Способ получения производных дигидро-1,3-тиазина или их кислотноаддитивных солей

 

О П И С А Н И Е „„948291

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Сееетсиих

Социааистичесиих

Ресиубпии

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 21.05. 80 (21) 2922104/23-04 (23) Приоритет — (32) 23. 05. 79 (3!) 7917981 (33)Великобритания (51) M. Кл.

С 07 D 407/06

С 07 D 409/06

С 07 D 417/064

А 01 N 43/86

Госуаарственнмй комитет

СССР ио амам изобретений и открытий (53) УДК 547. 725 733 869.1.07 (088.8) Опубликовано 30.07.82. Бюллетень№ 28

Дата опубликования описания 30. 07. 82

Иностранцы

Мартин Андерсон и Роджер Эрнст Вудолл (Великобритания) (72) Авторы . изобретения

Иностранная фирма

"Интернешнл Минералз энд Кемикал Корпоре (7l) Заявитель н" р. 4ь : (США) (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИГИДРО-1,3-THAÇHHA ИЛИ ИХ

КИСЛОТНО-АДДИТИВНЬ|Х СОЛЕЙ б Н-бяг — В (1)

СООР

20 у бн

OOd eH, (ii) но Do>

Изобретение относится к способу получения новых производных дигидро-.

-1,3-тиазина общей формулы где М -С вЂ” алкил или циклопропил4-4 м,ил .

R — 2-фурил, 2-тиенил или

2.

3-метил- 2-тие нил, или их кислотно-адцитивных солей, которые обладают антигельминтной и инсектицидной активностью, и может найти применение в сельском хозяйст-, ве.

Известен способ получения производных 1,3-тиазина общей формуль1 где и и Н. — алкил или аралкил, Y — бенэоиламино- или тиобензоиламиногруппа, который заключается в том, что соединение общей формулы Н б — бН (tii)

>,OO d 1чН где R и Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы о бн, — ((ч т оо н где К„имеет указанные значения, в присутствии третичного амина (Ц .

Цель изобретения — получение новых производных 1,3-тиаэина, которые могут найти применение в качестве антигельминтных и инсектицидных препаратов.

Указанная цель достигается способом получения соединений общей формулы (1) или их кислотно-аддитивных солей, который заключается в том, что соединение общей формулы бы ен- н-р

1оов (948291 где R u R имеют укаэанные значения„ подвергают взаимодействию с 3-аминопропантиолом в среде инертного растворителя при нагревании с последующей переэтерификацией при необходимости и заменой одного значения R на друл гое, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотноаддитивной соли, Пример 1. 2-Метил-3-циановЂ(2-тиенил)акрилат. 10

Раствор пиперидина (1,0 мл) в диоксане (10,0 мл) добавляют осторожно к перемешанному раствору 2-тиофен-карбоксальдегида (33,65 г, 0,3 моль) и метилцианоацетата 15 (29,7 г, 0,3 моль) в диоксане (40 мл). После отстаивания в течение 1" ..: :при комнатной температуре получаю: кристаллический осадок, ко-. торый фильтруют, промывают холодным диоксаном и сушат в вакууме. Выход

49,3 г (85Ъ от теоретического, т.пл.104-106 С.

Вычисленo, -: С 59 9, Н 3 7, N 7 2.

С Ц-, о 5 25

Найдено, : С 56,1; Н 3,8; Х 7,5.

Пример ы 2 — 4. Аналогично примеру псл учают следующие соединения:

2 †Этил †3 †циано †(2-тиенил)акрилат, выход 76Ъ,. т.пл.,94-95 С, -с 30

Выс««слс««о Ъ: С 57 9; Н 4,4; Х б 8

I! КО 8 эг> у.

Найдено, Ъ ". С 5/,6; H 4,3; Х 6,4.

2-Трет-бутил-3 — ц« ако- (2-тиенил) акi:IJ!cIT, Выход . 2Ъ, т.пл.114-115 С.

Вь,числ»ко, Ъ: С 61, 2; Н 5 6; . ; 5,9

С,,П NO 5

I:àIIлек",, .:.: с 6:,2; н 5,4; N 5,9

2 — Ме:ил- 3 — цлано — (3-метилтиен — 2 — ил1—

:т«р«! I .т, вы>".ол 92Ъ „т. пл . 135 136 С °

Вь«ч««слено, Ъ ". С 57, 9; Н 4,. 4; ." 6, 8

Найде««о, Ъ: С 5>,9 Н 4,3 Н 6,6. р и м» р 5 . 2-. етил-3-циано—, 2- т;: е ни и . г:;.;о и ".I о н аT . 45

2-Ме .1:. — 3-циа !Q (2-тиенил)акрилаT (29 c, О, " 5 >.!oJII-., г одвергPIDT растворению в 300 м> смеси, состоящей иэ метанола и =-с пы в объ»м. «ом соотноше- нии 80. "0. 50

К:полученному раствору добавляют

3 капли молярного водного раствора г., роок««си натрия с последующим добавлением боргидрида натрия (1,8 г, 0,048 моль) и г:олученкую таким обра-.охл су".ï»ê"-,«Н пер»мешивают в течение

" 2 ч при KGM:-а-ной температуре. Реакционную смес!> далее I«»;>I TpàJ!èçóèT с и»«1c>JI ьзо ан;.ем моляркого водного раст .ора- укс,cíc>;3 кислсты и летучие ком-60 пок":-ê .òû выпаривают г:ри по:-;ижекном, iIçë»I«õê, Остаток подвергают суспендироваки«о в Вод» и эа-,ем экстрагиру— кг; толуолом. Полу »нный экстракт сушат с помощью ..л;;.а а ка-..эия и 65 толуол подвергают выпариванию в вакууме с получением в результате IIpoдукта-сырца, который очищают путем дистилляции с получением 10,6 г продукта (36Ъ от теоретического), т.кип.172 С при 12 мм рт.ст.

Вычислено,Ъ: С 55,4; Н 4,6;N 7,2

С ИИО8

Найденс, Ъ : С 55,4; Н 4,8,IN 7,0.

Пример ы б и 7. Аналогично примеру 5 получают следующие соединения:

2-Этил-3-циано-(2-тиенил)пропионат, выход 52Ъ от теоретического, т.кип.112-114 С при 0,25 мм рт.ст.

Вычислено, Ъ : С 57,4; Н 5,3, N6,7

СЮНИК028

Найдено,Ъ : C 57,7; Н 5, ;о 6,6.

2-Трет-бутил-3-циано-(2-тиенил)— пропионат, выход 81Ъ от теоретического, продукт представляет собой масло.

Пример 8. 2-Метил-3-циановЂ, З-метилдиен-2-ил)пропионат.

2-Метил-3-циано-(3-метилтиен †2-ил)акрилат (75,0 г, 0,36 моль) подвергают суспендировани««> в 1 л метанола и гидрогенизации в четырех о порциях в установке Парра при 50 С и давлении 4,23 атм с использованием

0,25 г катализатора — 10Ъ палладия ка актив рованном угле на каждую из

i-орций. В результате дистилляции продукта,оставшегося после удаления катализатора и растворителя, получают чистое соединение в виде масла пале— во-желтого цвета в количестве 70,4 г (93Ъ от теоретического),т.кип.119 С при 0,5 мм рт.ст.

Вычислено,Ъ: С 57,4; Н 5,3;N 6,7

Найдено, Ъ : С 57,5; Н 5,5;N 6,7.

Пример 9. 2-Метил-(5,б-дигидро †-1,3-тиазин-2-ил) †3 †(2-тиенил)пропионат.

Суспензию 3-аминопропантиол гидрс>õJ1îðèäà (4, 7 r, О, 037 моль) в метилснхлориде (150 мл), содержащую

2-метил-3-циано-(2-тиенил) пропионат (6,5 г, 0,033 моль) и триэтиламин (3,7 г, 0,037 моль) подвергают перемешиванию при температуре дефлегмирования в атмосфере азота в течение

17 ч. После фильтрации реакционной смеси растворитель выпаривают при пониженном давлении с образованием в результате маслообразного остатка, который подвергают суспендировакию в воле и далее экстрагируют с помощью простого эфира. Экстракт простого эфира сушат с помощью сульфата натрия, далее простой эфир выпаривают и остаток подвергают листилляции при пониженном давлекии с получением в результате Ue.;åi«aão I,родукта, представляющего собой жидкость

««влево-желтого цвета. Выход 3,4 г

948291

2-Метил-3-циано- (2-фурил) акрилат в количестве 26, 4 r (О, 149 моль) растворяют в 300 мл смеси, состоящей из метанола и воды в объемном соотношении 80:20. Далее добавляют 3 капли молярного водного раствора гидроокиси натрия с последующим добавлением боргидрида натрия в количестве 1,8 r (0,048 моль). Полученную таким образом суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч и нейтрализуют молярным водным раствором уксусной кислоты. Летучие компоненты реакционной смеси отделяют выпариванием при пониженном давлении и остаток суспендируют в воде и экстрагируют в толуоле. Полученный экстракт суша сульфатом натрия и толуол выпаривают в вакууме с получением продукта-сырца в виде масла красного цвета. Это красное масло частично очищают путем хооматографирования на колонке, заполненной силикагелем с использованием в качестве элюента смеси, состоящей из толуола и метанола в объемном соотношении 9:1, и полученный таким образом частично очищенный продукт дистиллируют при пониженном давлении с получением в результате чистого целевого

° продукта в виде жидкости палево-желтого цвета. Выход 12,2 г (46% от теоретического), т.кип. 92 С при

0,2 мм рт.ст. (38% от теоретического), т. кип. 171 С при 0,4 мм рт.ст.

Вычислено,Ъ: С 53 5; Н 5 6 N 5,2

С„Н„йО, 5

Найдено, % С 53,8; Н 5,6;N 4,8.

Пример ы 10-12. Аналогично примеру 9 получают следующие соединения:

2-Этил-3-(5,6- дигидро-4Н-1, 3-тиазин-2-ил) †(2-тиенил)пропионат, выход 8%, т.кип.144-154 С при.

0,2 мм рт.ст.

Вычислено,Ъ: С 55,1; Н 6,1;N 4,9 свн47i оа s 2

Найдено, Ъ : С 55,5; Н 6,1;N 5,2.

2-Трет-бутил-3-(5,6-дигидро-4Н- 15

-1,3-тиазин-2-ил) †(2-тиенил)пропионат, масло, выход 38% от теоретического.

Вычислено,Ъ: С 57,8; Н 6,8;N 4,5

C„ l O,S, д

Найдено, Ъ: С 58,1; Й 6,3;N 4,5

2-Метил-3- (5, б-ди гидро-4Н-1, 3-тиазин-2-ил) — (3-метил-тиен-2-ил) пропионат, выход 48% от теоретического, т.кип.163-164 С при 0,4 мм рт.ст.

Вычислено,Ъ: С 55,1; Н 6,1;М 4,9 смъц17ю2 s

Найдено; Ъ: С 5",8; H 64N 52.

Пример 13. 2-Н.-пропил-3- (5, б-дигидро-4Н-1, 3-тиазин-2-ил)— (2-тиенил) пропионат.

Калий в количестве О, 1 г растворяют в н;пропаноле (6, О г), а далее разбавляют безводным толуолом в коли-. честве 75 мл. К полученному раствору добавляют 2-метил-3-(5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин-2-ил) †(2-тиенил)пропионат в количестве 5,4 r (0,,02 моль), полученный как в приуере 9, и 30 г молекулярного сита 4А которое предварительно выдерживают при 300 С. 40

Полученную таким образом суспензию интенсивно перемешивают при температуре-дефлегмирования в течение 16 ч.

После удаления молекулярного сита компоненты растворителя выпаривают 45 при пониженном давлении. Полученный остаток подвергают хроматографированию на колонке, заполненной силикагелем с использованием простого диэтилового эфира в качестве элюента с полу- 50 чением целевого продукта в виде масла, выход 1,8 г (ЗОЪ от теоретического) .

Вычислено, Ъ: С 56,5; Н 6,4 N 4,7

С Н„М0,5, Найдено, Ъ: С 56 8; Й 6,6;N 4 8. 55

Пример ы 14 и 15. Аналогич:но примеру 13 получ ют следующие соединения:

"-H ° -бутил-3-(5.6-дпгидро-4Н-1,3-тиазин-2-ил) †(2-тиенил)пропионат, бО выход 32% от теоретического, продукт представляют собой масло.

Вычислено,Ъ: С 57,8; Н 6,8 N 4,5 1 Оа5 Найдено, Ъ : С 58,1; Н 6,8;N 4,7.

2-Биклопропилметил-3-(5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазин-2-ил) †(2-тиенил)пропионат,выход 48Ъ от теоретического, продукт представляет собой масло.

Вычислено %: С 58 2; Н 6 2 N 4 5

Найдено, % : С 53, 1; Н 6,2;N 4,5.

Пример 16. 2-Метил-3-циановЂ(2-фурил)акрилат.

Раствор пиперидина (1,0 мя) в диоксане (10,0 мл) добавляют осторожно к перемешанному раствору фурфурола (28,8 г, 0,3 моль) в диоксане (40 мл)

После перемешивания при комнатной температуре в течение 12 ч реакционную смесь разбавляют водой (100 мл) и экстрагируют толуолом. Полученный таким образом экстракт сушат безводным сульфатом натрия и толуол выпаривают в вакууме с получением в результате продукта-сырца в виде красного твердого вещества. Продукт-сырец крнсталлизуют из смеси толуолгексан с получением чистого целевого продукта в виде кристаллов красного цвета. Выход 37,3 r (70Ъ от теоретического), т.пл. 90-91 С.

Вычислено,Ъ: С 61,0; Н 4,0;Х 7,9

Г., П-, . О, Найдено, Ъ : С 61,i; Н 4,2;N 8,2

П р н м е р 17. 2-Метил-3 — циано— (2-фурил) пропионат.

948291

Т а б л и ц а 1

Расчетная Кол общая доза »сп соединен»я!ми: на крису, мг/к" н»е аскар»обработанрыс по сраю с кент;.>с

»

1 ди нен» я в пище, ч. /млн

60

100

r,n

ЗС

Вычислеио,Ъ| C 60,3; Н 5,1;N 7,8

С9 Н9 М09

Найдено, Ф : С 59,0; Н 5,0;N 8,1

Пример 18. 2-Метил-3-.(5,6-дигидро-48-1,3-тиазин-2-ил) †(2-фурил)пропиоиат.

Суспеиэию 3-аминопропантиол гидро хлорида (7,33 г, 0,0575 моль) в безводном метиленхлориде (100 мл), содержащую метил-2-циано-3-(2-фурил)пропионат в количестве 10,1 г 10 (0,0523 моль) и триэтиламин в количестве 5,8 r (0,0575 моль), перемешивают при температуре дефлегмирования в атмосфере азота н течение 17 ч.

После фильтрации этой реакционной 15 смеси растворитель выпаривают при пониженном давлении с получением в результате маслообраэного остатка, который далее суспендируют в воде и экстрагируют эфиром. Экстракт эфира сушат сульфатом натрия, эфир выпаринают и остаток подвергают дистилляции при пониженном давлении с получением в результате целевого продукта, в виде жидкости палево-желтого цвета. Выход 5,8 г (44% от теоретического), т.кип. 158 C npu

0,4 мм рт.ст.

Вычислено,%: С 56,9; Н 6,8,N 5,5 0з S

Найдено, : С 57,4 H 6,0;N 6,1

Акт»вность по отношению к паразитам и пестицидная активность предлагаемых соединений определена с помощью следующих тестов.

Тест 1. Соединения подвергались испытаниям с помощью противогельминтного экрана, который обладает высокой чувств»тельностью по отношению к Нематодам, встречающимся у жвачны:, животных,,» позволяет виде†40 лить известные антигельминты у жвачных. Этот экран включает в себя определение эфФективности соед»нен»й при ле енин крыс, зараженных крысиными аскаридами Xippostrongylus hгrа- 45

siliensIs

Белые самцы крыс вида SpragueРаы1еу весом примерно по 50 г под— вергались заражению Х.brasilicnsis путем подкожного ввода в область за— тылка 1 мл воды, содержащей около

200 личинок N.brasiliensis. Крысы далее выдерживались в течение 9 дней для развития инфекции.

Соединение Концентрация »спо примеру гытиваемогс соеКаждое соединение, подвергаемое испытаниям, разнешивалось по 50 мг в стеклянные бутылочки с притертой про .кой. После приготовления соединения для испытаний оно подвергалось растиранию в ступке с 6 куб.см пшеничного масла, добавляемого в качестве носителя. B том случае, если соединение, подвергаемое испытаниям, не суспендироналось должным образом или не переходило в раствор при растирании в ступке, смесь подвергалась ультразвуковым колебаниям, и н результате тепла, образующегося при этом, достигался требуемый эффект. Полученные формирования соединений, поднергаемых испытаниям в носителе пшеничном масле, вводились ь еду для крыс объемом 200 г. Используя емкость с круглым основанием и электрический смес»тель, соединение, подвергаемое испытаниям, пшеничное масло и пища, подвергались тщательному пере— мешиванию. Приготовленная таким образом пища далее помещалась в пласти ковые мешочки с ярлыками для заполнения кормушек.

На девятый день после заражения крыс он» случайным образом распределял»сь по пластиковым ящ»кам. Две крысы использснались в качестве обрабатываемой группы для каждой из серий различных доз каждого из сое— динен»й, подвергаемых испытаниям.

Были также включены 5-10 не обработанных контрольных экземпляров.

Специальные самоподающие питатели (кормушки),содержащие обработанную и необработанную пищу, доставлялись в каждую пластиковую коробку вместе с карточной идентификации. Спустя

5 дней после приема обработанной пищи крысь помещались В специальные обзорные ящики за 24 ч перед вскры".»eM. Крысы были умерщвлены с испопьэованием двуок»си углерода (сухой лед). Примерно от 10 до 15 дюймов малой кишки изнлекалось, сжималось тяжелыми стеклянными гласт»нами и количество маленьких красных параз»т»ческ»х аскаридов подсчитывалось визуально.

Результаты »спытаний на антигельмиптну з активность представлены в табл,1.

948291

10 Продолжение табл. 1

300

180

100

250

150

100

18

100

100

300

180

250

150

100

48

180

300

100

100

100

74

250

150

100

100

100

90

300

180

100

250

150

100

100

100

18

15

300.180

100

200

120

100

100

100

18

Тест 2. Соединение примера 12

I (его соль тартрата) и соль тартрата соединения, полученного в соответ ствии с примером 9, подвергались испытаниям на противоглистную активность по отношению к овцам.

Двадцать три онцы весом от 25 ло

35 кг (более 1000 яиц паразитов обнаружено в кале этих животных) были распределены случайным образом в три группы по 5 овец в каждой и контрольную группу, состоявшую из 8 овец. 3а пять дней перед вводом сое. динения, подвергаемого испытаниям, каждая группа помещалась в соответствующий загон, где пища и вода давались овцам без выбора.

На основании предварительного взвешивания приготовлены индивидуальные дозы соединения, полученного в примере 12, при 15 мг/кг живого веса, соли тартрата соединения, полученного в примере 12 при 15 мг/кг

50 живого веса и соли тартрата соединения, полученного в примере 9 при

25 мг/кг живого веса, путем добав- ления одной капли эмульгатора

"Твин 80" при одновременном перемешивании соединения с небольшим объемом воды. В том случае, если не обеспечивалось хорошего смешения,использовались ультразвуковые колебания с.тем, чтобы диспергировать соединение. Дополнительное количество воды добавлялось с тем, чтобы донести общий объем каждой из доз по 35 мл.

Эти дозы вводились н виде единовре— менной порции вместе с питьевой водой, контрольным животным давалась

65. чистая питьевая вода.

948291

Т а б л и ц а 2

Снижение инфекции,Ъ

Соединение Соль тартрата по примеру соединения по

12 примеру 12

Соль тартрата соединения по примеру 9

Вид паразитов

llaemonehus

47,6

60,4

78,2

О s с е т t a g i,а

74,3

-a,0

Tr icbost rony,ól us

8,4

97,0

98,8

93 3

Nemaeodiгц: — .

91,1

99 7

11оо1;но rm

98,8

84,2

46,1

46,1

100

100

l:babår11а

79,1

97 7

55 2

59„1

Соорсr ia

95,1 i:-1u!i is

".а пятый день после обработки из всех онец выводилась пища после утреннего кормления. Спустя 36 ч производилось вскрытие каждой из овец.

Abomasum, малая кишка и cecum ободочная кишка каждой из овец извлекались и их содержимое промывалось через экран-сито размером 0,25 мм.

Abomasum и малая кишка каждой из овец подвергались искусственному перевариванию н течение 12 ч и еше раз

Тест 3. Соezv нение, полученное в соответствии с примером 12, в ниде его =Оли т-.-ртрата, и соединение, пОлуче: ное в соответствии с примерОм

9,. подвергались испытаниям с целью

Определения ;х протиногельминтной а <тинности у =виней н соответствии

=-О СЛЕДУЮЩЕЙ ПРОЦЕДУРОЙ. поросята носом от 28 до 45 кг в количестве 10 штук, содержание яичек в кале которых превышало 500, помешались н индивидуальные загоны, н которых им данался свиной рацион, сбеспечинаюШий их рост, и вода н

-.ечение трех дней периода аклиматизации и - :етырех дней периода теста.

Эти поросята были случайным образом распределены в три группы по два поросенка н каждой, а в контрольную группу входили четыре поросенка.

Индивидуальные дозы соединений, подвергаемых испытаниям, были приготовлены из расчета 20 мг/кг живого веса. Каждая индивидуальная доза соединения, полученного в соответствии c:примером 12, подвергалась смешению с ганпым весовым количестном пшени. ного масла и -о:" ещалась н

Промывались через экран размером

0,25 мм. Все промывки помецались в

109-ный раствор формалина, с использованием обычных процедур производился сбор всех паразитов, их иденти5 фикация, подсчет, табулирование и расчет снижения инфекции у обработанных животных по сравнению с контрольными .

Результаты испытаний представлены

lO н табл.2. твердую желатиноную капсулу, которая вводилась в организм животных " помошью специального устройства типа пневматического ружья . Соль тартрата соединения, полученного н соответствии с примером 12, и соединения, полученного ь соответствии с примером

9,. подвергались формированию путем смешения каждой индивидуальной дозы с 4 мл пшеничного маяла, шести капель эмульгатора типа "Твин 80" и

5 <-гл воды при использовании ультразвуковых колебаний с образованием эмульсии. Индивидуальные дозы вводились, через желудочный зонд. Контрольные поросята получали чисту.о воду.

Кал каждого из поросят собирался три раза н день н течение четырех дней.

За двадцать четыре часа до нскрытия поросятам прекращала"ь подача пиши.

Спус--я четыре для после обработки предлагаемыми соединениями поросята умершвлялись и вскрытие проводилось с целью сбора всех паразитических червей„ оставшихся в желудочно-кишечном тракте. Содержимое желудо но-ки— шечного тракта и кал собирались и промывал;сь на экране-сите с размером

948291

13

100

Rouwe1 worms

НЬ1РЮОГщэ

Nodulal worms

100

24

Таблица 4

Формула изобретения

10 бн-бнг -В боов!

13

15

18 би

6x — б —

eooEI отверстий 0,42 мм. Каждая из промювок хранилась в 10%-ном растворе формалина. каждое вскрытие или промывка кала подвергалось анализу с целью идентификации и подсчета всех паразити5

Тест 4. Пестицидная (инсектицидная) активность предлагаемых соединений была продемонстрирована на тлях вида Aphisfabae в соответствии со следующей процедурой.

Пары листьев снимались с растений бобов и помещались на фильтровальную бумагу, находящуюся в чашках

Петри. Нижняя сторона листьев опрыскивалась водным раствором, содержащим 20 вес.- ацетона,,0,05 вес.Ъ

Тритона X-100, являющегося увлажняющим агентом, и 0,4 вес.% соединения, подвергаемого испытаниям. Различные концентрации были получены путем разбавления формирований. После опрыскивания листья выдерживались в сухом состоянии в течение 0,1-1 ч, ВНИИПИ Заказ 5678/79

Филиал ППП "Патент", r.,ческих червей, прошедких последующую обработку или оставшихся при вскрытии. . Результаты испытаний представленц в табл.3 и 4.

Таблица 3 и каждая пара листьев заражалась десятью взрослыми особями тлей вида

Aphisfabae ° Спустя двадцать четыре часа регистрировалось процентное количество мертвых и умериющих тлей.

Способ получения производных дигидро-1,3-тиазина общей формулы где R -С вЂ” алкил или циклопропилД (ф метил;

2-фурил, 2-тиенил или

3-метил-2-тиенил, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

2где R u R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с 3-аминопропантиолом в среде инертного растворителя при нагревании с последующей переэтерификацией при необходн55 мости и заменой одного значения R на другое, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

Источники информации, 60 принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии Р 1366182, кл. С 2 С, опублик. 1974.

Тираж 445 Подписное

Э

Ужгород, ул. Проектная, 4