Способ получения 4-метилмеркаптоимидазо [4,5- @ ]-1,2,3- триазина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советск их

Сюциапистиивсиик

- Рвс убпии п 981317 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51)М, Кл. (22) Заявлено 16. 07. 81 (21) 3317709/23-04

С 07 D 255/04 с присоединением заявки №

3ЪеуааретаенаыН камнтет

СССР не делам наееретеннй н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 15 12.82. Бюллетень № 46 (53) УДК 547.872. .311088.8) Дата опубликования описания 19.12.82 к, т

В.С. Мокрушин, В.А. Бакулев, Л.Ю. Кощеева и З.В. Пушкарева (72) Авторы изобретения

Ф к т Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С.М. Кирова (71) Заявитель ! (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-МЕТИЛМЕРКАПТОИМИДАЗО

j4,5-сЦ-1 2,3-ТРИАЗИНА

6сн

1о сол н и к сло, пр е ер ур сои, С /3K +2 С образующийся имидазо(4,5-d).><302 (+; .. -1,2,3-тиариаэии-4-имии (III) обраоаттр1 та Б . тыкают аодиым аммиаком. При этом ороЪ, исходит образование имидазо (4,5-dpi

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

4-метилмеркаптоимидазо 1.4, 5-й -1, 2, З-триазина, являющегося промежуточным продуктом в синтезе билогически активных соединений.

Единственным методом получения

4-метилмеркаптоимидаэо(4,5-dj-1,2,3, -триазина является метод., описываемый следующей схемой:

Н

По этому методу на первой стадии 5(4)-аминоимидаэол-4 (5) -карботиоамид обрабатывают нитритом натрия в водной я о" и те и т мп ат е -2И

-1,2,3-тиадиаэин-4-тиона (IY) с выходом 483. Необходимость второй стадии объясняется тем, что диазосоединение, которое является промежуточ-.

2о ным продуктом на первой стадии процесса может циклиэоваться как по атому азота, так и по атому серы тиоамидной группы. Атом серы в этой реакции обладает большей реакционной

98131

3 способностью и поэтому на первой стадии процесса происходит образование Фиадиазина (III), который для получения целевого продукта необходимо превратить в имидазо 4, 5-d)-1, 2, 3-

-триазин-4-тион IY) На третьей стадии тион (IY) обрабатывают иодистым, метилом в растворе мольного количества метилата натрия в метиловом спирте. В результате реакции образуется 10

4-метилмеркаптоимидазо(4,5-dj-1,2,3-триазин с выходом 644. Суммарный выход по трем стадиям равен 173 Е 1).

Недостатками известного способа являются низкий выход продукта и мно- 15 гостадийность процесса.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение технологического процесса.

Поставленная цель достигается спо- щ собом получения. 4-метилмеркаптоимидазо(4, 5-Й1- 1, 2, 3-триазина, заключающемся в том, что на первой стадии

5(4)-аминоимидазол-.4(5)-карботиоамид обрабатывают иодистым метилом, пос- 2s ле чего полученный S-метил-5(4)-аминоимидаэол-4(5)-карботиоамид (выход

503) обрабатывают нитритом натрия при температуре -2 - +2оС (выход 733).

Схема синтеза: зо

Ф

СК 3 M ба

%САМО

Отличительными признаками способа является то, что 5(4)-аминоимида45 эол-4 (5) - ка рбот ио амид обрабатывают иодистым метилом, затем полученный

S-метил- 5(4)-аминоимидазол-4(5)-карботиоимидат обрабатывают нитритом натрия.

Общий выход целевого продукта

36,54

Предлагаемый способ позволяет получать целевой продукт с выходом в два раза большим, чем известный способ, он включает меньшее количество стадий. Проведение на первой стадии метилирования приводит к об50

7 4 разованию тиоимидата (Y), который при диаэотировании на второй стадии процесса с большой скоростью циклизуется только в 4-метилмеркаптоимидаэо(4,5-сЦ-1,2,3-триазин. Реакция циклизации по атому серы невозможна, так как он защищен метильной группой. Именно это позволяет сократить одну стадию по сравнению с известным способом, что приводит, с одной стороны, к упрощению технологического процесса получения и, с другой стороны, к двукратному увеличению выхода целевого продукта.

П р и,м е р 1. S-метил-5(4)-аминоимидазол-4 (5) — карботиоимидат. 5 (4)-Аминоимидаэол-4(5)-карботиоамид 1 г (О, 007 моль) растворяют в 50 мл метанола и добавляют 1,42 г (0,01 моль) иодистого метила. Перемешивают 12 ч, Растворитель упаривают при пониженном давлении. Осадок дважды перекристаллизовывают из спирта. Выход 1, 03 г (50:о) . T и/ 151 C.

;Найдено 3: С 21,4; Н 3,22; N 19,78

11, 54. C tl914БМ

Вычислено 3: С 21,2; Н 3,18;

N 19,80; S 11,30. ,Il р и м е р 2. 4-метилмеркаптоимидазо(4,5 -d)-1, 2,3-триазин. К раствору 1 г (0,004 моль) гидроиодида

S-метил-5(4) -аминоимидазол-4(5) -карботиоимидата в 15 мл воды добавляют

0,62 мл (0,02 моль) 11 í. HCI нитрита натрия в 3 мл воды. Перемешивают

10 ч. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Выход 0,43 г (73Ф) . Т „229-30 С.

Найдейо 3: С 35,6; Н 3,12; М 42,2;

$19,36;С LQN S

Вычислено i: С 35,9; Н 3,0;

N 41,9; > 19,20.

Предлагаемый способ позволяет в два раза увеличить выход целевого, продукта и упростить технологический процесс его получения за счет сокращения числа стадий.

Формула изобретения

Способ получения 4-метилмеркаптоимидазо(4,5-сЦ- 1,2,3-триаэина из

5(4)-аминоимидазол-4(5)-карботиоамида, включающий обработку иодистым метилом и нитратом натрия при температуре -2 - +2 С, о т л и ч а юо шийся тем,что, с целью повыше5, 981317 6 ния выхода и упрощения технологичес- Источники информации, кого процесса, 5(4)-аминоимидазол- принятые-.во внимание при экспертизе, -4(5)-карботиоамид обрабатывают иодйс- 1. Пушкарева 3.8. и др, Циклизатым метилом "затем полученный S-ме- ция 5-диазоимидазол-4-тиоамида. СинУ тил-5 ®-аминоимидазол-4(5)-карботио- s тез 2-азапуринов. ХГС, 1975,, М 8, имидат обрабатывают нитритом натрия. с. 1141-45, Составитель И. Борин. Редактор Т. Парфенова ТехредТ,Иаточка «Коооектоо О. Билак

Заказ 9618/34 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130(5 Иосква Ж- 5 Раушская наб. g. 4Д

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4