R — низшими алкил, Б - водород, 25 обладающие ювенильной активностью.

Источники информации, принятые во внимание при акспертизе

1. Патент ФРГ N. 2304962, кл, 12 о 27/00, опублик. 1974.

2. Патент США И 3910894, кл. 260-240, опублик. 1976.