Способ получения -/4-/2-(пиразол-1-карбонамид)- этил/бензолсульфонил/ мочевин

 

Союз Советскии

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

lily 789520 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 13. 12.77 (21) 2552354/23-04 (23) Приоритет — (32) 31.12.76 (51)М. Кл.з

С 07 0 231/24//

А 61 K 31/415

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открыти и (33) ПНР (31) Р 195000 (53) УДК547.772.07 (088.8) Опубликовано 2Ы2.80.Бюллетень Hо 47

Дата опубликования описания 2612.80

Иностранцы 1

Здзислав Бжозовски, Станислав Магелка, Стэфан Ангельски, Станислав Яницки, Чэслав Вуйциковсги и ЗЬнон Якубовски (ПНР)

Иностранные фирмы

Старогардзке Заклады Фармацэутычнз "Пол фа" и Академия Мэ чна (ПНР)

l (72) Авторы изобретения (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N- 14-(2- (ПИРАЗОЛ-1-КАРБОНАМИД)

ЭТИЛ1 БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛ1 МОЧЕВИН

Изобретение относится к способу получения N-j4- (2-(пиразол-g-карбон-амид) этил бензолсульфонил f мочевин формулы о

w С iу сн cH Sozw

P N где R u R — водород или низший алкил, содержащий не более 4 10 атомов углерода;

R — водород, хлор или низший алкил, содержащий не более 4 атомов углерода, 15

R — алкил с 2-5 атомами

3 углерода или циклоалкил с 5-6 атомами углерода.

Известен способ получения мочевин взаимодействием цианатов с сульфонамидами (11.

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем,25 что соединения формулы я, 0

8 и

ЯД 0 и-с-NHcHgcH i go мир, 3

30 где R и и R имеют вышеуказанные значения, или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодеистBHlo с изоцианатом общей формулы

О= С- 4- з

1ll

1"де R3 имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта.

Способ осуществляется следующим образом.

Пример 1. a)K 20 г (0,1 моль)

4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида в

60 мл диметилсульфоокиси добавляют

13,1 г (0,13 моль) триметиламина и, перемешивая при температуре 16 — 20оС, вводят по каплям в течение 30 мин раствор 15,8 г (0,11 моль) хлорангидрида 3-метилпиразол-1-карбоновой кислоты в 35 мл дихлорметана. Смесь продолжают перемешивать еще 2 ч при комнатной температуре, а затем вливают в 400 мп воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, провывают водой и очищают путем кристаллизации от водного раствора диметилформамида. Получают 22,6 r 4-(2-(3-меХИлпиразол-1-карбонамид) этил| бензол789520 ульфонамида с т.пл. 185-186 C.

Выход 73,3Ъ. б/ В смесь 7,7 г (0,025 моль)

4-,.(2-(3-метилпиразол-1-карбонамид) этил)бензблсульфонамида, 30 мл ацетона и 12,5 мл 2 н. гидроокиси натрия вводят по каплям при температуре 0-5ОС 3,8 г (0,03 моль) изоцианата циклогексила, затем перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре и добавляют 400. мл воды.

Осадок непрореагировавшего 4-(2-(3метилпираэол-1-карбонамид)этил) -бензолсульфонамида фильтруют и промывают водой. Соединенные фильтраты обесцвечивают активным углем,,и после добавления 0,3 г динатриевого версената подкисляют 8Ъ-ной соляной ,кислотой до рН 1. Выделившийся осадок исходного продукта отфильтровывают, промывают водой и после высушивания очищают путем кристаллизаии от метанола. Получают 5 г N-(4†(3-метилпиразол-1-карбонамид)этил) ! бензолсульфонил) — N -циклогексилмочевины с т. пл. 149-150О С.

Выход 46,9Ъ.

Пример 2. По примеру.1 из

4-(2-(3-метилпиразол-1-карбонамид) этил)бензолсульфонамида и изоцианата циклопентила получают N- 4- (2-(3-метилпиразол-1-карбонамид)этил)бензол-! сульфонил - N -циклопентилмочевину с т. пл. 170-171 С; применяя вместо изоцианата циклопентила изоцианат и-бутила получают N-(4- (2-(3-метилпиразол-1-карбонамид)этил)бензол1 сульфонил)-й-и-бутилмочевину с т.пл.

145-147 С, а употребляя соответственно изоцианат пропила получают N-j4(2-(3-метилпиразол-1-карбонамид)этил

I бензолсульфонил pN -пропилмочевину с т.пл. 146-148 С.

Пример 3. По примеру 1 из

4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида пиразол-1-карбоновой кислоты получают 4- (2-(пиразол-1карбонамид)этил)бензолсульфонамид с т.пл. 208-210ОС после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из полученного соединения и изоцианата циклогексила получают

N)4 (2- (пиразол- yap6oHabmp) aTzz ) бензолсульфонил) -N --циклогексилмочевину с т.пл . 166-167О С .после кристаллизации из смеси метанола и воды.

Употребляя вместо изоцианата циклогексила изоцианат циклопентила получают N — (4- (, 2-(пиразол-1-карбон-! амид) этил)бензолсульфонил -М циклопентилмочевину с т ° пл. 178179 С после кристаллизации из гидра тированного метанола.

Пример 4. По примеру 1 из

4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида и хлорангидрида 4"метилпиразол"1карбоновой кислоты получают 4-(2-(4. метилпиразол-1-карбонамид)этил) бензолсульфонамид с т.пл. 192-193ОС ного метанола. Применяя изоцианат циклопентила получают N- 14-(2- (3,5диметилпиразол-1-карбонамид) этил7бензолсульфонил )- N -циклопентилмочевину с т.пл. 161-162 С после кристаллизации из гидратированного метанола.

Пример 6. По примеру 1 из хлорангидрида 3,4-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)— бензолсульфонамида получают 4-(2(3,4-диметилпиразол-1-карбонамид) этил 1 бензолсульфонамид с т.пл. 177178ОС после кристаллизации из смеси метанола с диметилформамидом, затем

4О из этого соединения и изоцианата циклогексила получают и -)4- (2-(3,4диметилпиразол-1-карбонамид) — этил) бензолсульфонил - N -циклогексилмочевину с т.пл. 163-146ОC после крис45 таллизации из метанола. Применяя изоцианат циклопентила получают

- 4-(2 -(3,4-диметилпиразол-1карбонамид) этил)- бензолсульфонил)— !

11 -циклопентилмочевину с т.пл. 166167 С йосле кристаллизации из гидратированного метанола. !! р и м е р /. По hpzMepy 1 из хлорангидрида 3,4,5-триметилпиразол1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают

4-(2-(3,4,5-триметилпиразол-1-карбонамид) этил)бензолсульфонамид, плавящийся после-.кристаллизации из этанола при 169-170 С, а затем из этого соединения и изоцианата цикло60 гексила получают й- 4-(2-(3,4,5триметилпиразол-1-карбонамид) этил ) бензолсульфонил)-М -циклогексилмо-! чевину с т.hn. 146-147 С после кристаллизации из гидратированного меЯ танола. Применяя изоцианат цикло5

tO

25 после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают и - 4 в (2- (4-метилпиразол-1-карбонамид)этил1бензол-! сульфонил и -циклогексилмочевину с т.пл. 168-169О С после кристаллизации из гидратированного метанола. В случае применения изоцианата циклопентила получают N-)4 в (2-(4-метилпиразол-1-карбонамид) этил) — бензолсуль-! фонил) - N -циклопентилмочевину с т. пл. 130-181 С после кристаллизации из гидратированного метанола.

Пример 5. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4-(2(3,5-диметилпиразол-1-карбонамид) этил)бензолсульфонамид с т.пл. 172174оС после кристаллизации из метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают

N- (4- (2-(3,5-диметилпиразол-1-карбонамид)-этил)бензолсульфонил3!! -циклогексилмочевину с т.пл. 163-164 С после кристаллизации из гидратирован789520 пентила получают N-j4-(2-(3,4,5триметилпиразол-1-карбонамид) этил ) бензолсульфонил)- N -циклопентилмочевину, которая после кристаллизации из метанола плавится при 166-167 С.

Пример 8. По примеру 1 из хлорангидрида 4-этилпиразол-1-кар- 5 боновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)— бензолсульфонамида получают 4-(2(4-этилпиразол-1-карбонамид) этил). ° бензолсульфонамид с т.пл. 153-154 С .после кристаллизации из гидратированного метанола, а. затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N 4- (2 †(4-этилпиразол-1карбонамид) этил) бензолсульфонил",— и -циклогексилмочевину с т.пл. 119- - 15

160 С после кристаллизации из гидо ратированного метанола. Аналогично из хлорангидрида 3-этил-4-метилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4- (2-аминэтил)-бензолсульфонамида получают 20

4- (2- (3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.пл. 179-180 С, а затем применяя изоцианат циклогексила получают N(4- (2-(3-этил-4-метилпиразол-1-карбонамид)этил)-бензолсульфонил - N циклогексилмочевину с т.пл. 150151 С.

Пример 9. По примеру 1 из хлорангидрида 3,5-диметил-4-этилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2- . ЗО аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4 — (2-(3,5-диметил-4-этилпиразол-1-карбонамид)-этил )бензолсульфонамид с т.пл. 131-132 С после крис таллизации из гидратированного мета- 35 нола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают .N-(4-(2-(3,5-диметил-4-этилпиразол1-карбонамид) этил)бензолсульфонил)I

N -циклагексилмочевину, которая пос- 4р ле кристаллизации из разбавленного метанола плавится при 143-144 С.

II р и м е р 1Р. Из хлорангидрида .3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил) - 45 бензолсульфонамида получают 4-(2(3,5-диметил-4-п-пропилпиразол-1-карбонамид) этил) бензолсульфонамид с т.пл. 130-131ОС после кристаллизации из гидратированного метанола, а за- 5р тем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N- (4- (2-(3,5диметил-4п-пропилпиразол-1-карбонамид) этил)бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину с т.пл. 146-147 С после о кристаллизации из гидратированного метанола. Аналогично из хлорангидрида 3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4- (2(3,5-диметил-4-п-бутилпиразол-1- бО карбонамид)этил) бензолсульфонамид с т.пл. 115-116оС, а затем, подвергая это соединение взаимодействию с изоцианатом циклогексила получают. й-14- (2-(3,5-диметил-4-п-бутилпира- б5 зол-1-карбонамид)этил)бензолсульфонил - N --циклогексилмочевину с т.пл.

134 135оС.

Пример 11. По примеру 1 из. хлорангидрида 3,5-диметил-4-бензилпиразол-1-карбоновой кислоты и 4(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4-(2-(3,5-диметил-.4-бензилпираэол-1-карбонамид) этил бензолсульфонамид, плавящийся после кристаллизации из гидратированного метанола при 141-142 С, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N †(4- (2-(3,5-диметил4-бензилпиразол-1-карбонамид) этил ) бензолсульфонил)- N -циклогексилмочевину с т.пл. 155-156 С после кристаллизации из этанола, Пример 12. По примеру 1 иэ хлорангидрида 4-хлорпиразол-1-карбоновой кислоты и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида получают 4-(2(4-хлорпираэол-1-карбонамид)этил бензолсульфонамид с т.пл. 208-210 С после кристаллизации из смеси диметилформамида и воды, а затем из указанного продукта его взаимодействием с изоцианатом циклогексила получают N 4- (2-(4-хлорпиразол-1карбонамид)этил)бензолсульфонил )N -циклогексилмочевину с т.пл. 125126оС.

Пример 13. По примеру 1 из хлорангидрида 3-метил-4-хлорпиразол1-карбоновой кислоты и 4- (2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают

4 (- 2-(3-метил-4-хлорпираэол-1-карбонамид)этил)бензолсульфонамид с т.пл. 187-188 С после кристаллизации из смеси диметилформамида с метанолом, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают

N- 4-(2-(3-метил-4-хлорпиразол-1карбонамид) этил )бенэолсульфонил)

N -циклогексилмочевину, которая посI ле кристаллизации из метанола плавится при 176-177 С.

Il p H M e p 14. По примеру 1. Иэ хлорангидрида 3,5-диметил-. 4-хлорпиразол-1-карбоновой кислоты и 4(2-аминоэтил)-бензолсульфонамида получают 4-(2-(3,5-диметил-4-хлорпиразол-1-карбонамид) этил)бензолсульфонамид с т.пл. 186-187 C после кристаллизации из смеси диметилформамида и метанола, а затем из этого соединения и изоцианата циклогексила получают N-(4-(2-(3,5-диметил-4-хлорпиразол-1-карбонамид) этил|бенэолсульфонил - N -циклогексилмочевину с т.пл.

117-118 C после кристаллизации из гидратированного этанола. ðõóàà изобретения

Способ получения N-(4- f2-(пиразол1-карбонамид) -этил| бензолсульфонил j с мочевин формулы T.

78952С р С N-R

Составитель Г.жукова

Редактор И.Михеева Техред М.Рейвес .Корректор В.Бутяга

Заказ 8973/26 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская йаб., д.4/5

Филиал ППП"Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4 где R и R — водород или низший ал2 кил, содержащий не более 4 атомов углерода, R< — водород, хлор или низший алкил, содержащий не более 4 атомов углеродар

R - алкил с 2-5 атомами углерода или. циклоалкил с 5-6 атомами углерода, отличающийся тем, что соответствующие 4- f2-(пираз1ол-1-карбонамид)этил)бензолсульфонамиды общей формулы к где R,R,è R — имеют Вышеуказанные значения, или их соли со щелочными металлами подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы(@ где ВЗ имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Каррер Л. Курс органической

)5 химии. Л.,"Химическая литература", 1960, с. 287.