Вещество, проявляющее антикоагулянтную активность

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<„,766601

1т ., 1»

»д (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 2?0274 (21) 1999611/28-13 с присоединением заявки И9 (23) Приоритет

Опубликовано 30,09.80 Бюллетень 1 19 36

Дата опубликования описания 300980 (51)М. Кл.з

A 61 К 31/795

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК615.771.6

М.Г.Воронков, A.Т.Платонова, В.З.Анненкова, В. М. Анненкова, В.Б.Мацкевичене и Г.С.Угрюмова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Иркутский институт органической химии

Ф <

1»з (54 ) ВЕЩЕСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ АНТИКОАГУЛЯНТНУ

АКТИВНОСТЬ

j»»»»

"с!,,» <, ут

CH — CK— й

СООМо ск,— CH—

I <з

С

-Сн — СИ1

СН оз11 ръ

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений,а именно созданию новых препаратов, предотвращающих сверты-. вание крови, которые могут быть использованы в медицине.

Известен антикоагулянт крови прямого действия — гепарин (1). где <1 = 190 — 600, w = 200 — 500, р,= 800 — 830, проявляющее антикоагулянтную активность.

Предлагаемое вещество получают следующим образом.

Пример. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром, капельной воронкой, помещают 33,6 г свежеперегнанного акролеина, 22, 8 мл gp

Целью изобретения является расши эение арсенала. веществ, обладающих антикогулянтной активностью.

Вещество, обладающее антикоагу- . лянтной активностью, представляет собой оксисульфонокислое производное сополимера акролеина с акриловой кислотой формулы свежеперегнанной акриловой кислоты и 150 мл дистиллированной воды.

Затем при интенсивном перемешивании вносят 4,32 г K>S<08. После полного растворения К Б О к содержимому кблбы прикапывают раствор 6,208 г

ГеВО4(МН,) 804 6Н О в 50 мл воды.

Сополимеризацию начинают через 30 с, и длится она 2 ч. Выпавший сополимер собирают на фильтр, промывают от непрореагировавших мономеров ацетоном, затем водой и высушивают над ? 0â. Выход сополимера BОЪ.

766601

Формула изобретения

GH -СН2

СOONa

СН вЂ” СН2

1

ÄOН

5O N

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

600, 500, 830, антикоагулянтную где = 190 т1 =: 200

800 проявляющее ность.

1. Машковский N.,Ö. Лекарственные средства. М., 197 2, с, 46 . активСост авит ель С. Малютина

Техред A. Ач Корректор К. Макаренко

Редактор Г. Прусова

Заказ 7037/3 Тираж 673 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная. 4

Затем 1 г сополимера акролеина .с акриловой кислотой растворяют при комнатной температуре в 95 мл 10Ъного водного раствора сернистого ангидрида. После полного растворения сополимера (20 ч) избыток SO удаляют нагреванием смеси при температуре

50 С до исчезновения свободного SO

Доводят рН раствора до 7 с помощью

1. м ЙаОН.

Предлагаемое вещество обладает прямым антикоагулянтным действием 10

На кровьа

Количественно антикоагулянтная активность оценена титром стабилизации и в единицах действия, выражающих специфическую активность 35 весового количества исследуемого препарата, эквивалентного по биологическому действию стандартному препарату гепарина.

Титр стабилизации составляет 2О

3400 мл/г для образцов препаратов, содержащих мол 30Ъ СООН вЂ” групп и .25 мол% SO H — групп. Соответствующая активность составляет. 63,2 ЕД.

Изучение токсичности препарата на белых беспородных мышах при внутрибрюшном введении показало что, летальная доза для 50% животных (Ц о ) образцов препарата с активностью

63 ВД составляет 334 мг/кг.

Исследование коагуляционных показателей у опытных животных при введении гепариноида позволяет выявить следующие изменения процесса гемостаза: резко изменяются фазы образования тромбопластина-тромбина; нарушен процесс трансформации фибриногена в фибрин1 часть фибриногена вступает в комплексы; процесс лиэиса эуглобулиновой фракции заторможен.

",Количество введенного гепариноида сказывается на величине антикоагулянтного эффекта и на продолжительности действия.

С целью проверки антикоагулянтного действия полимеров проведены исследования в условиях in vitro u

in vivo.

Внутривенное введение сопровождается замедлением времени рекальцификации плазмы крови. Отмечено антитромбопластинрвое и антитромбиновое действие.Антикоагулянтное действие акрилсульфакрина нейтрализуется протамин-сульфатом.С фибриногеном синтетический антикоагулянт образует растворимый комплекс.

Увеличение времени свертывания крови является даказательством биологической активности (антикоагулянтной) оксисуль-фонокислого производного сополимера акролеина с акриловой кислотой.

Предлагаемое вещество достаточно эффективно, оказывает прямое действие на кровь.

Оксисульфонокислое производное сополимера акролеина с акриловой кислотой формулы