Патенты автора ПИНДЕР Джоанн (GB)
Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I-1, который включает стадию взаимодействия соединения формулы 6b с соединением формулы 11. Данное соединение пригодно в качестве ингибитора ATR протеинкиназы. 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 табл., 8 пр.
Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, а также вариантам способа их получения. Соединения обладают свойствами ингибитора протеинкиназы ATR и могут найти применение для лечения рака, например рака толстой и прямой кишки. В соединении формулы I
R1 представляет собой -C(J1)2CN или галоген; R9 представляет собой H; каждый J1 независимо представляет собой H или C1-2алкил; или два J1, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-4-членное карбоциклическое кольцо; R2 представляет собой H; галоген; -CN; NH2; C1-2алкил, необязательно замещенный 0-3 фторами; или C1-3алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; R3 представляет собой H; галоген; C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами; C3-4циклоалкил; -CN; или C1-3алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; R4 представляет собой Q1 или C1-10алифатическую цепь, где вплоть до четырех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый R4 необязательно замещен 0-5 JQ; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; кольцо, образованное R3 и R4, необязательно замещено 0-3 JZ; Q1 представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное кольцо имеет 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый Jz независимо представляет собой C1-6алкил, =O, галоген или →O; каждый JQ независимо представляет собой -CN; галоген; =O; Q2; или C1-8алифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JQ необязательно замещен 0-3 JR; или два JQ на одном и том же атоме, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя JQ, необязательно замещено 0-3 JX; или два JQ, вместе с Q1, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Q2 независимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 3-7-членное ароматическое моноциклическое кольцо имеет 1-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый JR независимо представляет собой -CN; галоген; =O; →O; Q3; или C1-6алифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JR необязательно замещен 0-3 JT; или два JR на одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя JR, необязательно замещено 0-3 JX; или два JR, вместе с Q2, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Q3 независимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; или 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое или конденсированное бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое кольцо имеет 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; каждый JX независимо представляет собой -CN; =O; галоген; или C1-4алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; каждый JT независимо представляет собой галоген, -CN; →O; =O; -OH; C1-6алифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)n-; или 3-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый JT необязательно замещен 0-3 JM; или два JT на одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; или два JT вместе с Q3, образуют 6-10-членную насыщенную мостиковую кольцевую систему, необязательно содержащую 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; каждый JM независимо представляет собой галоген или C1-6алифатическую группу; n равно 0, 1 или 2; и каждый R независимо представляет собой H или C1-4алифатическую группу. 9 н. и 65 з.п. ф-лы, 7 табл., 22 пр.
Изобретение относится к твердой форме соединения формулы I-1, где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ гидрат I, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,5, 12,5, 13,7, 18,8 и 26,0 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму A, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,1, 12,2, 14,5, 22,3 и 31,8 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму В, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 7,2, 8,3, 12,9, 19,5 и 26,6 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ безводную форму С, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,8, 13,4, 15,9, 30,9 и 32,9 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ DMSO сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 8,9, 14,8, 16,5, 18,6, 20,9, 22,2 и 23,4 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ DMAC сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,0, 15,5, 17,7, 18,1, 20,4 и 26,6 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ ацетоновый сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 8,9, 15,5, 15,8, 16,7, 22,3, 25,7 и 29,0 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа; или где форма представляет собой кристаллическое Соединение I-1⋅ изопропанольный сольват, характеризующаяся пиками, выраженными в единицах 2 тэта ±0,2, примерно при 6,9, 17,1, 17,2, 19,1, 19,6, 23,7, 24,4 и 28,9 градуса на картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, полученной с использованием излучения Cu K альфа. Изобретение также относится к способу получения соединения I-1 безводной формы А и к композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ATR киназы, на основе указанного соединения. Технический результат – получено новое соединение и его кристаллические формы, а также композиция на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения раковых заболеваний. 5 н. и 54 з.п. ф-лы, 44 ил., 12 табл., 19 пр.
Настоящее изобретение относится к соединениям пиразина
,
используемым в качестве ингибиторов протеинкиназы ATR, к фармацевтическим композициям, содержащим соединения по данному изобретению, и применению соединений по данному изобретению для повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам и в качестве радиосенсибилизирующего вещества и химиосенсибилизирующего средства. 12 н. и 103 з.п. ф-лы, 98 сх., 18 табл., 77 пр.
АМИНОПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ // 2423361
