Способ получения 2-арилпропионовой кислоты

 

О П И С А Н И Е „,963462

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союэ Советскми

Социалистических

Реслублим

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) M. Кл. (22) Заявлено 11.10. 78(21) 2580499/

/2672198/23-04 (23) Приоритет 150278 (32) 16.02.77

19.12.77 (31) 76 9070 - (33) США

863290.

Опубликовано 3009.82. Бюллетень № 36

Ф

Дата опубликования описания 30. 09. 82

С 07 С 57/30

Гесудареткенвый комитет

СССР во аеаам нзобретений в откpanail (53) УДК547 ° 58. . 07 (.0 88 ° 8) Иностранцы

Гари Дж..йэттьюз и Роберт A. Арноль (cm)

1 (72) Авторы мзобретения с о 4

У

1 .Е .;„1"

/ ..,З г;

Р «1ь.! * r, I

Иностранная фирма

"Синтекс Корпорейшн" (Панама) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АРИЛПРОПИОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2-арилпропионовой кислоты, явля ющейся противовоспалительным средством.

Известен способ получения арилалкановых кислот путем взаимодействия арилметаллоорганического реагента с производным галогеналкановой кислоты, 0 например сложным эфиром галогеналкановой кислоты. Этот способ имеет, большое значение для получения ценного противовоспалительного средства

2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты 11.

Недостатком этого способа является то, что металлоорганический реагент, применяемый для сочетания, должен быть получен из соответствующего реактива Гриньяра, что обуслав» ливает необходимость проведения дополнительной химической реакции, применения дополнительных реагентов и т.д.

Известен также способ получения арилалкановых кислот путем взаимодействия арилмагнийгалогенидов с 2-иодпропионатом калия f23.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-арилпропионовой кислоты, например 2-(б-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты, путем взаимодействия

2-(б-метоксинафтил)-магнийбромида с магниевой солью 2-бромпропионовой кислоты строения (СН СНВгСОО)- Мд при их мольном соотношенйи в среде тетрагидрофурана при 10-70оС с последующим подкислением реакционной массы.

Выход 4-(4-фтордифенил)пропионовой кислоты 44,8% (ЗJ.

Недостаток известного способа— сравнительно низкий выход целевого продукта.

Цель изобретения — повьиаение выхода цепевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-арилпропионовой кислоты общей формулы

Ат СН (CILIA) COOH, где Ar - б -метокси-2-нафтил, 4-алкилфенил, в котором алкильная группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифенил путем взаимодействия соответствующего арилмагнийбромида, в котором Ar имеет указанные значения., с Мп-содержа963462 щим соединением с использованием тетрагидрофурана при 10-70 С с последующим подкислением реакционной массы в качестве 11 -содержащего соединения используют комплекс формулы

СН СПТВт) C00MgX, где Х- 01 или Вг, 5 и процесс проводят при молярном соотношении ариламмонийбромид : комплекс

0,5-2,0: 1,0-2,0 соответственно в среде тетрагидрофурана или смесей тетрагидрофурана с толуолом или бен-19 эолом.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта в 1,52 раза.

Смешанный комплекс галогенида маг- 5 ния и альфа-бромпропионовой кислоты может быть получен путем обработки . свободной кислоты подходящим реакти вом Гриньяра. Хотя природа углеводородного радикала в реактиве Гриньяра не имеет решающего значения, предпочтительно, чтобы свободный углеводород, образующийся в результате реакции альфа-бромпропионовой кислоты с реактивом Гриньяра, не мешал стадии сочетания. Вследствие этого особенно пригодны реактивы Гриньяра, полученные из углеводородов, которые при температуре реакции являются газообразными или жидкими, например реактивы Гриньяра, содержащие алкил с коли- о честном атомов углерода 1-12 или арил с количеством атомов углерода 6-9, например метилмагнийхлорид„ метилмагнийбромид, этилмагнийхлорид, этилмагнийбромид, изопропилмагнийхлорид, 35 фенилмагнийхлорид, О-, м -или и-толилмагкийхлорид и т.п. Особенно предпочтительны метилмагнийхлорид и метилмагнийбромид, так как они легко доступны в больших количествах, недороги 4Q и приводят к образованию газообразного метана, который выделяется из реакционной смеси и не мешает ходу реакции или окончательной обработке. Добавление одного из указанных реактивов Гриньяра к альфа-бромпропионовой кислоте приводят главным образом к образованию вышеупомянутого комплекса.

Присоединение реактива Гриньяра по карбонильной группе карбоновой кисло- 5 ты,реакция, которая должна. былы бы протекать в большей степени) протекает минимально даже при молярном избыт ке применяемого реактива Грикьлра.

Обычно получение смешанного комплекса. магнийгалогенида осуществляется в среде апротонкого растворителя, содержащего простой эфир, например диэтиловый эфир, .тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, ди-(Н -бутиловый-> о эфир и т.i1. Растворитель может содержать другие апротонные растворители, например ароматические углеводороды, например бензол или т-олуол. Предпочтительньм растворителем для получения 65 комплекса является тетрагидрофуран.

Хотя очередность добавления реагентов не имеет решающего значения, желательно добавлять реактив Грикьяра к альфа-бромпропионов ой кислоте. ПредпОчтительная концентрация реактива Гриньяра в растворе 1-4Ы, поеиму ° ественно 2-3М.

Желательно, чтобы концентрация конечного комплексного раствора для применения в стадии непосредственного соче тания составляла 1-2М, предпочтитель.- но 1,0-1,511. Температура в стадии получения комплекса должна поддерживаться в интервале от -20 до +30 С, предо почтительно от -10 до +20ОС.

Сама реакция сочетания хорошо осуществляется путем приведения в кон— такт раствора смешанного комплекса галогенида магния и альфа-бромпропионовой кислоты с.арилмагнийбромидом в среде безводного апротонного органического растворителя, Подходящими растворителями для реакции являются органические простые эфиры и смеси органических простых эфиров с ароматическими углеводородами, приведенные выше для стадии получения комплекса. Особенно предпочтительным растворителем для реакции сочетания является тетрагидрофуран. Необходимо, чтобы концентрация раствора арилмагнийбромида находилась в пределах

0,5-2 М, предпочтительно 1,0 M.

Сам процесс сочетания может быть осуществлен при 0-100 С, предпочтительно при 10-60ОС. Особенно важно, чтобы во время добавления реагентов температура постепенно повышалась до 40-60 С с последующим понижением до температуры окружающей среды, пока не будет достигнута требуемая степень реакции.

Хотя реакция сочетания может быть осуществлека с применением реагентов в различных соотношениях, предпочтительно применять эквимолярные количества смешанного комплекса галогенида магния и реактива Гриньяра, содержащего радикал арил. Предпочтительными соотношениями комплекс : реактив

Гриньяра являются соотношения от

0,9:1,1 до 1,1 0,9.

Ре акция может быть осуществлена путем проведения в контакт обоих реагентов в среде растворителя любым известным способом, Особенно предпочтительно добавлять смешанный комплекс галогенида магния к реактиву Гриньяра и поддерживать эти .реагенты в контакте до полного завершения реакции.

Время, необходимое для проведения требуемой реакции, зависит от конкретных реагентов, растворителей и температуры реакции и составляет от

10 мин до 20 ч, обычно 1-5 ч.

После протекания реакции сочетания до требуемой стадии завершения

963462 реакционную смесь, содержащую получен ный компле кс арил-С(! С! 1СОО."!1! Х быстро охлаждают путем сл еiк:. ния с разбавленной кислотой, ирелпочтитель но с разбавленным водным раствором минеральной кислоты, например соля-. ной или серной, как это принято для реакции Гриньяра. Свободная 2-арилпропионовая кислота может быть зател. выделена из охлажденной реакционной смеси и очи !ена известными способами, например экстракцией водным раствором щелочи (например водным раствором гидроксида натрия или калия), отделением водной щелочной фазы от органической и подкислениеи водной щелочной фазы для получения требуемой кислоты, которая при желании может быть экстрагирована органическим растворителем или непосредственно очищена обычным способом, например промывкой и/или кристаллизацией.

Неочищенный продукт реакции может быть непосредственно превращен ! в фармацевтически приемлемое производное карбоновой кислоты, например в соль, сложный эфир или амид кислоты, или может быть расщеплен на оптические изомеры.

Пример 1. Получение 2-(6-метоксинафтил)-магнийбромида.

Растворяют 2-бром-6 -метоксинафтил (23,7 г; 0 1 моль) в толуоле (30 мл) и тетрагидрофуране (40 мл) при нагревании. Затем полученный раствор добавляют в течение 10-15 мин в атмосфере азота к избытку металлического магния {3 г; 0,12 моль), толуолу (15 мл) и тетрагидрофурану (15 мл).

Потом реакционную смесь охлаждают и перемешивают в течение еще одного

0 часа при 25-.30 С. Реакционную смесь затем переносят от избытка магния в чистый сухой сосуд в атмосфере азота и выдерживают при 10 С с целью получения реактива Гриньяра концентрацией 1„0 М.

Аналогичным образом можно получить, реактив Гриньяра с применением в ка,.честве единственного растворителя тетрагидрофурана.

Можно получить более концентрированный реактив Гриньяра, например

1;5 N, с применением. меньшего количества растворителя.

Пример 2. Смешанный комплекс галогенида магния и.альфа-бромпропионовой кислоты.

Охлаждают до 10 С 15,3 r (0,1моль) альфа-бромпропионовой кислоты и 40 мл толуола, зачтем медленно добавляют в течение 10-15 мин раствор 50 мл

2 М метилмагнийбромида в смеси тетрагидрофуран/толуол (1: 1), поддерживая температуру в интервале 10-20 С.

После этого реакционную смесь перемешивают при 5оC в течение еще

20 мин и получают 1,1 М раствор компле кса.

Аналогичным образом можно получить смешанный комплекс галогенида магния с применением в качестве един. ственного растворителя тетрагидрофурана.

Метилмагнийбромид может быть заменен другими реактивами,Гриньяра, например метилмагнийхлоридом, изопропилмагнийхлоридом, фенилмагнийхлоридом и т.п., в концентрации приблизительно 1-4 f1.

Смешанный комплекс хлорида магния и альфа-бромпропионовой кислоты (по15,пученный, как описано выше, с примейением 3 М СП MgCl в тетрагидрофура

3 не) выделяют в кристаллической форме в виде комплекса с тетрагидрофураном после отгонки тетрагидрофурана из

7п тетрагидрофуранового раствора. Результаты анализа: т. пл. 147-155 С;

HK(KBr), см ": 1625; 1450; 1420;

1372; 1291; 1200; 1070; .1030; 988 и 890; ЯМР(В О), дельта, 1,8 {мультиплет, 7); 3,7 (мультиплет, 4) и ,4,35 м. д. (квартет. Л. = 75 .

Вычислено, Ь: !4g 8,57; С5 12, 49

С E), В rCltlgO

Найдено, Ъ: Мр 8,63; Cl 12,97

Пример 3. Получение арилмагнийбромидов.

0,025 моль арилбромида растворяют в тетрагидрофуране (18 мл). Затем этот раствор добавляют к избытку ме-.àëëè÷åñêoão магния {3 г; 0,02 моль) и тетрагидрофурану (7 мл) в атмосфере азота. Температуру поддерживают в интервале 50-60 С при охлаждении в течение периода добавления (1015 мин). Реакционную смесь затеи от40 деляют от. избытка магния в чистый, сухой сосуд в атмосфере азота и выдерживают при 10 С с целью получения реактива Гриньяра с концентрацией

1,0 М. Аналогичным образом получены следующие реактивы Гриньяра: 2-(6-метоксинафтил)магнийбромид, 4-(4-фтордифен. л)магнийбромид; 1-(4-изопропилфенил)магнийбромид; 1-(4-изобутилфенил)магнийбромид; 1-(4-метилфенил)— магнийбромид.

Пример 4. А. Получение смешанного комплекса галогенида магния и альфа-бромпропионовой кислоты.

Альфа-бромпропионовую кислоту (3,8 r, 0,025 моль) растворяют в тетрагидрофуране (8 мл) и раствор охлаждают до -10 С. К этому раствору добавляют 3 М метилмагнийхлорид в тетрагидрофуране (8 мл) в течение

15 мин, поддерживая температуру в

40 интервале от 10 до ООС. В результате получают 1,1 М раствор комплекса, который до применения хранится при температуре О С или ниже. о

Аналогичньм образом, заменив 3 М

6З .метилмагнийхлорид 1 М метилмагний963462 бромидом, можно получить соответствующий магнийбромидный комплекс.

Б. Получение магниевой соли альфабромпропионовой кислоты.

Альфа-бромпрОпионовую кислоту (3,8 г; 0,025 моль) растворяют в ме- 5 таноле (6 мл) и раствор охлаждают до -10 C. К этому раствору добавляют

0,5 М раствор метоксида магния в метаноле (25 мл) в течение 10 мин, поддерживая температуру в интервале 10 от -10 до 0 С, Затем метанол отгоняют при пониженном давлении и получают гвердую соль, которую высушивают в вакууме при 50 С в течение 12 ч, получают сухую магниевую соль (4,1 г;

0,0125 глоль; чистота 97,2%). Эту

-соль растворяют в 19 мл тетрагидрофурана для проведения реакции сочета- ния.

Пример 5. A.. Раствор комплекса, полученный в примере 2, медленно в течение 10-15 мин добавляют к раствору Гриньяра, полученному в примере 1, поддерживая при добавлении температуру в интервале 15-20 С.

Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и затем перемешивают в течение 2 ч. После этого реакционную смесь охлаждают на ледяной бане и добавляют к ней раствор 20 мл 12 н, соляной кислоты . З0 в 150 мл воды. После перемешивания в течение 5 мин двухфазную систему фильтруют и осадок на фильтре промывают 55 мл толуола и 50 мл воды. Органическую фазу экстрагируют 10%-ным 35 раствором гидроксида калия (2х150 мл) и соединенные щелочные экстракты промывают толуолом (30 мл) и нейтрализуют 12 н. соляной кислотой до рН 1. Белую твердую 2-(6-метокси-2- 40

-нафтил) пропионовую кислоту фильтруют в вакууме и высушивают в вакууме при

55О С; получают 15, 2 r (66Ъ), т. пл.

149,5-153 i 5 С.

Б. Согласно другому варианту пос4«I ле фильтрования органическая фаза может быть экстрагирована 10%-ным раствором гидроксида калия (2х150 мл), который промывают толуолом (30 мл) и фильтруют. Добавляют 15 мл метанола и 12 мл толуола, затем 12 н, соля- 50 ную кислоту в количестве, достаточном для доведения до рН 4-5. Затем полученную суспензию нагревают с обI ратным холодильником в течение односс го часа, охлаждают и фильтруют. Осадок промывают водой (20 мл), толуолом (2х3 мл) и гексаном (2х3 мл) и высушивают в вакууме при 55" С. Получают

15,0 (65,1Ъ) продукта, т.пл. 154,5155 С. 60

Пример б. Медленно добавляют

67 мл 1,5 М раствора смешанного комплекса хлорида магния альфа-бромпропионовой кислоты в тетрагидрофуране (полученного с применением 3 М метил- 65 магнийхлорида) к охлажденному (10 C) раствору 1,5 М 2-(6-метоксинафтил)—

-магнийбромида в тетрагидрофуране (67 мл) с такой скоростью, чтобы температура не превышала 55ОС. Полученную суспензию перемешивают при

О

50 С в течение одного часа и затем нагревают с обратным холодильником до удаления 30-40Ъ тетрагидрофурана.

Реакциочную смесь охлаждают до 50 С, добавляют 30 мл толуола, быстро охлаждают водным раствором. соляной кислоты и затем обрабатывают, как описано в примере 5 Б, получают 1-(б-метокси+2-нафтил)-пропионовую кислоту; т. пл. 156-157 С, выход 73%.

Пример 7 (прототип). А. Магниевая соль альфа-бромпропионовой кислоты t Cled>Ckl (Hr) СОО "1 Ig получена путем взаимодействия кислоты с 1/2 моль-экв. карбоната магния с последующим высушиванием соли в вакууме при 60 С, В результате замены смешанного комплекса хлорида магния, применявшегося в примере 6, этой солью полу- чен продукт с выходом 34,7%.

Б. Соль, полученная в части А, получена также с применениегл

1/2 моль-экв. метоксида магния с последующей отгоикой метанола в виде азеотронной смеси. С применением этой соли по методике, описанной в примере б, получен продукт с выходом

43Ъ.

Пример 8 (прототип). Повторена методика, описанная в примере

7А, с тем отличием, что до реакции сочетания к магниевой соли добавляют

1/2 моль-экв. безводного хлорида .лагния. Выход продукта 5,1Ъ.

Пример 9. Повторена методика, описанная в примере 7Б, с тем отличием, что применяют эквимолярные количества альфа-бромпропионовой кислоты и метоксид магния. Выход продукта 35,1Ъ.

Пример 10. Сравнительные реакции сочетания с применением смешанных комплексов галогенида магния и солей.

Реакции сочетания (в масштабе, ука. ванном ниже) осуществляют путем взаиглодействия с реактивом Гриньяра (полученным, как описано в примере 3), либо смешанного комплекса хлорида магния и альфа-бромпропионовой кислоты (полученной, как описано в примере 4А)., либо магниевой соли альфа-бромпропионовой кислоты (полученной, как описано в примере 4Б).

Методика (в расчете на 0,025 моль) заключается в следующем.

1,0 М раствор арилглагнийброглида охлаждают до 10 С и добавляют в тече- . ние 5 мин при 10-55 С раствор либо магниевой соли, либо комплекса хлорида магния в тетрагидрофуране. Затем

96 3462

10 реакционную смесь перемешивают при

25-30 С в течение 2 ч. Hîñëå этого реакционную смесь охлаждают до 10 С и добавляют к ней раствор 12 н. соляной кислоты (10 мл) в воде (50 мл) .

Затем добавляют толуол (50 мл) и вод- 5 ную фазу отделяют и выбрасывают. Органическую фазу экстрагируют дважды

10%-ным раствором гидроксида калия (50 мл). 01елочные экстракты соединяют и нейтрализуют соляной кислотой, 10 получают осадок, который фильтруют и высушивают пои 50 С.

Результаты представлены в табл. 1.

Использование смесей растворителей у их влияние на выход 2-(6-метокси-, f5

-2-нафтил)-пропионовой кислоты показано в табл. 2.

Из вышеприведенных результатов видно, что в каждом примере приблизительно вдвое больший выход по срав- нению с прототипом более чистого продукта достигается при применении смешанного комплекса хлорида магния.

А налогич ным способом срав нимые результаты могут быть достигнуты при. получении следующих 2-арилпропионовых кислот: 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты и 2-(4-метилфенил)пропионовой кислоты.

Если описанную процедуру прекратить подкислением водным раствором кислоты и удалить растворитель в вакууме, могут быть выделены комплексы галогенида магния арил-СН(СН )СООМдХ

3 или их эфирные производные.

Смешанный комплекс хлорида магния с .2-(6-метокси-2-нафтил)лропионовой кислотой в виде тетрагидрофуранового комплекса (чистота 98,1%) проявляет следую яие свойства: т . пл. 113 С (разлагается); ИК (таблетки КВг), см

1600, 1450, 1410, 1260, 1210, 1155, 1025, 923, 885, 850, 805 и 750<

ЯИР (5l1CO - (3g), дельта (TI1C) 1,4 (ду бле т, 2Н); 1, 8 (мультиплет, 4 Н);

3, 6 (мультиплет, 5Н); 3, 9 (синглет, ЗЙ); 7,5 (мультиплет, 6Н), м.д.

963462

1 х (ч о

1-с о

0 гб

1

4б дР

И х

1ч о

1ч о

И

ГЧ ul

И х

1-1 о гс о а

Ю гс3 с

1 м и

1 о м с 1 и Г4 сГ с-с °

I Х о t4

) а

Ц R

И сб (ч

Х

»

Ц о а сй>

Ю сб с

1-с \Q оо

1-с о х рс сб

1-

Х

»

Ц о а

1 сЮ

Гб (» с > о

1ч о g рч и

° LA

Х

О Ц х

Пс

tt! R сО сО г с

СО w

Г 4 с- оо с с

Г4 LA а с4 м с

LA СГ\

LA — ое с мл сГ с-1 сО Г с ом с

ОЪ г с-С (Ч г о

ГЧ

1 с-4 I лс

ГЭ бб л

С3

ЬО »

Ц х х

Ф е

1 х

И о а

И о к

1 е

9 х

Е Ц и х

Х Е о о н и

ФО

5» 4Я х со х с Г

1 сб

ГЧ Е

Ц ж

1-с

e п3 х о И х Е о о

Ес 0

Ф со

1 Х чз гч

I сб

ГЧ Е

1 х х

& Ц х х

Ц Б

0. О оп, сп 3 ! х с3 х гс

I rd сй

Ц х х

В Ц х

Ц Е ао о и, 1ч tO вк

l Х г х с- Г-с

I 9 и Я

Ж

ГЧ

Ю с о

Ul

ГЧ

Ю

ГЧ с-t о

Г 4 с-С с

U1

Ю с

LA

D с

I U c

I Ф

1 О

I Х Х

1 Р 2

1. Х 1!4

1 сб! в

l 1

1 !

I 1! 1

I 1

1 1

1 Х 1 х l

I сб I

1 I

1 Ф I

Е I! с 1

1 t4 !

I t 1

1 I

I I à ——

1 1 I х о

1 х а 4! ои.—

9 дР х о

I цОсб охи ххх

I 2 6» 1

I тЕЦ

1 I

1 1

1 ГЧ 1 Х I е х п,х 1

t= O « I

CO g 1 Гб 1

lZOХZ !

1 Х д 011 цхx Ц1

Ot."9X t! u t:0 l

1 1 г = !

1 1

l Ц 1 с сб

l rd A 1

I а Ж l гб Ц

1 A C I х а

1 Х 1 а

1 а

I ь Х !

1 ttt td 0

1 х!бх н 0

t Х Ф

6 Ц

t 6O

1ао

1 1

1 3

1 l I!

МХА I

Ф g Q хо о х х Я 1

Ф 1 хх -б !

Ф х а !

ХЩЫ I

Х и О,б 1

0,9tZ l! ба хх t

1 Х601

oat tt !ч сб I

96сб! 0X0 ttt 1 ео х!

Н Х ttt Е» I

I НХ&сх I

u6Oe !

I сбНФФ!

t Об 0,1 ж о

Ю Ц сб л О

М I

XOX l

»х

Ц Д 1 1 о ц аФ с I

И Н Е I х гс.l сб сс) 1 ес Х 1 о Ц Ц!

tao!

oat! а 9 I

Х Е I

I х х

6 l е

Ц 1

t„"Ц ох

О. Е и о

О 0, к х

1 х

-4 Х и

Я

963462

Та блица 2

Масштаб (испольэовавание стехиометричес ких количеств реаген тов), моль реактива.

Гриньяра

Выход Выход комп- кислолекса ты, В

Объемное соотношешение рас ворителей, мл/мл

Температур сочетания, OC

Растворитель

63,3 99,8

Тетрагидро*уран/толуол 60/140

0,12

0,12

15-20

10-20

85/115

100/100

200/О

?00/О

69,8 86,8

То же

10-20. 75,5 72 и

0,12

0,12

76,9 72,9

7,6 69,6

68-70 65-67

10-50

10-20

10-50

Тетрагидройуран и

0,12

ТетрагидроФуран/бензол 150/50

0,12

Формула изобретения

Составитель М. Кулиш

Редактор Л. Филь Техред A.À÷ (орректор Г. Огар

Заказ 7546/79 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Х-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 2-арилпропионовой кислоты общей формулы 25

Ar-С11(CH+ ) COOH, где Ar — б-метокси-2-нафтил 4-алкилфенил, в котором алкильная группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифе» 30 нил, путем взаимодействия соответствующего .,арилмагнийбромида, в котором Ar имеет указанные значения, с Ig-содержащим соединением.с использованием тетрагид-35 рофурана при 1:0-70 С с последующим подкислением реакционной массы, о тл и ч а ю шийся тем, что, с цельк увеличения выхода целевого продукта, в качестве Hg-содержашего соединения 4О используют комплекс формулы

CHqCH(B )COOIIgX,где Х вЂ” Cl или Br, и процесс проводят при молярном соотношении арилмагнийбромид : комплекс

0,5-2,0:1,0-2,0 соответственно в среде тетрагидрофурана или смеси тетрагидрофурана и толуола, или тетрагидройурана и бензола.

Приоритет по признакам:

16.02.77 ApHJI-б-метокси-2-наф ил.

19.12. 77 Арил-4-алкилфенил, где алкильная группа содержит 1-4 атома углерода или 4-фтор-4-бифенил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент С1% Р 3658863, кл. 260-438.1, опублик. 1972.

2. Выложенная заявка ФРГ Р 2145650, кл. 120 25/00.

3. Патент СРЖ Р 3959864, кл. 260-515 опублик. 1976 (прототип) .