Способ получения производных бензимидазолкарбамата
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту
3 (22) Заявлено 190478 (21) 2608100/23-04 (51) +.
С 07 D 235/321/
А 61 К 31/415 (23) Приоритет - (32) 20 . 0 4. 7 7
Государственный комитет ссср по делам изобретений и открытий (31) 22645 A/77 (33) Италия
Опубликовано 150980,Бюллетень ¹ 34
Дата опубликования описания 15.09.80 (53) УД((547. 781. .785.07 (088. 8) (72) Авторы изобретения .» .»
Иностранцы
Паоло Пиккарди, Джованни Конфалоньери, Рамелла и Лино Да Кол (Италия)
Иностранная фирма
"Монтэдисон C .ï.A." (Италия) Пьер Джузеппе
»
»
f (71) За явитель .р » .» (54) СПО».,ОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛКАРБАМАТА
Изобретение относится к способу получения производных бензимидазолкарбамата формулы ."
d»i»CH-(»H»MH»)(MH» — И»н»»»»»»„ где Х вЂ” S SO и"» »целое число 0-2, »»
10 обладающих ценными физиологическими свойствами.,: .., .»
Известны бензимидазолы, замещенные в положениях 5 или 6, обладающие аналогичным»и свойствами t1).
--Цель изобретения — способ полу- 15 чения новых:производных бензимидазол..карбамата,.обладающих биологической активностью., „
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения со- 20 единений формулы 1, заключающимся в " том;- что меркаптат щелочного металла о-нитроаннлина подвергают взаимодей-ствию с галидом общей формулы
25 гало-СН - (СН -СН )„-CH-СС1, где гало - галоген, n - 0-2 и полу ченный 4 -1а, ю-дихлоралкил(В-1)-ен-1-ил-тио1о-нитроанилин восстанав,=ливают гйдросульфитом с образованием 30
2 соответствующего фенилендиамина, последующим взаимодействием его с
1, 3-бис-диметоксикарбоксил-S-метилизотиокарбамидом и выделением целевого продукта, где Х означает 5, или окислением, с получением соединения формулы 1, где Х означает SO и последующим выделением целевого продукта.
В качестве окислителя используют, преимущественно, м-хлорпербензойную кислоту .
Пример 1. 4- ((3,3-дихлорпроп-2-ен-1-ил)тио1-2-нитроанилин.
При медленном перемешивании и комнатной температуре смешивают 51,2 г м-молей 2-нитро-4-тноцианоанилина, растворенного в 25 см диметилформ-амида (дМФ), с 54.ммолями боргидрида натрия, растворенного в 25 см димеЪ тилформамида; Температура поднима-, ется до 30-35 С. Далее, эту смесь непрерывно перемешивают в течение
1 ч при комнатной температуре (15-»
20 С), после чего в смесь подают
66 ммолей 1,1,3-трихлорпропена (11, при этом подачу регулируют таким образом, чтобы поддержать температуру ниже 25ОС. Когда добавление за-, вершено, смесь нагревают до 100 С
ОПИСАНИЕ 17646О9
И 3 О Б Р Е Т Е 4 И Я
764609 и эта температура поддерживается в течение 3 ч. Далее реакционную массу охлаждают и при тщательном перемешивании сливают в воду. Затем реакционную массу экстрагируют хлороформом, органические экстракты объединяют, сушат над Na 75%. После перекристаллизовывания из СН>ОН т. л. 102-104 С. Пример 2. В соответствии со способом примера 1 можно получить " следующие производные: 4- f(5,5-дихлорпент-4-ен-1-ил)тио)-2-нитроанилвн, выход 80%; 4- ((7,7-дихлорпент-6-ен-1-ил)тио)-2-нитроанилин, выход 85%. Пример 3. 4- ((3,3-дихлоропроп-2-ен-2-ил)тио)-о-фенилендиамин. В 340 смэ смеси, взятой в объемном соотношении 1:1 метанола и воды, содержащей 43 г Na>5204, сУспендиРУют 34.4 ммолей 4- ((3,3-дихлопропенил)тио)-2-нитроанилина. Восстановление нитрогруппы протекает в течение очень короткого времени (1015 мин), что устанавливается при помощи тонкослойной хроматографии. После завершения восстановления, метанол и часть воды удаляют под вакуумом, в результате чего получают маслянистую суспензию, которую экстрагируют хлороформом. Органические экстракты обьединяют и после сушки над безводным NaZS04 и выпаривания растворителя под вакуумом получают практически количественный выход неочищенного диамина (ярко окрашенН0е вязкое масло), которое можно непосредственно использовать для по.следующих стадий.,Пример 4. 5,6- f(3; 3-дихлор проп-2-ен-2-ил)тио)бенэимидаэол-2»метилкарбамат. В 20 см смеси (40:40:1) этавола, воды и уксусной кислоты диспергируют 16 ммолей 4- ((3,3-дихлорпропенил° - -тио)) -о-фенилендиамина и 18 ммолей ,метоксикарбонилметилизотибкарбамида. Реакционную смесь нагревают до темпе,ратуры дефлегмации и поддерживают ЙЬ -в течение 5 ч. Образовавшийся твердый продукт отфильтровывают и, перекристаллизовывают из смеси мета нола и хлороформа (1:1); при этом образуется исходный бензкмидазолкарбамат, с выходом 50%; т.пл. 202204 С. Более продолжйтельное время реакции приводит к увеличению выхода. Пример 5. 5,6- ((3,3-ди- хлорпроп-2-ен.-1-ил)) сульфоокись .бензимидазол-2-метилкарбамата. К смеси 400 см хлороформа, 100 см и 2 см уксусной кислоты добавляют 2,39 ммолей тиоэфира, полученного по примеру 4. Раствор охлаждают до 0 С и добав- 5 ляют 2,51 ммолей м-хлорпербензойной кислоты. Спустя 1 ч реакция завершается, что можно установить при помотонкослойной хроматографии (силикагель, злюат : смесь СНС1 СНЪСООС2Н5Ф СНЗОН). Получейный органический раствор промывают 150 смэ насыщенного водного раствора NaHCO>. Фазу хлороформа сушат над Na 15 Получают маслянистый остаток, который разбавляют метанолом; после кристаллизации образуется неочищенная сульфоокись с количественным выходом. После перекристаллизации 2() неочищенного продукта из метанола образуется чистый продукт с выходом 85% (т.пл. 280 С, разложение). Пример 6. По примерам 3 и 4> используя .в качестве исходного продукта 5,6-((5,5-дихлорпент-4-ен-1-ил)тио)-2-нитроанилин или 4- ((7,7-дихлорпент-6-ен-1-ил)тио)-2-нитроанилин, можно. получить соответственно 5,6- ((5,5-.дихлорпент-4-ен)-1-ил)тио)бенэимидазол-2-метилкарбамат (т.пл. 183-185 С) и 5,6-((7,7- дихлоргепт-6-ен-1-ил)тио)бензимидазол-2-метилкарбамат (т.пл. 154 С). Из этих тиосоединений в результате реакции с эквимолярным количест35 вом м-хлорпербензойной кислоты можно получить соответствующие сульфоокиси: 5(6) †(5 5-дихлорпент-4-ен-1-ил)— -сульфоокись бензимидазол-2-метилкарбамата (т.пл. 190 С), 5,6- (7,7-ди40 хлоргепт-6-ен-1-ил)сульфоокись бензимидаэол-2-метилкарбамата. Формула изобретения 1. Способ получения производных бенэимидаэолкарбамата формулы? ССЙу СН-(CH -CQ-CH -X { ) ННСООСН, и ! Н где Х вЂ” S, SO, п - целое число 0-2, gg о.т л и ч а ю шийся тем, что с целью получения новых производных бензимидаэолкарбамата, обладающих биологической активностью, меркаптат щелочного металла о-нитроанилина подвергают взаимодействию с галидом общей формулы гало-СН -(СН2-СН2)„-СН-СС{2 где гало — галоген, n — 0-2 и полученный 4-f,юдяхлоргалкил-(М) -1)dO -ен-1-ил-тио - о-нитроанилин восстанавливают гидросульфитом с образованием соответствующего фенилендиамина, последующим взаимодействием его с 1,3-бис-диметоксикарбоксил-S-метилф5 изотиокарбамидом.и,выделением целе1 764609 Составитель 1..Жукова Техред И. Рейвес,. Корректор Н.Стец Редактор Емельянова Заказ 6314/52 . Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делаМ изОбретеиий и открытий 113035, Москва,: Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 вого продукта, где Х означает 5, или окислением с получением соединения формулы 1, где Х означает SO и последующим выделением целевого продукта. 2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве окислителя используют м-хлорпербенэойную, кислоту. Источники информации, принятые во внимание ри экспертизе 1. Патент СШй 9 310968, кл. 260-309.2, опублик. 1961.
