Патенты автора КВОН Се Чан (KR)
Комплекс аналога инсулина со сниженной аффинностью к инсулиновому рецептору и его применение // 2779462
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению конъюгатов инсулина, и может быть использовано в медицине для лечения диабета. Предложен конъюгат инсулина формулы X-L1-F (формула 1), где Х - аналог инсулина, имеющий такую же последовательность, как и нативный инсулин, за исключением того, что 14-я аминокислота А-цепи представляет собой аспарагиновую кислоту; L – полиэтиленгликоль в качестве линкера; F - Fc-фрагмент иммуноглобулина. В предложенном конъюгате X, L и F связаны друг с другом посредством ковалентной связи в порядке как указано в формуле 1 и оба конца указанного линкера присоединены к N-концу B-цепи указанного аналога инсулина и к N-концу указанного Fc-фрагмента иммуноглобулина. Полученный конъюгат инсулина пролонгированного действия неприродного происхождения позволяет улучшать комплаентность пациентов, которым необходимо введение инсулина. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 9 пр.
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композициям на основе конъюгата производного оксинтомодулина, и может быть использовано в медицине для снижения уровней липидов в крови при предупреждении или лечении гиперлипидемии, жировой болезни печени или артериосклероза. Получают производное оксинтомодулина с SEQ ID NO: 28,32-34, слитое с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, который ковалентно связывает производное оксинтомодулина и Fc-область иммуноглобулина. Изобретение позволяет получить конъюгат производного оксинтомодулина, обладающего высокой способностью активировать рецептор GLP-1 и рецептор глюкагона по сравнению с природным оксинтомодулином и позволяющего эффективно снижать уровни общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов в крови, которые были повышены вследствие рациона с высоким содержанием жира, и повышать уровни холестерина высокой плотности и соотношения холестерин высокой плотности/холестерин низкой плотности. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 6 пр.
Новые производные оксинтомодулина и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения ожирения // 2739209
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению пептидов, способных к активации рецептора глюкагонподобного рецептора-1 (GLP-1) и рецептора глюкагона, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ожирения. Изобретение обеспечивает получение пептида, обладающего более высокой активностью в отношении рецепторов GLP-1 и глюкагона по сравнению с нативным оксинтомодулином при пониженных побочных эффектах. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгатам оксинтомодулина, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ожирения. Конъюгат обладает способностью активировать рецепторы GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и глюкагона и содержит производное оксинтомодулина, Fc-область иммуноглобулина и полиэтиленгликоль, где полиэтиленгликоль ковалентно связывает производное оксинтомодулина с Fc-областью иммуноглобулина. Изобретение обеспечивает снижение потребления пищи, подавление опорожнения желудка и способствует липолизу без побочных эффектов в отличие от нативного оксинтомодулина, а также демонстрирует усиленные рецептор-активирующие эффекты и долговременную устойчивость по сравнению с нативным оксинтомодулином. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 13 ил., 3 табл., 18 пр.
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой стабильные композиции конъюгата гормона роста человека длительного действия, представляющие собой лиофилизированную композицию конъюгата гормона роста человека длительного действия, содержащую лиофилизированную смесь водного раствора, содержащего конъюгат гормона роста человека длительного действия, в котором гормон роста человека связан с Fc-фрагментом иммуноглобулина, и безальбуминового раствора, содержащего буфер, неионное поверхностно-активное вещество, сахарный спирт и хлорид натрия в качестве изотонического агента; а также жидкую композицию конъюгата гормона роста человека длительного действия, содержащую фармацевтически эффективное количество конъюгата гормона роста человека длительного действия, в котором гормон роста человека связан с Fc-фрагментом иммуноглобулина, и безальбуминовый стабилизатор, где стабилизатор содержит буфер, неионное поверхностно-активное вещество и сахарный спирт, где композиция не содержит водорастворимую неорганическую соль. Также изобретения представлены способом получения лиофилизированной композиции, включающим лиофилизацию конъюгата гормона роста человека длительного действия, и способом разведения данной лиофилизированной композиции, включающим добавление раствора для разведения в лиофилизированную смесь водного раствора, содержащего конъюгат гормона роста человека длительного действия. Изобретения включают набор для получения стабильной композиции, содержащий названную лиофилизированную композицию и воду для инъекций в качестве раствора для разведения. Группа изобретений обеспечивает стабильность композиции, способной сохранять стабильность конъюгата гормона роста человека длительного действия во время процесса лиофилизации и после её разведения в течение длительного периода времени, даже когда в её состав входит консервант. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 23 табл., 4 ил., 40 пр.
САЙТ-СПЕЦИФИЧНЫЙ КОНЪЮГАТ ИНСУЛИНА // 2677800
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгату белка инсулина с Fc-областью иммуноглобулина, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет получить конъюгат инсулина с иммуноглобулином, в котором его составные части сайт-селективно связаны ковалентной связью через непептидный полимер-линкер. Конъюгат по настоящему изобретению обладает повышенной рецепторной активностью и улучшенными фармакокинетическими характеристиками. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 4 пр.
Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида с высоким выходом // 2677796
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу получения конъюгата физиологически активного полипептида с константной областью иммуноглобулина. Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу эффективного получения конъюгата физиологически активного полипептида посредством решения проблемы низкого выхода продукта путем использования соли в реакции сочетания при получении конъюгата физиологически активного полипептида. Конъюгат физиологически активного полипептида - непептидильный полимер - константная область иммуноглобулина может быть получен с высокими выходом и чистотой с помощью способа получения по настоящему изобретению. Кроме того, полученный с использованием указанного способа конъюгат физиологически активного полипептида может найти эффективное применение при разработке композиции длительного действия физиологически активного полипептида. 26 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил., 7 пр.
Новый аналог инсулина и его применение // 2676729
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов инсулина длительного действия, и может быть использовано в медицине для лечения диабета. Получен аналог инсулина, в котором аминокислота инсулина модифицирована путем замены 14-й аминокислоты А цепи на глутаминовую кислоту или аспарагин, и где аминокислотные последовательности В цепи и А цепи инсулина состоят из SEQ ID NO: 38 и 37 соответственно. На основе указанного аналога инсулина получен конъюгат с биосовместимым веществом в качестве носителя, способного к пролонгированию периода полувыведения аналога инсулина in vivo. Изобретение позволяет получить аналог инсулина, имеющий сниженное сродство связывания с рецептором инсулина по сравнению с нативной формой. 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 табл., 11 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу получения производного инсулинотропного пептида с модифицированным N-концевым зарядом, и может быть использовано в медицине. В соответствии с настоящим изобретением модификация N-концевого положительного заряда инсулинотропного пептида до нейтрального или суммарного отрицательного заряда при нейтральном pH позволяет повысить значение его константы диссоциации, а также улучшить его биологическую функцию. Производное инсулинотропного пептида согласно настоящему изобретению быстро диссоциирует от рецептора GLP-1 и демонстрирует повышенную инсулинотропную способность и активность по снижению уровня глюкозы в крови по сравнению с нативным инсулинотропным пептидом при поддержании его стабильности в крови. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр., 3 ил.
Группа изобретений относится к медицине и касается жидкой композиции конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия, содержащей фармацевтически эффективное количество конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия, где инсулинотропный пептид, представляющий собой физиологически активный пептид, связан с Fc-областью иммуноглобулина; и свободный от альбумина стабилизатор, содержащий буфер, сахарный спирт и полисорбат 20. Где инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из эксендина-3, эксендина-4, их предшественников, агонистов, производных, фрагментов, имидазоацетилэксендина-4 и их комбинации. Группа изобретений также касается способа получения указанной жидкой композиции конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия. Группа изобретений обеспечивает стабильность при хранении конъюгатов инсулинотропного пептида в высокой концентрации. 5 н. и 25 з.п. ф-лы, 12 пр., 4 ил., 33 табл.
Группа изобретений относится к области фармации, в частности к жидкой композиции длительно действующего конъюгата инсулина. Жидкая композиция содержит фармацевтически эффективное количество длительно действующего конъюгата инсулина, где инсулин является физиологически активным пептидом, связан с Fc-областью иммуноглобулина посредством полиэтиленгликоля, и не содержит альбумина стабилизатор, который содержит буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент, где буфер представляет собой ацетатный буфер, имеющий рН в диапазоне от 5,6 до 7, сахарный спирт представляет собой маннит или сахарозу, неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20, имеющий концентрацию от 0,001 до 0,02% (мас./об.), изотонический агент представляет собой неорганическую соль. Также раскрывается способ получения жидкой композиции длительно действующего конъюгата инсулина, включающий смешивание длительно действующего конъюгата инсулина со стабилизатором, содержащим буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент. Группа изобретений обеспечивает стабильность при хранении конъюгата инсулина без риска инфицирования вирусами. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 2 ил., 13 табл., 7 пр.
Группа изобретений относится к биоинженерии и биотехнологии. Предложены трансформант дрожжей Pichia sp. и способ получения Fc-фрагмента IgG4 человека. Трансформант модифицирован путем введения экспрессионного вектора, содержащего полинуклеотид, кодирующий Fc-фрагмент IgG4 человека, в дрожжи Pichia sp., причем экспрессионный вектор представляет собой рРIС9К-IgG4Fc, представленный при помощи рестрикционной карты на фиг. 1, или рРIС9К-mPSCFc, представленный при помощи рестрикционной карты на фиг. 2. Для получения Fc-фрагмента IgG4 осуществляют культивирование указанного трансформанта и выделение Fc-фрагмента иммуноглобулина из культуры. Изобретения позволяют получать Fc-фрагмент IgG4 человека с использованием простого способа очистки, не требующего дополнительного процесса рефолдинга при выделении белка и дополнительных аминокислотных остатков на N-конце. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.
Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается жидкой композиции, содержащей комбинацию длительно действующего инсулина в форме, в которой инсулин связан с Fc-областью иммуноглобулина и инсулинотропного пептида, который находится в форме, в которой пептид связан с Fc-областью иммуноглобулина. Композиция не содержит альбумина, а стабилизатор содержит буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент. Заявлен также способ получения жидкой композиции. Группа изобретений обеспечивает превосходную стабильность при хранении композиции, содержащей конъюгат инсулина и конъюгат инсулинотропного пептида в высокой концентрации без риска заражения вирусами. 2 н. и 31 з.п. ф-лы, 4 пр., 7 табл.,4 ил.
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композициям на основе конъюгата производного оксинтомодулина, и может быть использовано в медицине для снижения уровней липидов в крови при предупреждении или лечении гиперлипидемии, жировой болезни печени или артериосклероза. Получают производное оксинтомодулина с SEQ ID NO: 24, 25 или 26, слитое с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, который ковалентно связывает производное оксинтомодулина и Fc-область иммуноглобулина. Изобретение позволяет получить конъюгат производного оксинтомодулина, обладающего высокой способностью активировать рецептор GLP-1 и рецептор глюкагона по сравнению с природным оксинтомодулином и позволяющего эффективно снижать уровни общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов в крови, которые были повышены вследствие рациона с высоким содержанием жира, и повышать уровни холестерина высокой плотности и соотношения холестерин высокой плотности/холестерин низкой плотности. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению конъюгатов физиологически активного полипептида с непептидильным полимером и константной областью иммуноглобулина, и может быть использовано в медицине для создания длительно действующих композиций физиологически активных полипептидов, которые улучшают соблюдение режима приема лекарственных средств. Способ отличается варьированием концентраций восстановителя от 1 мМ до меньше чем 20 мМ на первой стадии и от 1 до 100 мМ на второй стадии восстановительного аминирования, благодаря чему позволяет преодолеть традиционные проблемы низкого выхода модифицированного полипептида, имеющего пролонгированный профиль действия. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 4 табл., 7 пр.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ // 2635966
Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для предупреждения и лечения неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), включающей конъюгат, полученный путем ковалентного связывания инсулинотропного пептида и Fc-фрагмента иммуноглобулина посредством непептидильного полимера, в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, где неалкогольная жировая болезнь печени выбрана из группы: простого стеатоза, жировых заболеваний печени, вызванных недостаточностью питания, голоданием, ожирением и диабетом, стеатогепатита, фиброза печени и цирроза печени. Раскрыт также способ лечения. Группа изобретений обеспечивает сохранение in-vivo активности пептида на относительно высоком уровне и заметно увеличивает период полувыведения из крови, предупреждая тем самым накопление триглицеридов, которое является характерной особенностью неалкогольной жировой болезни печени. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.
Группа изобретений относится к области биохимии. Представлен способ получения конъюгата физиологически активного белка и непептидного полимера, включающий взаимодействие указанного белка с непептидным полимером, имеющим реакционноспособные группы по обоим концам или по трем концам, в реакционном растворе, содержащем органический растворитель, для связывания указанного белка с указанным полимером, посредством этого получение конъюгата, где указанный белок имеет два или более N-конца, указанный полимер связан с N-концом указанного белка, где органический растворитель представляет собой спирт, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, реакционный раствор содержит органический растворитель в количестве от 30 до 55% по объему от общего объема реакционного раствора, рН реакционного раствора составляет от 4,5 до 7,0. Представлен способ получения конъюгата физиологически активного белка, непептидного полимера и носителя, включающий получение конъюгата физиологически активного белка и непептидного полимера вышеуказанным способом и ковалентное связываение носителя с непептидным полимером конъюгата. Группа изобретений позволяет получать конъюгат с высоким выходом и чистотой. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к фармацевтической композиции, содержащей конъюгат интерферона-альфа с полимером и ингибитор Raf, и может быть использовано в медицине. Полученную фармацевтическую композицию применяют для лечения рака с мутацией k-ras. Изобретение позволяет получить фармацевтическую композицию, обладающую более продолжительным периодом полувыведения in vivo и более высокой противораковой активностью, чем интерферон-альфа, что позволяет снизить вводимую дозу противоракового агента, уменьшая его побочные эффекты. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 табл., 6 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению производных фактора свертывания крови VII и VIIa, их конъюгатов с полимерами, способными увеличивать время полувыведения из кровотока, комплексов с ними, полученных путем связывания носителя с конъюгатом, к генам, кодирующим производные, к экспрессирующим векторам, содержащим эти гены, трансформантам с введенными экспрессирующими векторами, к способам их получения, фармацевтическим композициям и способам лечения, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения гемофилии или улучшения свертываемости крови. Получают производное FVII, соединенное по своему С-концу с пептидным линкером для связи с непептидильным полимером, способным увеличивать время полувыведения FVII или FVIIa из кровотока. При этом пептидный линкер представляет собой частичную последовательность супероксиддисмутазы SOD1, ее мутированную последовательность или последовательность GGGGSC. Изобретение позволяет получить производное FVII, способное связываться с носителем, увеличивающим время полувыведения из кровотока при сохранении активности FVII. 17 н. и 25 з.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл., 8 пр.
Новые производные оксинтомодулина и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения ожирения // 2612906
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов оксинтомодулина, и может быть использовано в медицине для предупреждения или лечения ожирения. Получают модифицированный пептид, способный к активации рецептора глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1) и рецептора глюкагона, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, 25, 26 или 28. Изобретение позволяет повысить активностью аналога в отношении рецептора глюкагонподобного пептида-1 и рецептора глюкагона по сравнению с нативным оксинтомодулином. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгатам оксинтомодулина с Fc-областью иммуноглобулина, и может быть использовано в медицине для лечения ожирения. Получают конъюгат, обладающий способностью активировать рецептор CLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и рецептор глюкагона, который содержит производное оксинтомодулина с SEQ ID NO: 23, 24, 25, 32, 33 или 34, ковалентно связанное с Fc-областью иммуноглобулина посредством полиэтиленгликоля. Изобретение позволяет получить конъюгат оксинтомодулина, который снижает потребление пищи, подавляет опорожнение желудка и способствует липолизу без побочных эффектов в отличие от нативного оксинтомодулина и также показывает превосходные рецептор-активирующие эффекты и долговременную устойчивость по сравнению с нативным оксинтомодулином. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 13 ил., 4 табл., 18 пр.
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и касается композиции для предупреждения или лечения диабета, а также способа лечения диабета. Сущность изобретения заключается в том, что композиция содержит конъюгат инсулина длительного действия и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия. Конъюгат инсулина длительного действия и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия получают путем связывания инсулина или инсулинотропного пептида с областью Fc иммуноглобулина через непептидильный линкер, таким образом, улучшая продолжительность эффекта и стабильность in vivo. Сопутствующее введение конъюгата инсулина длительного действия и конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия ингибирует увеличение массы тела, вызванное обработкой инсулином, рвоту и тошноту, вызванные обработкой инсулинотропным пептидом, и уменьшает необходимую дозу инсулина. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к комплексу гексамера конъюгата непептидильного полимера и инсулина с ионами трехвалентного кобальта, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет получить стабильную гексамерную форму инсулина, связанного с непептидильным полимером, обладающую увеличенным временем жизни и сохраняющую функцию регулирования уровня глюкозы в крови. Полученный комплекс может быть использован в составе фармацевтической композиции при лечении диабета. 5 н. и 10 з.п. ф–лы, 4 ил., 2 табл., 7 пр.
