Способ получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина

Авторы патента:

ЗАВЬЯЛОВ СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

ЗАВОЗИН АЛЕКСАНДР ГЕОРГИЕВИЧ

C07D475/04 - с атомом азота, непосредственно присоединенным в положении 2

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ ввжео

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22)Заявлено 04.04.80 (21) 2906097/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) ПриоритетвЂ”

Опубликовано 23. 01. 82. битллетень ¹ 3

Дата опубликования описания 23.0 1.82 (51}M. Кл.

С 07 D 475/04

Гпеудеретекииыи квинтет

СССР пп пепан изобретений и открытий (53) УДК547.855 .7.02(088.8) {72) Авторы изобретения

С. И. Завьялов и А. Г. Завозин еа --г» .l..

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

AH СССР (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АНИНО-4-ОКСИ-6-ФОРНИЛПТЕРИДИНА

Изобретение относится к способу получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина формулы который может использоваться в качест10 ве промежуточного продукта в синтезе птериновой и птероилглутаминовой кислот.

Известен способ получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина окислением

6-метилптерина двуокисью селена в уксусной кислоте в присутствии хлористого никеля при кипении. Выход целевого продукта составляет 621 ",1).

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения

2-амино-4-окси-б-формилптеридина, за ключающийся в том, что 2-амино-4-ок2 си-6-метилптеридин обрабатывают бромом в среде 484-ной бромистоводородной кислоты при 95-100ОС с последующей обработкой образующегося продукта водой в метилцеллозольве при кипячении. Выход целевого продукта около

403 (2).

Цель изобретения - повышение выхо-е да целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина формулы I, который заключается в том, что 2-ацетамидо-4-окси-б-метилптеридин обрабатывают бромом при 95-100оC в среде уксусной кислоты в присутствии хлористого никеля с последующей обработкой образующегося продукта водой при кипячении в присутствии ацетата натрия.

Пример 1. 2-Амино-4-окси"6-формилптеридин.

Смесь 1 г 2-ацетамидо-4-окси-6-метилптеридина; 0,6 мл брома и 0,04 г

Формула изобретения ясно и бромированием производного 4-окси-6-метилптеридина бромом в среде кислоты при 95-100 С с последующей обработкой образующегося продукта водой при кипячении, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного 4-окси-6-метилптеридина используют 2-ацетамидо-4-окси-6-метил- птеридин, в качестве. кислоты - уксусную кислоту, бромирование ведут в присутствии хлористого никеля и обработку водой осуществляют в присутствии ацетата натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Составитель В. Мякушева

Редактор Г. Кацалап Техред Ж. КастелевичКорректор C щекмар

Тираж 447 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений. и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 12052/30

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 89956 гексагидрата хлористого никеля в 40 мл уксусной кислоты нагревают 10 ч при

95-1000С (баня), затем упаривают в вакууме, добавляют раствор 10 г ацетат а натрия в 40 мл воды, кипятят 1 ч и охлаждают до 20с С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при перемешивании и нагревании (50 C) в 100 мл 54-ной соляной кислоты. Полученный раствор фильтру- 10 ют, фильтрат нейтрализуют бикарбонатом натрия до РН 6,5-7,0, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой спиртом и сушат в вакууме при

100 С. Получают 0,75 г (874) 2-амино- Is

-4-окси-6 в ; т. Разл. выше 300 С; Rq 0,35 (ТСХ, AggOy, акт. П; система изо-РрОН-Н О--NH OH;

7:2:1; обнаружение флуоресцирующего пятна в Уф-свете.

ИК-спектр (KBr); М 860, 960, 1120, 1255, 1295, 1380, 1530, 1570, 1660, 1690, 2930, 3130-3140 и 3270

3290 см .

УФ-спектр (,О, 1 Н . КОН : Х с,кс 225

275 (плечо) и 367 нм.

Спектр IINP (CFyCOOH): &9,72 с (Н при Cg); 8 99 z м.д. (H при Ст).

Те же физико-химические характеристики имеет известный 2-амино-4-окси-6-.формилптеридин.

Действием 2,4-динитрофенилгидразина на 2-амино-4-окси-6-формилптеридин в солянокислом растворе получают 2,4- -динитрофенилгидразон. 35

УФ-спектр (спирт): 410 нм; ИКспектр. (КВ г): 4 1105, 1145, 1200;

1290, 1320, 1340, 1435, 1480, 1500, 1520, 1585, 1620, 1650, 1695, 3110 и

3280 см ".

Те же УФ- и ИК-спектры имеет изве стный 2,4-динитрофенилгидразон.

При окислении 2-амино-4-окси-6-формилптеридина водным раствором перманганата калия по описанной методике 45 получают 2-амино-4-окси-6-карбоксиптеридин; т. Разл. выше 360оС выход

0 4

1004; R g О, 37 (TCX, силуфол Уф-254, Гсистема иэо-Pr ОН-ИЙ4 ОН-Н О; 7: 1: 2; проявление флуоресцирующего пятна в

Уф-свете.

Уф-спектр (О,I н. КОН):7 < 263 и 364 нм.

Те же физико-химические характеристики имеет известный 2-амино-4-окси-б-карбоксиптеридин.

Изобретение позволяет повысить выход целевого продукта до 87ã..

Способ получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина формулы

1. Завьялов С. И. и др. Синтез 6формилптерина,Известия АН СССР, сер. хим., 1935, с. 1978.

2. С, W. Wailer and oth. 2-Amino-4-hudroxy-б-pteridinecarboxaldehyde.

"Chem. Soc.," 1950, 72, р. 4630 (прототип) .

Способ получения 2-амино-4-окси-6-формилптеридина

Способ получения (6s)-изомеров производных фолиевой кислоты // 2109015

Стабильная кристаллическая 6(s) или 6(r)-тетрагидрофолиевая кислота, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2165422

Изобретение относится к кристаллическим формам 6(R) или 6(S)-тетрагидрофолиевой кислоты, способу их получения и фармацевтической композиции

Стабильные кристаллические соли тетрагидрофолиевой кислоты (варианты), способ их получения и фармацевтическая композиция // 2187508

Изобретение относится к новым стабильным кристаллическим кальциевой или магниевой солям (6R,S),(6S) или (6R)-тетрагидрофолиевой кислоты, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе

Способ получения кальция фолината // 2241711

Изобретение относится к способу получения кальция фолината

Азагетероциклы, включающие фрагмент пиперидин-2-ила-, фокусированные библиотеки и фармацевтические композиции // 2259364

Изобретение относится к новым азагетероциклам, включающим фрагмент пиперидин-2-ила-, общей формулы 1 в виде отдельных энантиомеров или смесей энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, оксиды или гидраты, в которых R1 представляет собой атом водорода, инертный заместитель или NH-защитный заместитель; W представляет собой необязательно замещенный азагетероциклил, такой как: пиридин-3-ил, пиразоло[1,5-а]пиридин-6-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-7-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил,имидазо[1,2-а]пиримидин-6-ил, имидазо[1,2-а]пиримидин-8-ил или [1,8]нафтиридин-3-ил

Кристаллические щелочно-земельные соли 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты (варианты), способ их получения и композиция для фармацевтических средств и пищевых добавок // 2265605

Изобретение относится к кристаллическим щелочно-земельным солям 5-метил-(6R,S)-, -(6S)- и -(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты с содержанием кристаллизационной воды по, по крайней мере, от одного эквивалента на эквивалент 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты, в частности кристаллической кальциевой соли 5-метил-(6R)-тетрагидрофолиевой кислоты или различным типам кристаллических кальциевых солей 5-метил-(6S)-тетрагидрофолиевой кислоты

Способ получения 3'-йодфолиевой и 3'-бромфолиевой кислот, меченных радиоактивными изотопами йода или брома // 2398774

Изобретение относится к новому способу получения новых 3'-иодфолиевой и 3'-бромфолиевой кислот, меченных радиоактивными изотопами йода или брома, которые могут найти применение для медицинской диагностики и радиотерапии

Кристаллические формы дигидрохлорида (6r)-l-эритро-тетрагидробиоптерина // 2434870

Изобретение относится к новым кристаллическим формам дигидрохлорида (6R)-L-эритро-тетрагидробиоптерина, их гидратам и/или сольватам (вариантам), приведены данные характеристические рентгенограммы дифракционных полос на порошке с излучением Cu K 1 с характеристическими пиками, выраженными в значениях d ( )

Способ получения (6s)- или (6r)-тетрагидрофолиевой кислоты // 2099340

Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение // 2559881

Изобретение относится к новым производным дигидроптеридинона формулы (I), способу их получения (вариантам) и их фармацевтическому применению в качестве ингибиторов Plk киназы. Соединения могут быть использованы для получения лекарства для лечения нарушения клеточной пролиферации, в частности при нарушении, которое является раком, который выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, чешуйчато-клеточного рака, рака молочной железы, рака яичника, рака шейки матки, папиллярной карциномы или колоректальной карциномы, предпочтительно рака шейки матки или колоректальной карциномы. В формуле (I) R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-6алкила; R3 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и С5-6циклоалкила; R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-6алкила, где алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкоксила и -NR9R10; R6 выбран из группы, состоящей из С1-3алкила, С5-6циклоалкила, гетероциклического алкила, выбранного из 6-членного гетероциклического алкила с 1 атомом азота, гексагидроциклопента(с)пиррола или циклопента(с)пиперидина, где C1-3алкил, С5-6циклоалкил или гетероциклический алкил каждый необязательно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6алкоксила, гидроксила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилС1-6алкила, гетероциклического алкила, N-метилморфолина, гексагидропирроло[2,1-с][1,4]оксазина, -C(O)R9, -NR9R10 и C1-6алкилкарбонилоксигруппы; где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероцикл, где 4-8-членный гетероцикл содержит один или более гетероатомов N или О и 4-8 членный гетероцикл необязательно замещен C1-6алкилом, необязательно замещенным С3-6циклоалкилом; R7 и R8 каждый независимо выбран из атома водорода или С1-6алкила; R9 и R10 каждый независимо выбран из атома водорода или C1-6алкила. Изобретение также относится к новому промежуточному соединению формулы (IA) где R1, R2 R3 R4, R5, R7, R8 R9 и R10 имеют вышеуказанные значения; R11 выбран из группы, состоящей из гидроксила или С1-6алкоксила. Способ получения соединения формулы I заключается во взаимодействии соединения формулы (IA) с соединением R6NH2, либо во взаимодействии соединения формулы (IB) с соединением формулы (IC). Формулы (IB) и (IС) указаны в формуле изобретения. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 47 пр.