Способ получения производных 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-1н- имидазолов или-1н-1,2, 4-триазолов или их кислотно- аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоизомеров

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

СОюз СОветских

Соцмалнстическнх

Республик

«н786899 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30. 01 78 (21) 2570553/23-04 (5 )м. кл з

С 07 3 405/14//

А 61 К 31/415 (32) 31. 01.77 и

21.11.77 (ЗЗ) СШ, (23) Приоритет (З1) 764263 „

853728

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и .открытий

Опубликовано 071280. Бюллетень ¹ 45 (5З) УЖ 547.729.7 781.1 729.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 07.1280

Иностранцы

Ян Херес (Нидерланды), Лео Жакобус ",.,"озе4 Баккси Жозеф Эктор Мостман (Бельгия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Жансен фармасетика Н.В . (Бельгия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1- /1,3-ДИОКСОЛАН-2-ИЛМЕТИЛ /-1Н-ИМИДАЗОЛОВ

ИЛИ -1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ ИЛИ ИХ КИСЛОТНОАДДИТИВНЫХ СОЛЕИ, В ВИДЕ СМЕСИ

ИЛИ ОТДЕЛЬНЫХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ

CH -0 г

20 ни- с-(ч)„,-к

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-(1,3диоксолан-2-илметил)-1Н-имидазолов или -1Н-1,2,4-триаэолов общей формулы I

fi

Х

Qig

СИ, AI. где Q — СН или N;

Аг — фенил, замещенный фенил, содержащий 1-3 заместителя иэ группы:галоген, низший алкил или фенил, замещенный ниэшей алкоксигруппой радикал А представляет собой а) аминорадикал формулы

«и R к

2 где Rq и R независимо друг от друга представляют гобой атом водорода или низший алкил; б) радикал формулы где X — кислород или сера1

Y. — кис)тород или NH;

m = 0 Н Н 1, 5 R3 — атом водорода, низший алкил, моно- или дигалоид низший алкил, фенил или замещенный фенил с 1-2 заместителями, чезависимо представляющими собой галоид, низший алкил или низший алкилокси,. при условии, что : если Х вЂ” сера, то Ч вЂ” ИН и я= 1 и если 7и =- 1, то R отличается от

15 водорода, в) радикал формулы:

¹, \„ /

I где Z - прямая связь, -СН-, кислород или группа

le где R — атом водорода, низший алкил с 1-6 атомами углерода,ниэ25 ший алкилокси - низший алкил, низший алканоил, низший алкилсульфонил, низший алкилоксикарбонил, низший алкилоксикарбонилметнл, фенсксикарбонил, фенил, фенилметил, 786 Ц99 ж -. Сн Аг

0 О

Аг -(хнн,I„— I — I где „ И галоген, тозилат;

Ar,Ar, Х и и имеют указанные значения, в среде диметилформамида в присутствии йодида натрия при.повышенной температуре (1 3.

Целью изобретения является получение новых соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается настоящим способом получения соединений, общей формулы I, который заключается в том, что соединение общей формулы II

Д» М

Jl

I Н2 Аг

О О

4H -W

50 бензоил или замещенный бензоил с 1-2 заместителями, представляющими собой независимо друг от друга галоид, низший алкил или низший алкилокси, к- атом водорода или нитрогруппа, при условии, что если это нитрогруппа, то группа

A — - аминогруппа, или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоиэомеров.

Соединения общей формулы I обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных 1,3-диоксолан-2-илметилимид- tj аэолов общей формулы(1): — М

ЙН2- АГ ;

О О

Аг-(хсннд где Ar — фенил, моно-, ди- или тригалогенфенил, низший алкилфенил или низший алкоксифе2 нилу

Ar — фенил, замещенный фенил, содержащий 1-3 заместителя из группы:галоген, низший алкил, низший алкоксил, циан, фенил или бензил; настил или галогеннафтил, Х вЂ” кислород, сера или метилен;

И=0,1, или их кислотно-аддитивных солей в 35 виде смеси или отдельных стереоиэомеров, обладающих противомикробной активностью,заключающийся в том,что натриевую соль имидазола подвергают взаимодействию с соединением общей, рр формулы: где О и Аг имеют указанные значения;

И вЂ” галоген, метил-сульФонилокси- или 4-метилфенилсульфонилоксигруппа, подвергают, взаимодействию с соединением общей формулы III:

А

Н0 — В где А и R имеют указанные значения, в инертном органическом растворителе, предпочтительно в присутствии основания, при повышенной температуре.

Процесс ведут, предпочтительно, при 100-130 С.

В качестве основания используют карбонат калия, гидроокись калия.

В качестве инертного органического растворителя используют N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, бенэол, 1,4-диоксан.

Примеры, приведенные ниже, иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Смесь 2,4 ч; й- (4-оксифенил)-бензамида, 4,2 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (18-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметилметансульфоната, 2 ч.карбоната калия и 75 ч,диметилсульфоксида перемешивают в течение ночи при 100 С.

Реакционную смесь затем охлаждают и выливают в воду. Продукт дважды зкстрагируют трихлорметаном. Соединенные экстракты два раза промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают.

Остаток кристаллизуют из 1-бутанола.

Продукт отфильтровывают и сушат, получают 2,7 ч. (51Ъ) цис-N- 4- (2†(2,4-дихлорфенил)-2- (1Н -имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси )фенил)-бензамида с т.пл.217,6 С.

Пример 2. По методике иэ примера 1, применяя эквивалентное количество соответственно замещенного N- (4-оксифенил)-бензамида в качестве исходного вещества, получают следующие соединения: цис-М-j4- (2— (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси(-фенил -4-метоксибенэамид с т.пл. 188,7 С; цис-N- (4- (2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил)-4-фторбензамид с т.пл.

198, 2 С; цис-этил j4- (2- (2, 4-дихлорфенил)-2- (1H-имидазол-1-илметил)—

-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил —

-карбонат с т.пл. 178,9 С ;и цис-4-бром-N-14- (2-(2,4-дихлорфенил)-2†(1Н-имидаэол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси) -фенил .-бензамид с т.пл. 217,9 С.

Пример 3. Смесь 2,8 ч. 4-хлор-М- (4-оксифенил)-бензамида, 0,4 ч. 78%-ной дисперсии гидрида на786899 цис-4- (2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Нд -имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолантрия, 15 ч. диметилсульфоксида и 18 ч."

Ьензола перемешивают в течение 1 ч. при 40 C„ 3 TeM о Т 4,2 ч. цис-2-(2,4-дихлорфенил)-2-1Н-имидазол-1-илметил-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфоната и смесь перемешивают в течение ночи при 100 С. Реа,цяонную смесь охлаждают и выливают воду. Продукт экстрагируют два раза бензолом. Соединенные экстра:.ты пр,.>мывают водой, сушат и выпаривают.

Остаток кристаллизуют из 1-бутанола.

Продукт отфильтровывают и сушат, получают 3,2 ч. (58Ъ) цис-4-хлор-й4- f2- (2,4-дихлорфенил)-2- ("Ч-имид-1азол-1-илметил) -1,3-диокс л " -4- ил-. метокси)фенил)-бензамида. с т.пл.

213 Зо С.

Пример 4. Смесь 1,8 ч. 4†(1-пирролидинил)-фенола, 0,4 ч

78Ъ-ной дисперсии гидрида натрия и

100 ч, диметилсульфоксида перемешивают в течение 1 ч, при 40 С. Затем ,добавляют 4,2 ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульФоната и перемешивание продолжают в течение ночи при 100 С. Реакционную о смесь охлаждают и .выливают в .воду.

Продукт экстрагируют 1,1-оксибисэтаном. Экстракты промывают два раза водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 1,1-оксибисбутана. Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 2,3 ч (48Ъ) цис-1- 2- (2,4-дихлорфенил)-4- (4 — (1-пирролидинил)-феноксиметил)-1,3-диоксолан-2-илметил )-1Н-имидазола с т.пл. 149,1 С.

Пример 5. Смесь 1,9 ч, 4— (4-морфолинил)-фенола, 4,2 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2-,(1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфоната, 2 ч,карбоната калия и 80 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и нагревают с обратной перегонкой в течение ночи. Затем реакци онную смесь охлаждают, добавляют воду и продукт экстрагируют дважды 1,1 -оксибисэтаном. Соединенные экстракты сушат, фильтруют и выпаривают.

Остаток очищают на хроматографической колонке на силикагеле, элюирование ведут трихлорметаном. Чистые фракции собирают, элюат выпаривают.

Остаток кристаллизуют из 1,1-оксибисбутана, получают после сушки 2,3 ч, (47Ъ) цис-4- (4-(2- (2,4 -дихлорфенил)—

-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-Фенил -морФолина с т.пл.135 >С.

Пример б. Смесь 1,9 ч.хлор.гидрата 4- (Лиметиламино)-Фенола, 4,2 ч, цис-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Hимидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульФоната, 4 ч, карбоната калия и 80 ч 4-метил-2-пентанона перемешивают с нагреванием с обратной перегонкой в течение ночи.

ЗО

Затем реакционную смесь охлаждают, . добавляют воду и продукт экстрагируI ют два раза 1, 1-оксибисзтаном.Соеди-. ,ненные экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Оста" ток переводят в этандиоатную соль в

2-пропаноне и 2,2-оксибиспропане.

Соль отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают 2,4 ч. (37Ъ) гидрата дизтандиоата цис-4- (3-(2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илмгтил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-NN-диметилбензоламина с т,пл.112,5 С.

Пример 7. Смесь 1,8 ч.

К- (4-оксифенил)-пропанамида, 4,2 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфоната, 2 ч. карбоната калия и 67,5 ч N N-диметилформамида перемешивают и нагревают о в течение ночи при 100 С. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дважды бенэолом. Соединенные экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток переводят в этандиоатную соль в 4-метил-2-пентаноне-! и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и сушат в течение выходного дня при 80 С. Получают 2,3 ч, (37Ъ)

2-пропанолата этандиоата цис-й- 4— (2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси) -фенил )-пропан-амида. Т.пл.

116,9 С.

Пример 8. Смесь 1,7 ч. й-(4-оксифенил)-ацетамида, 4,2 ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3"диоксолан-4-ил-метансульфоната, 2 ч. карбоната калия и 69 ч, N,N-диметилформамида перемешивают в течение ночи при 100 С.

Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт зкстрагируют дважды трихлорметаном. Соединенные экстракты дважды промывают водой, сушат, фильтруют и выпаривают.

Остаток растирают в смеси 4-метилt

-2-пентанона и 2,2-оксибиспропана.

Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона. Получают 2,8 ч Ä(61Ъ) цис-й- (4- (2 †(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил -ацетамида с т.пл. 180,5 С.

Смесь 8,9 ч. цис-N- j4 (2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси-фенил1 -ацетамида, 1,5 ч, гидроокиси калия и 80 ч.1-бутанола перемешивают при нагревании с обратной перегонкой в течение ночи. Затем реакционную смесь выпаривают и к остатку добавляют воду. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из метилбензола. Получают 6,6 ч, (82Ъ) - Температура плавления (C) 2,4-С 2-С Н g

СНЪ

2,4-С 3 -C6 Н Ъ сн (сн) -сн -сн., НСГ.+o цис 193,6 цис 179 8 цис 192,8 сн -сн (сн ) сн (сн,,)

3HC)- Н 0

2,4-Ct Сбн Ъ

2; 4-С Ej.-СЬ Н Ъ знсг-сн -снон сн (сн, ) сн цис 178,5 цис 171,1 цис 212,8

ЗНС Н О

21/2 (COOH)

3Hcl ° н о

2, 4-Ckõ-C6 H

2, 4-С 1-Сь Н ъ

Сн -СН -Сн, СН С Н5

СО-CH

2, 4-С -C6 Н Ъ

З-СН -С Н4

Ъ (в)-ноос-сн=

СН-COOH

162,7 цис 209

2,4-С 1- С4НЪ з-се-с н„ сьн В

CO-CH

Ъ основание (соон) цис 190,9

-4-илметокси3-бензоламина с т. пл.

164, 4 С.

П р и ме р 9. А. Смесь 33,8,ч, дибромгидрата 4-(1-пиперазинил),-фенола, 1,2 ч. ангидрида уксусной кислоты, 42 ч. карбоната калия и

300 ч. 1,4-диоксана перемешивают с нагреванием с обратной перегонкой в течение 3 дней. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат выпаривают.

Твердый остаток перемешивают в воде и добавляют бикарбонат натрия. Смесь перемешивают в течение 30 мин. Вы- 1 павший продукт отфильтровывают и растворяют в разбавлейной соляной кислоте. Раствор экстрагнруют трихлорметаном. Кислую водную фазу отделяют и нейтрализуют гидроокисью аммония. Продукт отфильтровывают и кирсталлиэуют из этанола. Получают

5,7 ч.1-ацетил-4- (4-оксифенил)-пиперазина с т. пл 181,3 С.

Б. Смесь 2,4 ч. 1-ацетил-4- (4-оксифенил)-пиперазина, 0,4 ч, 78%-ной дисперсии гидрида натрия, 75 ч, диметилсульфоксида и 22,5 ч. бензола

o„ перемешивают в течение 1 ч при 40

Затем добавляют 4,2 ч, цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметил-метансульфоната и перемешивание продолжают в течение ночи при 100 С.

Затем реакционную смесь охлаждают и разбавляют водой. Продукт экстраt гируют 1,1-оксибисэтаном. Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона, продукт отфильтровывают и сушат. Получают 3,2 ч -(59%) цис-1-ацетил-4- (4- (2- (2,4-дихлорфенил)—

-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил)-пиперазина с т .пл. 146 С.

Пример 10. К перемешиваемому раствору 3,6 ч. N- (4-оксифенил)—

-М-метилацетамида в 100 ч,диметилсульфоксида добавляют 0,7 ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия и перемешивание продолжают до прекращения образования пены. Затем добавляют 3,4 ч. цис-2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-.1,3-диоксолан-4-илметил-метансульйаната и всю смесь перемешивают в течение 3 ч.

D при 100 С . Затем реакционную смесь

3 охлаждают и выливают в воду. Продукт

З экстрагируют дихлорметаном, экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток переводят в этандиоатную соль в 2-пропаноле. Соль отЯо фильтровывают и кристаллизуют из

2-пропанола. Получают 9,2 ч,этандиоата цис-й- 4-(2- (2,4-дихлорфенил)—

-2-(1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил -й-метилр ацетамида (1:1)с т.пл.110 С.

Пример 11. По методике из примера 4, применяя эквивалентные количества составляющих исходных веществ, получают следующие соединения в виде свободных оснований или в виде кислотно-аддитнвных солей:

Jl

l сн, <я

0 0 e>r;a м мЯ4

2 (CgPH(C Н ОН цис 136,7

786899

Пример 12. По методике из" примера 4, применяя эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения: цис-4- f2- (2,4-дихлорфенил)-2— (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-2-нитробензоламин с т.пл.148,1 С; и дихлоргидрат цис-этил-4- f2- (2,4-дихлорфенил)-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-дноксолан-4-илметокси-фен ил 1-1-пипер-<з инк арбоксилата с т,пл.195,4 С.

Пример 13. По методике из примера 3, применяя эквивалентные когичества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения: (Е)-2-бутандиоат (2:1) этил 4- 4— (2- (1Н-имидазол-1-илметил)-2- (4-MeToKcHAeHHJI) 1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил -1-пиперазин-карбоксилата с т.пл.159,9 С;

1-ацетил-4- (4- j2- (1H- èìèäàçîë-1-илметил)-2- (4-метоксифенил)-1,3диоксолан-4-илметокси)-фенил )-пиперазин с т.пл.171,4 С; цис-этил 4- 3- (2- (2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-имидазол-1-илметил)-1,3диоксолан-4-илметокси - фенил -1О

-пиперазинкарбоксилат с т.пл.119,5 С, и

126,1

122,2

115,6

116,3

111,4

120,3

100,5

176,4

152,1

107,1 .134,1

Сн

С Н

СН -СН -CH

3) . (Сн2)-сН>

СН -СН (СН )

СН (СН ) -Сн -СН3

СО-СН, 35 SO2 СНЪ

СН2 С Ну

6 ч основание основание основание основание основание основание основание основание основание основание основание

Формула изобретения

1. Способ получения производных

1- (1,3-диоксолан-2-илметил)-1н-имид45 азолов или -1H-1,2,4-триазолов общей формулы Т %

$0

CHg Аг

0 .0 А СН -.О э

R где Ю вЂ” СН или й;

Ar- фенил, замещенный фенил, содержащий 1-3 заместителя . из группы: галоген, низший алкил или фенил, замещенный низшей алкоксигруппой;

40 радикал A представляет собой: а) аминорадикал Формулы: -N "

2 где R u R — независимо друг от

1 друга атом водорода

65 или низший алкил; моногидрат дибромгидрата цис-1-ацетил-4- 3- (2- (2,4-дихлорфенил)—

-2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси|-фенил -пиперазина с т.пл.206,5 С.

Пример 14. По методике из примера 7, применяя эквивалентные количества соответствующего N- (оксифенил)-ацетамида вместо N-(4:-оксифенил)-пропанамида, получают: нитрат цис-N-(2- t2- (2,4-дихлорфенил)--2- (1н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси) -фения -ацетамида с т.пл.183,6 С;и нитрат цис-N"

†(3-(2- (2,4-дихлорфейил)-2 (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-илметокси)-фенил)-ацетамнда с т,пл.

170,5o С.

Пример 15. Смесь 2,2 ч

М-(5-окси-2-нитрофенил)-ацетамида, 4,2 ч- цис- (2- (2,4-дихлорфенил)-2-. — (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксо лан-4-илметил)-метансульфоната, 3 ч,. карбоната калия и 90 ч. N,N-диметилформамида перемешивают и нагревают в течение ночи при 120 С. Затем рео акционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дважды дихлорметаном, соединенные экстРакты дважды промывают раствором карбоната кал.:я, сушат, фильтруют и выпаривают.

Остаток смывают 80 ч..метанола и добавляют 2 ч. 30%-ного раствора метила" а натрия. Всю смесь перемешивают с обратной перегонкой в течение 1 ч, Затем смесь выливают в воду и слои разделяют. Органическую фазу сушат,,фильтруют и выпаривают. Остаток пе- / реводят в хлоргидратную соль в 2-пропаноле Соль отфильтровйвают и кристаллизуют из-этанола. Получают

1:„3 ч, (25%) монохлоргидрата цис-5— f2- (2, 4-дихлорфенил) -2- (1Н-имидазол-1-илметил)-1,3-циоксолан-4-илметокси)-2-нитробензолаМина с т. пл.

242,9ОС.

Пример 16. По методике из примера 15, применяя эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения: г" (2f. У Ci

И СН2 И

0 6 н;о Ж _#_-Rg — /

786899

6Н2-и7

Состанитель С.Кедик

Редактор Л.утехина Техред М,Рейвес Корректор С; Шекмар

Заказ 8893/66 Тираж 495 Подписное

ВНИЙПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðoä, ул.Проектная,4

-кн - с где Х â€”; - Ъ

Y. - кислород или NH;

m=-0или1, R - атом водорода, низший алкил, моно- или дигалоид низший алкил, фенил или замещенный фенил с 1-2 заместителями, независимо представляющими собой галоид, низший алкил или низший : алкокси при условии,. что: если Х вЂ” сера, то Y — NH к

Ь = 1, и если в = 1, то и отличается от водорода /-л в) радикал формулы -8 где 2 - прямая связь -СН ", -О2 или «N Rp, где R 4 — атом водорода, низший алкил, низший алкилокси низший алкил, низший алканоил, низший алкилсульфонил, низший алкилоксикарбонил„ низший алкилоксикарбонилметил, феноксикарбонил, фенил, бензил, бенэоил или замещенный бензоил

° ° с 1-2 заместителями, предстйвлярщими, собой независимо друг от друга галоид, низший алкил или низший алкилокси;

В - атом водорода или нитрогруппа при условии, что если R — нитрогруппа, то группа A — аминогруппа или их кислотно-аддитивных солей, в виде смеси или отдельных стереоиэомеров, отличающийся тем, что соецинения общей формулы lI — 3 е.„З

1Н с юЛг

О 0 где/О и Ar имеют вышеуказанные значения, И галоген, метилсульфонилокси- или 4-метилфенилсульфонилоксигруппа . подвергают взаимодействию с соединением общей формулы lN

)Q где A u R имеют вышеуказанные значения, в инертном органическом растворителе при повышенной температуре и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли, н виде смеси или отдельных стереоизомерон.

2. Способ по п.1, о т л и ч .а ю шийся тем, что процесс ведут при 100-130ОС.. 3. Способ по пп.1 и 2, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс ведут в присутствии основания.

g5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США Р 3936470, кл. С 07 0 233/60, 1976.

Приоритет по признакам;

)Q 3i.01.77 г.: Q-ÑÍ, R -атом водорода, A находится н положении 4 фенильного кольца и имеет значения, принеденные в формуле изобретения.

21.11.77 г.:0-й, Р, и А имеют значещ ния, указанные н формуле изобретения,, Q-СН, R имеет значения, указанные н формуле изобретения, А находится н положении, отличном от положения

4 фенильного кольца, и имеет значения, укаэанные н формуле изобретения.