Изобретение относится к способу получения новых производных 2-пирролина, обладающих биологической активностью и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения N-алкил-3-амино-4-циано-3-пирролинов циклизацией N-алкил-N-цианоалкиламинов в присутствии сильных оснований трет.бутилата калия, гидроокиси натрия (1 7.

Однако этим способом не представляется возможным получить производные 2-пирролинов.

Целью изобретения является раэра° ботка способа получения неописанных в литературе соединений.

Поставленная цель достигается согласно способу получения 2-аминавЂ” 3,4,4-трициано-1,5-замешенных 2-пирролинов общей формулы в) R = -11СНС Н, R = С Н, г) R =- V=CHCH g- Н (Снэ )>, й" = сн,сн(сн ).,1

e) R =-N=CHCH3 R" = CH э

3) R =-N CH-2-фурил, R" =2-фурил, заключающемуся в том, что 1, 1, 2, 2-тетрацианэтан подвергают взаимодействию с соответствующими аэометиновыми основаниями в среде органического растворителя при 10-75 С в атмосфере инертного газа.

Полученные таким образом, соединения обладают высокой биологической активностью и представляют ценное дополнение средств к уже имеющимся препаратам, испольэуежам в сельском хозяйстве.

Пример 1. 2-амино-3.4,4

-трициано-5-иэобутил-N-бензил-2-пирролин.

Смесь 13 r (0,1 моль) 1,1,2,2-тетрацианэтана, 17, 5 r (О, 1 моль)

N-иэопентилиденбензиламина растворяют

25 в 200 мл диоксана и нагревают 1,5 ч в атмосфере азота при 75 C . После этого от реакционной массы при пониженном давлении отгоняют 100 мл диоксана, оставшийся раствор разбавляют

Зо 200 мп смеси спирт-вода (40 (лп979338

160 мл), Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водно-спиртовой смесью (2:3.) с двумя порциями по

16 мл, перекристаллизовывают из спир та-воды (1:1) и получают 18,3 r (бОЪ) целевого продукта с т.пл.168- 5

170 С.

Найдено, Ъ: C 70,80; Н 6,25;

N 23 О.

С„в « „з у

Вычислено, Ъ: С 70,79» Н б, 28; ) Q

N 22,94» М (масс-спектрально) 305»

М 305,38653 °

Пример 2 ° 2-амино-3,4,4-трициано-5-фенил-1-(N-бензилиденамино)вЂ”

2-пирролин. !5

Смесь 6,5 r (О 05 моль) 1,1,2,2-тетрацианэтана и 10,4 г (0,05 моль) бензальазина растворяют в 80 мл диоксана, нагревают в течение 7-8 мин при 75 С в атмосфере азота, после чего разбавляют реакционную массу

150 мл горячей (70 C) воды и охлаждают до +18 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водным диоксаном (1:3) двумя порциями по 10 мл, перекристаллизовывают из изопропилового спирта и получают 12 г (72Ъ) продукта с т.пл. 177-178 C.

Найдено, Ъ: С 71,12; Н 4,22;

N 24,60, Сго Нм 6

Вычислено, Ъ: С 70, 98; Н 4, 18;

N 24,84» М (масс-спектрально) 338;

М 338,40.

Пример 3. 2-амино-3,4,4-трициано-5-этил-1-(N-пропилиденами- 35 но)-2-пирродин, К суспензии 6,5 г (0,05 моль)

1„1,2,2-тетрацианэтана в 60 мл 50Ъ водного этанола в атмосфере азота при перемеыивании прибавляют 5,6 г 40 (0,05 моль) пропанальазина в 20 мл

50Ъ этанола в течение 10 мин при

10-15 С. Через 0,5 ч после начала процесса к реакционной массе прибавляют 40 мл холодной (+10 C) воды, вып авший ос адок от фил ь тр о вы в ают, сушат, перекристаллизовывают из смеси этилацетат-гексан (1:1) и получают

7,5 г (62Ъ) продукта с т.пл. 148149о C

Найдено, Ъ: С 60,05; Н 5,68;

N 35,00.

С» Н »""

Вычислено, Ъ: С 59,48; H 5,82;

N 34,69; М+ (масс-спектрально) 242;

М 242,28.

Пример 4, 2-амино-3,4,4-трициано-5-изобутил-1-(N-изопентилиденамино)-2-пирролин.

К суспензии 6,5 r (0,05 моль)

1,1,2,2-тетрацианэтана в 60 мл 50Ъ этанола в атмосфере азота при перемешивании добавляют по каплям 8,4 г (0,05 моль) азина изовалерианового альдегида с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не под- 65 нималась, выше 35 С. После этого реакционную массу охлаждают, разбавляют 40 мл холодной (+10 С) воды и выпавший осадок отфильтровывают.

После сушки на воздухе и перекристаллизации из этилацетата-гексана получают 9 r (60Ъ) продукте с т.пл. 115-116 С.

Найдено, Ъ: С 63,89; H 7,68;

28,03, С„ Н И6

Вычислено, Ъ: С 64 40; Н 7 43;

К 28,16; M+ (масс-спектрально) 298;

М 298,,39.

Пример 5. 2-амино-3,4,4-трициано-5-гексил-1-(N-гептилиденамино) вЂ” 2-пирролин.

К раствору 11,2 г (0,05 моль) энантальазина в 60 мл диоксана приливают 5 мл воды и в течение 5 мин в полученный раствор пропускают азот (газ). После чего к раствору добавляют 6,5 г (0,05 моль) 1,1,2,2-тетрацианэтана, нагревают до 35 С и выдерживают при этой температуре

0,5 ч. Затем раствор охлаждают до

+15 C и к нему приливают 150 мл холодной (+10 C) воды. При этом выпадает постепенно кристаллизующее масло, которое отфильтровывают.

После сушки и перекристаллизации из этилацетата-гексана получают

11,3 г (64Ъ) продукта с т.пл. 102103 С.

Найдено, Ъ: С 67,70; Н 8,32;

N 24 01.

CRQH 30N 6

Вычислено, Ъ: С б 7, 76; Н 8, 53;

N 23, 70; M+ (масс-спектрально) 354;

М 354,50.

Пример б. 2-амино-3,4,6-трициано-5-метил-1-(Ы вЂ” этилиденамино)-2-пирролин.

В раствор 4,2 г (0,05 моль) ацетальазина в 40 мл тетрагидрофурана пропускают азот (газ) в течение

5 мин, затем добавляют 6,5 г (0,05 моль) 1,1,2,2-тетрацианэтана и перемешивают реакционную массу при

+10 С в течение двух недель. После этого отгоняют растворитель при пониженном давлении и температуре не выше

+30 С. Выпавший осадок . отфильтровывают. После сушки и перекристаллизации из тетрагидрофурана-гексана (3:2) получают 6,2 г (58Ъ) продукта с т. пп. 151-152о С

Найдено, Ъ: С 56,02; Н 4,83;

38,92.

С»о H10 Ne

Вычислено, Ъ: С 56,06; Н 4,70;

N 39, 23; M (масс-спектрально) 214;

М 214,23.

Пример 7. 2-амина-3,4,4-трициано-5-(2 -фурил) -1-(N-фурфурилиденамино) вЂ ?-пирролин.

Реакционную массу, состоящую из

6,5 r (0,05 моль) 1,1,2,2-тетрациан979338 (к

См й

Формул а и зобрете ни я

Составитель И. Бочарова

Редактор А. Долинич Техред Е.Харитончик Корректор И. Коста

Эаказ 9268/1 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 этана, 9,4 r (0,05 моль) фурфуральазина и 100 мл 70% водного этанола, перемешивают при 30 С в течение 2 ч в атмосфере азота. После охлаждения до +10 С выпавший осадок отфильтровывают,.промывают 20% водным раствором этанола, сушат. Для повторной очистки этилацетатиый раствор продукта перемешивают с активированным углем (30 мл на 0,4 г), уголь отфильтровывают, фильтрат разбавляют tO гексаном. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат и получают 10,3 г (65%) продукта с т.пл. 175 С.

Найдено, %: С 60,05; Н 3,25;

N 26,07. 15

С Hgg NgOz

Вычислено, %: С 60,37 Н 3,16;

N 26,40; М (масс-спектрально) 318;

М 318,32.

Способ получения 2-амино- 3, 4, 4

-трициано-1, 5-замешенных 2-пирролиноэ общей формулы

Нрй Р

В где а) R вЂ” СН С Н, Г -CH CH(CH3) ;

b) R вЂ” CH C(,H g, R" -Сь в) R - -N=CHCg Н, R -С Н, r) R - -V=CHCHg-СН(СН,),, СН,СН(СН,),; д) R - -М=CHCgH,, R СьН, е) R вЂ” -N CHCH, R" вЂ” CH ; з) R вЂ” -N=CH-2-фурил,R -2-фурил, Г отличающийся тем, что

1,1,2,2-тетрацианэтан подвергают взаимодействию с соответствующими азометиновыми основаниями в среде органического растворителя при 10-75 С в атмосфере инертного газа.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. "3.Chem. Soc", (С), 1967, 693.

Способ получения 2-амино-3,4,4-трициано-1,5-замещенных-2- пирролинов

Комплексные соединения на основе 1-метил- 2-хлор-3-формил-4- фенил (метил)-аминометилен-5-х-пирролов как светостабилизаторы полистирола // 737401

Способ получения 2,4-замещенных з-ациламинопирролов // 405889

Способ получения 4-метил-3- // 311910

Новые производные пиррола // 2109012

Производные пирроло [2,3-d] пиримидинов, фармацевтическая композиция, пирроло [2,3-d] пиримидины, производные пиррола // 2124015

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения воспалительных заболеваний, например астмы, артрита и аллергии; страха; депрессии; синдрома усталости; головной боли; боли; рака; синдрома раздражения кишечника, в том числе болезни Крона, слизистого колита и синдрома раздражения ободочной кишки; разбалансирования иммунной системы; инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); нейровырожденных заболеваний, например болезни Альцгеймера; желудочно-кишечных заболеваний; нарушений аппетита, например анорексии на нервной почве; стресса, вызванного кровотечением; симптомов лекарственной и алкогольной абстиненции; привыкания к чрезмерному употреблению лекарственных средств; вызванных стрессом психотических состояний и проблем оплодотворения, содержащим вышеуказанное соединение формулы I в эффективном для лечения указанных заболеваний количестве и фармацевтически приемлемый носитель

Способ получения 1-(алкоксиметил)пиррольных соединений // 2137758

Способы получения производных транс-6-[2-замещенный-пиррол- 1-ил)алкил]-пиран-2-она, их дигидроксисодержащих кислот и солей, гидрокси- или 1,3-диоксан или пирролсодержащие карбоновые кислоты в качестве промежуточных продуктов для получения указанных производных пиран-2-она // 2138497

Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках // 2141946

Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств

Средство на основе биологически активных уреидопроизводных для лечения инфекции, вызванной лентивирусом // 2142798

Изобретение относится к области медицины

Новый способ получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-(2r, 4r)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4- фенил-1-h-пи ррол-3- карбоновой кислоты // 2244714

Изобретение относится к новому способу получения фениламида 5-(4-фторфенил)-1-[2-((2R,4R)-4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)этил]-2-изопропил-4-фенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, который заключается в превращении метилцианоацетата в целевой продукт в восемь или менее стадий

Способ получения аморфного аторвастатина // 2247113

Изобретение относится к новому способу получения аторвастатина, известного под химическим названием геми-кальциевая соль [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфенил)-,-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фенилами-но)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты, в аморфной форме

Синтезы ряда ламеллариновых соединений и аналогов // 2250209

Способ получения аморфного аторвастатина кальция // 2255932

Изобретение относится к улучшенному способу получения аморфного аторвастатина кальция растворением сырого аторвастатина кальция при нагревании в низшем спирте, содержащем 2-4 углеродных атома, или в смеси таких спиртов и выделением выпавшего после охлаждения аморфного аторвастатина кальция