2 @ -фенил- @ -( @ -этил)-фенилацетил @ индандион-1,3, проявляющий ратицидную активность

 

2-Id -фенил-о - (п-этил)-фенилацетил/индандион-1 ,3 формулы О II i nbcH-c-GH « о о с S проявляющий ратихщцную активность, (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК ф

Х - с — ск

С2.Н

Ф ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

- flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТРЙ (21) 3303801/23-24 (22) 04.05.81 (46) 30.06.87. Бюл. Н 24 (7l) Московский химико-технологический институт им. Д.И.Менделеева (72) Т.В.Смирнова, В.В.1Патилова, А.И.Перина, Л.И.Какадий, Д.Ф.Траханов и Э.А.Эндзина (53) 547.572(088 ° 8) (56) Ванаг Г.Я. "Циклические р -дикетоны". Изв. АН ЛатвССР, Рига, 1962, с.349.

Ванаг Г.Я., Витол В.Н. "Синтез

2-дифенилацетилиндандиона-1,3".

Изв., АН Латв.ССР, 9, 1955, с.!11-113.

Авторское свидетельство СССР

В 145417, кл. С 07 С 49/665, 1961.

„.SU„„1037441. g 4 А 01 N 35/06 С 07 С 49 07 (54) 2-/d-ФЕНИЛ-а - (и-ЭТИП)-ФЕНИЛ-АЦЕТИЛ/ИНДАНДИОН-1, Э, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РАТИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ (57) 2-/с -фенил-a(-(n-этил)-фенилацетил/индандион- l, 3 формулы проявляющий ратицидную активность.

1 1037441

Изобретение относится к новому производству индандиона-1,3, а именно к 2-/о(-фенил-0-(n-этил)-фенилацетил/индандиону-1,3 формулы:

cubi

О сн-с-сн

15 проявляющему ратицидную активность.

Для борьбы с вредными грызунами в последнее время широкое применение получили синтетические антикоагулянты крови. Эти препараты относятся к

20 производным кумарина и индандиона.

Из них на практике применяют 3-ацетонилбензил-4-оксикумарин, выпускаемый под названием "зоокумарин" (1) 2-дифенилацетилиндандион-1,3, известный под названием "дифенацин" (2), а также 2-вменил-толилацетилиндандион-1,3, названный "фентолацином" (3).

Препараты этой группы индандиона обладают преимуществом перед ратицидными препаратами группы кумарина, а ыченно, являясь высокотоксичными для крыс, они малотоксичны для домашних животных. Например, фентолацин в

36 раз менее токсичен для свиней,чем зоокумарин, и в 5 раз — для кур объемного титрования. Для получения чистого продукта используют другой способ выделения 2-/e(-фенил-Ы-(и-этил)фенилацетил/ индандиона-1,3, который заключается в обработке Na-соли водой с последующим подкислением ее соляной .кислотой и вьщелением вещества, которое перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты, П .р и м е р 1. Получение 2-/4-фенил-Ы-(n-этил)-фенилацетил/индандиона-1,3. хлористого водорода). После этого полученный продукт отгоняют из реакционной массы в вакууме, собирая фракцию с Т.кип.=117-119 С/15 мм рт.ст, Выход 1-хлор-1-фенилацетона 76,5 г (91,5X) . Т.кип.=123-124 С/30 мм рт.ст. б) Получение 1-фенил-1-(n-этил)фенилацетона °

К 32 г (0,24 моль) треххлористого безводного алюминия прибавляют 70 мл (0,56 моль) этилбензола и нагревают на масляной бане до 60-70 С. Затем при перемешивании прибавляют по кап-. лям 50 r (0,29 моль) 1-хлор-1-фенилацетона. После того, как весь 1-хлор1-фенилацетон добавлен, реакционную массу выдерживают при 60-65 С в течение 1 ч. После этого ее охлаждают и небольшими порциями выливают на лед с последующим подкислением концентрированной соляной кислотой до кислой реакции на Конго, отделяют органический слой, а водный 3 раза экстрагируют бензолом. Органический и бензольный слой соединяют, промы- вают водой, 2Х-ным раствором бикарбоната, затем снова водой и сушат

Иа $0 или NgSO .. Бензол и избыток этилбенэола отгоняют на роторно-вакуумном испарителе, а остаток перегоняют в вакууме масляного насоса, собирая фракцию с Т.кип. 174—

176 С/2 мм рт.ст. Выход 1-фенил-1(n-этил)-фенилацетона 47,1 г (67K).

Элементный анализ: С Н

Вычислено, 7 85,77 7,56

Найдено,%: 85,81 7,83

ИК-спектры:

Бензольное кольцо: 1492 см и 1600 см

Карбонильная группа 1710 см ", СН -Сз

Ф

1355 см-", П вЂ” замещенное бензольное кольцо

815 см" в) Получение 2-/с(-фенил-Ы- (n-этил) фенилацетил/индандиона-1,3.

55 а) Получение 1-хлор-1-фенилацетона.

К 69 r (0,51 моль) фенилацетона при перемешивании прибавляют 69. г (0,5) моль) хлористого сульфурила так, чтобы температура реакционной массы была не вьппе 60 С. После того, о как весь хлористый сульфурил добавлен, реакционную массу выдерживают при 60 С, продолжая перемешивание в течение 2 ч (до окончания вьщеления

От 68 г 197-ного этилата нагрия . (0,191 моль) отгоняют досуха растворители и при перемешивании прибавля" ют 150 r абсолютного бенэола, 20 г (0,103 моль) диметилфталата. Затем в течение 1 ч по каплям прибавляют смесь из 16 г (0,0645 моль) 1-фенил1-(n-этил)-фенилацетона, 15 r

:,,(0,073 моль) диметилфталата и 75 мл абсолютного, бензола. После того,как псе компоненты были добавлены, отКрысы

Подкожно

3 50

3 50

4 67

6 . 100

119

Крысы

Подкожно

Подкожно

Подкожно

Подкожно

2,9

Крысы

Крысы

Крысы

Крысы

3,4

3,9

В желудок через зонд

0,9

В желудок через зонд

Крысы

1,9

3 50

В желудок через зонд

Крысы

2,9

3 1037441 4 гоняют 1/3 раствора и выдерживают вавшийся мутный раствор оставляют реакционную массу в течение 2 ч при на 10-12 ч в холодном месте до техтемпературе 115-120 C. Образовавшую- . пор, пока не выпадет красно-бурое ся темную густую массу охлаждают, масло и раствор не станет прозрачным. прибавляют 100 мл 50%-ного раствора,5 Масло отделяют, растворяют в эфире, Na0H и оставляют стоять в холодиль- сушат Na< SÎ+ или MgSO, эфир отгоня. нике в течение суток. Выпавшую Na- ют в вакууме, остаток — красно-бусоль оставляют, промывают бензолом, Poe ìañëî представляет собой 2-/a(-ôeрастворяют в небольшом .количестве ннл-(d-этил)-фенилацетил/индандионгорячего этилового спирта и подкис- 10 1,3. Продукт перекристаллизовывают ляют.разбавленной (1:5) соляной кис- из ледяной уксусной кислоты. T.nä. о лотой. Выпавшее красно-бурое масло 180-181 С. отделяют. Продукт является техничес- Выход 2,5 г (11,4X). Идентифика- ким, содержит 80% основного вещества.. ция проводилась по данным элементВыход 12,7 г (58X). f5 ного анализа и ИК-спектров.

r) Вьщеление 2-/о(-фенил-Ы-(п- Элементный анализ: С Н этил)-фенилацетил/индандиона-1,3 в Вычислено,%: 81,52 5,42 чистом виде. Найдено,X: 81,37 5,23

После того, как от реакционной ИК-спектры: массы при получении Na-соли (см. по- 20 Бензольное кольцо: 1500-1590 см-, лучение Na-соли.в примере в) отго- карбонильная группа 1695 см ", дикеняют 1/3 часть бензола, в колбу до- тонная форма: 1705-1770 см- . бавляют воду до полного растворения Полученное вещество прошло обслеNa-соли и нагревают до кипения. Пос- дование ратицидной активности. ле этого отделяют органический слой 25 Провецено изучение токсичности и от водного, органический промывают родентицидной активности указанного водой и соединяют с водным слоем. вьппе соединения на белых крысах и беВодный раствор подкисляют разбавлен- лых мышах, результаты исследований ной (1:1) соляной кислотой. Образо- представлены в табл.1 °

Таблица 1

Изучение токсичности 2-/Ы-фенил-a(-(n-этил)-фенил-ацетил/индандиона-1,3, для белых крыс и мышей

1037441

Продолжение табл.1

В желудок через зонд

Крысы

3,4

4 67

В желудок через зонд

Крысы

3,9

6 100

1,8

Подкожно

Мьппи

Мыши

3,8

6 50

6 50

6 67

12 100

Подкожно

5,8

Подкожно

Мьппи

Мьппи

Иьппи

6,8

Подкожно

Подкожно

7,8

В желудок через зонд

1,8

В желудок через зонд

3,8

6 50

В желудок через зонд

6 50

В желудок через зонд

6,8

8 67

В желудок через зонд

12 100

Таблица 2

Название

ЛД мг/кг (для серых крыс) 8-9

Дифенацин

Фентолацин

4-5

2-/of-@a -а((и -атил)-фенилацетил/индандион1,3

1,5-2

Препарат для испытаний готовили в форме масляного раствора. Соответствующие дозы препарата из расчета 0,9., 1,9; 2,9; 3,4 и 3,9 мкг/кг для крыс и 1,8; 3,8; 5,8; 6,8 и 7,8 мг/кг для мьппей в подсолнечном масле вводили подкожно и в желудок через зонд: по

0,5 мл мышам и по 1,0 мл крысам. . Приведенные ниже материалы свидетельствуют о том, что ЛД для белых 4 крыс при подкожном введении и при введении в желудок через зонд составила 2,4 мг/кг, а для белых мышей—

4,$ мг/кг.

Трех — четырехкратное скармлива-. . 50 ние приманки, содержавшей 0,0025—

0,005% яда белым крысам и мьппам приводило к 100Х-ной их гибели в течение 3-6 сут. Приманка поедалась охот но, в количестве 8-9 г/гол мышами и

20-25 г/гол крысам (в контроле—

6 г/гол и 20 г/гол, соответственно.

Возникновения защитно-рефлекторной реакции у грызунов не наблюдалось, Таким образом, препарат 2-/ -фенил-Ы-(и-этил)-фенилацетил/индандион-1,3 обладает высокими родентицид.ными свойствами и может быть с успехом использован в практических мероприятиях по борьбе с грызунами.

Результаты в сравнении с фентолацином и дифенацином представлены в табл.2.

103744I

Техред М.Ходанич Корректор В;Бутяга

Редактор П.Горькова

Заказ 2690/3 Тираж 629 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

ll3035, Москва, Ж-35, Раувская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие,г.ужгород,ул.Проектная.,4

Из табл.2 следует, что токсичность для крыс 2-/о -фенил-d-(n-этил)-фенилацетил/индандиона-1,3 в 4 раза вьппе, чем у дифенацина и в 2,5 раза вьппе, чем у фентолацина при сохранений избирательного действия.