Способ получения производных -нафтилпропионовой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ЗОБРЕ,1.ЕНИЯ «>793379

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 310378 (21} 2599801/23-04 (23) Приоритет — (32) (31) р-197162 (33) ПНР

{51)М. Кл.з

С 07 С 63/36

Государственный комитет

СССР ио делам изооретеиий и открытий

Опубликовано 3012ВО. Бюллетень йо 48 {53) УДК 547. 657. .07(088.8) Дата опубликования описания 05.01.81

Иностранцы

Веслав Вуховецки, Станислав Хахула, Станислав Котлицки, Хенрик Зайонц и йордан Завеню (ПНР) (72) Авторы изобретения

Иностранные предприятия

"Политехника Луцка" и "Пабианицке Заклады Фармацэутычне

"Польфа" (ПНР) (71) Заявители (54) СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ с(,-НАФТИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ са-Ооон

CHç

Изобретение касается нового способа получения производных с«-нафтилпропионовой кислоты, которые используются в качестве противоревматических, противовоспалительных и антиневралгических лекарств..

Известен способ получения проиэвод ных ф -нафтилпропионовой кислоты общей формулы где R — алкоксил С вЂ” С,, Х вЂ” водород или хлор, превращением по реакции Вильгеродта соответствукщего замещенного 2-аце- 2(1 тил-б-алкокси-2-нафталина в Q-нафтил. пропионовый альдегид и окислением хромовой кислотой последнего в соответствующую кислоту f1) .

Однако превращение производных

2-ацетилнафталина предусматривает получение в качестве промежуточногс продукта 2-нафтилуксусной кислоты, которую этерифицируют диазометаном, обрабатывают метилгалогенидами, гидролиэуют эфир до кислоты и затем восстанавливают литийалюминийгидридом.

В этой связи общий выход целевого продукта не превышает 10%.

Целью изобретения является упрощение и ускорение процесса получения производных оС-нафтилпропионовой кислоты из с(.-ацетилнафталина.

Поставленная цель достигается тем, что соответствующий 2-ацетил-б-алкокси-2-нафталин (АЦН) подвергают взаимодействию с алкил-(С вЂ” С4)-хлорацетатом в присутствии этилата натрия и органического основания ди- или триэтиламина, или диметилформамида, в среде органического растворителя, о например, бензола, при 0-10 С с последующим разбавлением водой, отделением бензольной фазы, щелочным гидролизом при температуре кипения, отделением промежуточной 3-метил-3-(б-ацетил-2-нафтил)-глицидной кислоты, нагреванием ее при кипении в воднобенэольном растворе, обрабатыванием образовавшегося альдегида хлоритом щелочного металла в присутствии амидосерной кислоты или аммонийамидо.сульфоната в водно-органической среде в присутствии ледяной уксусной

793379 кислоты и выделением целевого продукта.

Используемый в процессе диэтиламин или другой амин берут преимущественно в количестве 0,1-0,2 моль на моль исходного АЦН, Реакцию окисления целесообразно осуществлять при комнатной температуре в течение 5-20 мин, Способ по данному изобретению обеспечивает высокий выход, достигающий 80-90% от теоретического выхода, а также высокую чистоту целевого продукта. Способ отличается малой ,продолжительностью процессе окисления и возможностью использования удобных для работы температур и реакционной И среды, а также недорогого и доступного окислителя.

Пример 1, В 100 мл бензола растворяют 20 r этилата натрия, добавляют 7 мл диметилформамида. Раст- 20 вор охлаждают до 0-5ОС и потом медленно каплями в него добавляют раствор

34 r этилхлорацетата и 30 г 2-ацетил-6-метокси-2-нафталина в 100 мл бензола. Смесь размешивают в течение

4 ч при температуре около 5 С, а затем еще б ч при комнатной температуре. В реакционную смесь добавляют

150 мл воды, размешивают, разделяют фазы, в бензольную фазу вводят 120 мл

10%-ного раствора едкого натра в этаноле. Все вместе, перемешивают 4 ч при комнатной температуре, после чего отфильтровывают выкристаллизованную натриевую соль 3-метил-3-(б-метокси-2-нафтил)-глицидной кислоты. Полученную соль растворяют в 200 мл воды н добавляют 70 мл бензола. Смесь выдерживают в течение 3 ч при температуре кипения, бензол отгоняют и получают 22,5 г 2-(6-метокси-2-нафтил)- 40

-пропионового альдегида; т. пл. 6465 С. Выход составил 71% от теоретического по отношению к использованному 2-ацетил-б-метоксинафталину.

Полученный альдегид растворяют в 45

300 мл ледяной уксусной кислоты и каплями добавляют раствор 14 г хлорита натрия в 40 мл воды. Все это размешивают в течение 5 мин при комнатной температуре и затем вливают в 1 л воды. Выпавший в осадок неочищенный продукт отфильтровывают и высушивают в эксикаторе. Получают

26,2 г 2-(5-хлор-б-метокси-2-нафтил)-пропионовой кислоты, что составляет

94,5% выхода в пересчете на 2-(б-метокси-2-настил)-пропионового альдегида. После кристаллизации из смеси лигроина с ацетоном получают

23,5 r вещества; т. пл. 151-152 С.

Пример 2. 20 r 2-(б-метокси-2-нафтил)-пропионового альдегида, полученного в примере 1, растворяют в 50 мл бензола и в полученный раст вор, при интенсивном размешивании, каплями добавляют раствор 12 г хлорита натрия и 20 r амидосерной кислоты в 250 мл воды. Через 15 мин отфильтровывают осаок,, тщательно промывают водой и кристаллизуют из смеси воды с этанолом. Получают 18 r

2-(б-метокси-2-нафтил)-пропионовой кислоты, что составляет 84% выхода; т. п. 152-153 С.

Вычислено, %: С 73,02; Н 6,12.

Найдено, %: С 73,00; Н 6,05.

Пример 3. В раствор 21,4 r

2-(б-метокси-2-нафтил)-пропионового альдегида, полученного в примере 1, в 300 мл этанола каплями добавляется раствор 11,4 г аммонийамидосульфоната и 12,5 г хлорита натрия в 200 мл воды. Смесь размешивают в течение

11 мин при комнатной температуре.

Осадок отфильтровывают и промывают водой, а потом растворяют в 400 мп

1%-ного раствора едкого натра. Далее добавляют активированный уголь и смесь размешивают в течение 15 мин.

Уголь отфильтровывают, добавляют

50 мл этанола и подкисляют разбавленной хлористоводородной кислотой. Осадок отфильтровывают, промывают и высушивают в эксикаторе.

Получают 19 г 2-(б-метокси-2-нафтил)-пропиоиовой кислоты, что составляет 82,5% выхода; т. пл. 151-152 С.

После кристаллизации из смеси воды с ацетоном получают 17 г вещества; т. пл. 152-153 C °

Вычислено, %: С 73,00; Н 6,12.

Найдено, %: С 72,93; Н 6,15.

Пример 4. В раствор 13,6 г этилата натрия в 100 мл бензола ввели 5 мл триэтиламина. После охлаждео ния до 5 С, каплями добавили раствор

25 г метилхлорацетата и 23,5 r 2-ацетил-5-хлор-б-метоксинафталина в

100 мл бензола. Смесь выдержали .4 ч примерно при 5РС, а потом еще б ч при комнатной температуре. В смесь ввели 150 мл воды и произвели отделение водной фазы. В органическую фазу ввели 40 мл 10%-ного раствора гидроокиси натрия в этаноле и размешивали

4 ч при комнатной температуре. Затем отфильтровали соль 3-метил-3-(5-хлор-б-метокси-2-нафтил)-глицидной кислоты, ее растворили в 150 мл воды и добавили 70 мл бензола. Декарбоксилирование соли осуществили при температуре кипения в течение 3 ч времени.

После отделения водного слоя бензол отогнали и получили 21,5 г 2-(5-хлор-б-метоксинафтил)-пропионового альдегида; т. пл. 80-81 С. Выход достиг о

85% от теоретического, в расчете на

2-ацетил-б-метоксинафталин. K полученному таким образом 2-(5-хлор-б-метокси-2-нафтил)-пропионовому альдегиду, растворенному в 225 мл ледяной уксусной кислоты, добавили каплями раствор 11 г хлорита натрия в

50 мл воды. Смесь размешивали 10 ми793379

СН вЂ” СООН

1 сн зр

Составитель Г. Андион

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Ковалева Корректор И- Муска, Заказ 9635/68

Тираж 495 Подписное

ВНИИЛИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "ПатенТ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 нут при комнатной температуре и затем влили в 1 л воды.

Полученную 2-(5-хлор-б-метокси-2-нафтил) пропионовую кислоту отфильтровывают и сушат, получают 24,2 г вещества, что составляет 91,6Ъ выхода, в пересчете на чистый альдегид.

После кристаллизации из смеси лигроина с ацетоном получают 22 r вещества. т. пл. 150-152 С.

Найдено, Ъ: С 63,68; H 4,86;

СI 13 25 l0

Пример 5. В полученный в примере 4 раствор 15 г 2-(5-хлор-б-метокси-2-нафтил)-пропионового альдегида ,в 25 мп бензола каплями добавляют при интенсивном размешивании 7,5 г 15 хлорита натрия и 12,5 r амидосерной кислоты в 120 мл воды. Состав размешивают 30 мин, отфильтровывают,промывают водой и сушат. Получают 14 r

2-(5-хлор-б-метокси-2-метил)-пропи- 2Р оновой кислоты, имевшей, после перекристаллизации из смеси лигроина с ацетоном, т. пл. 151-152 С.

Найдено, Ъ: С 63,38; Н 5,00;

СI 13,22. 25

Формула изобретения

Способ получения производных

-нафтилпропионовой кислоты общей формулы где Х вЂ” водород, хлор;

R — алкоксил С. -С4, из соответствукщего 2-ацетил-б-алкокси-2-нафталина с применением окисления а -нафтилпропионового альдегида, отличающийся тем, что, с целью ускорения и упрощения процесса, 2-ацетил-6-алкокси-2- нафталин подвергают взаимодействию с алкил-(С„ — С, )-хлорацетатом в присутствии этилата натрия и органического основания ди- или триэтиламина, или диметилформамида, в среде органического растворителя например о

t бенэола, при 0-10 С с последующим разбавлением водой, отделением бенэольной фазы, щелочным гидролизом при температуре кипения, отделением промежуточной 3-метил-3-(б-ацетил-2-нафтил)-глицидной кислоты, нагреванием ее при кипении в водно-бенэольном растворе,обрабатыванием образовавшегося альдегида хлоритом щелочного металла в присутствии амидосерной кислоты или аммонийамидосульфоната в водно-органической среде Я присутствии ледяной уксусной кислоты и выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 Патент CILIA Р 3960936 кл. 260-488, опублик. 1976 (про- . тотип).