Способ получения производных 5,6-дидезокси-5-оксо-1,2,3,6- тетра- @ -/трифторацетил/-неамина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИДЕЗОКСИ-5-ОКСО-1,2,3,6-TETPA-N- (ТРИФТОРАЦЕТИЛ -НЕАМИНА Общей формулы 1 CHjUHCOCFs NHCOCFj где R означает Н,ОСОСНз или 0-р-нитробензоил , отлич ающийся тем, что, соответствующее производное 1,2, 3,6-TeTp&-N- (трифторацетил )-неамина общей формулы 1 CH2NHCOCF3 ЖСОСГз К° 1яУ1 НСОСГз vK (У) подвергают взаимодействию с р-толуолсульфохлоридом в среде пиридина с последующей обработкой .полученного б-.О-р-толуолсульфонильного производного соединения -общей формулы (О) йодистым натрием в среде диметилформамида при 90-100°С. ф 00 со 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ИЮЮПЙ

РЕСПУБЛИК

3(5 ) С 07 Н 15 22

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ПАТЕНТУ

CH15HCOCFP NHC0(.F>

Н МНСОСГ3 внсосг, ОН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2659751/23-04 (22) 06.09.78 (31) 830684 (32) 06.09.77 (33 ) США (46) 15. 01.84. Бюл. М 2 (72) Барни Джон Мегерлайн (США) (71) Дзе Апджон Компани (США) (53) 547.455.07 (088.8) (56) 1. Umezawa S. и др . Synthesis

of 3, 4-dideoxyneamine active against

Kanamicin resistant E.Coli and P.

aeruginosa, J Antibiot jut.J., 1971, v. 24, Р 10, р. 711-712.

2.0gava S. и др. Synthesis and

biological activities of 2-amino-2-deoxy- and б-amino-6-deoxy-o(-D-glicopyranosyl-2,5-dideoxys4reptamines, Bull. Chem. Soc. Japan, 1976, v. 49, 9 77, р. 1975-1979.

3. Патеит США 9 3963695, кл. 260-210, опублик. 1976. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИДЕЗОКСИ-5-ОКСО-1,2,3,6- TETPA-М- (ТРИФТОРАЦЕТИЛ )-HEANHHA общей формулы 1

„„Я0„„3 0680 А

R O ынсосг () где R означает Н,ОСОСН или О-р-нитробензоил, отличающийся тем, что, соответствующее производное 1,2,3,6 -тетра-й-(трифторацетил )-неамина общей формулы Й

СНУНСОСГ, MHCOCF, подвергают взаимодействию с р-толуолсульфохлоридом в среде пиридина с последующей обработкой .полученного 6-.О-р-толуолсульфонильного производного соединения -общей формулы (LI) иодистым натрием в среде диметилформамида при 90-100 С.

1068038

Изобретение относится к способу получения новых йройзводных неамина, которые могут найти применение в качестве промежуточных соединений при получении биологически активных соединений.

Конкретно изобретение относится к производным 5,6-дидезокси-5-оксо-1,2,3,6 -тетра-И-(трифторацетил)-неамина общей формулы снунсосг, ынсосг, 3

SHCQCr> где и означает Н, ОСОСНЗ или О-р-нитробензоил.

Известен 4-0-(2,6-диамино-2,3,4,6

-твтрадезокси- Ю-D-глюкопиранозил,)-2-дезоксистрептамин, активный против устойчивых к ряду антибиотиков микроорганизмов, который получают взаимодействием соответствующего оксипроизводного с р-толуол-сульфонилхлоридом в среде пиридина с последующей обработкой йодистым нат рием f13.

Известны также 2-амино-2-дезокси-6-амино-6-деэокси- с --D - глюкопиранозил-2,5-дидеэоксистрептамины, проявляющие противомикробную активность (2 1.

Кроме того, известны 3,4,5,6-тетрадеэоксинеамины общей формулы где В - водород или удалчемая защитная группа, К вЂ” водород,,метил или этил, которые проявляют противомикробную активность ГЗ j.

Цель . изобретения — получение новых производных дидеэоксинеамина, являющихся промежуточными соединениями для получения биологически активных соединений, Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 5,6-дидеэокси-5-оксо=1,2,3,6 -тетра-й- (трифторацетил )-неамина общей ФормУлы

ЖЯСОС Г3 Й)

NHCQC,, где Н означает Н, OCQCH3 или О-р-нитробензоил, основанному на известной реакции Щ, соответствующее производное .1:,2,3,6- тетра-N- (трифторацетил) -неамина общей формулы

СН23НСОСУ МНСОСГ3

NHC0CF ОН подвергают.взаимодействию с р-толуолсульфохлоридом в среде пиридина о с последующей обработкой полученного 6-О-р-толуолсульфонильного произвОдного соединения общей формулы(й)йодистым натрием в среде диметилформамида при 90-100ОC.

15 В качестве исходных соединений используют легко доступные производные неамина.

Предлагаемый целевой продукт легко может быть переведен в оксим, 20 семикарбазон или гидраэон, которые после удаления защитных групп с аминогрупп и гидроксильных групп путем щелочного гидролиэа превращаются в соответствующие соедине25 ния, обладающие противомикробной активностью.

Производные неамина, полученные на основе соединений, описываемых в изобретении, обладают ярко выраженной противомикробной активностью и могут быть использованы для обработки шерстяного сукна, применяемого в бумажной промышленности, для борьбы с тутовым шелкопрядом и ряда других

35 практических применений. Строение всех полученных соединений подтверждено,данными спектроскопических исслецований.

Пример 1 ° 3,4-ди-О-ацеt Р

40 тил-3-О-р-толуолсульфонил-1 „2, 3, 6t

-тетра-N-(трифторацетил)-неамин.

20 r 3,4 -ди-О-ацетил-1,2,,3,6 —

-тетра-N- (трифторацетил) -неамина

|растворяют в безводном пиридине (240 мл). Добавляют при перемешивания р-толуолсульфокислату (24,2 г), После перемешивания в течение 20 ч при комнатной температуре (20-25 С) добавляют незначительное количество

О льда и смесь охлаждают до 30 С.

После исчезновения эффекта нагревания добавляют хлористый метилен (500 мл) и этилацетат (250 мл), и затем хлористоводородную кислоту (6 н., 480 мл).,Органический слой отделяют, промывают два раза разбавленной хлориотоводородной кислотой„ затем водой и в конце раствором бикарбоната калия. Органический слой высушивают и концент60 рируют при пониженном давлении с получением 23,2 г материала, который подвергают хроматографии на силикагеле (2 кг) с применением хлороформа-метанола (10:1). Гомогенные фракции тонкослойной хрома1068038

Составитель в. Жестков

Редактор A.äoëèíè÷ Техред И.Метелева Корректор И.Муска

Заказ 11240/59 Тираж 381 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 тографии с одним пятном разделяют и концентрируют с получением вышеназванного соединения.

Пример 2. 3,4- ди-О-р-нитробензоил-6-О-р-толуолсульфонил-1,2,3,6 -тетра-й-(трифторацетил)-неамин.

3,4-ди-О-р-нитробензоил-1,2,3,6I I

-тетра-N- (трифторацетил) -неамин (10,0 г) и р-,толуолсульфонилхлорид (9,8 r) в пиридине (40 мл)перемешивают в течение ночи при 25 С. Реакционную смесь разбавляют водой и затем экстрагируют смесью хлористого метилена-этилацетата. Смесь концентрируют при пониженном давлении с получением сырого продукта. Последний подвергают хроматографии на колонне силикагеля (200 г) с применением хлороформа-метанола (15:1). Гомогенные фракции тонкослойной хроматографии с одним пятном разделяют и концентрируют с получением упомянутого выше соединения. (о 3 -43 (в этаноле). ((Пример 3. 3,4-ди-О-ацетил1 1

-5, 6-диде з ок си-5-оксо-1, 2, 3, 6-тетра-N- (трифторацетил) -неамин.

3 4.-ди-О-ацетил-6-0-р-толуол(I

l сульфонил-1,2,З,б-тетра-N-(трифторацетил)-неамин (9,84 r) и йодид натрия (13,7 г) нагревают в диметилформамиде (ДМФ) при 95 С в течение 17 ч. После нагревания удаляют ДМФ при пониженном давлении и остаток распределяют в смеси этилацетата-бензола-воды (4:4:1).

Органический слой промывают 4 раза водой, 2 раза тиосульфатом натрия, один раз водой, высушивают на сульфате натрия и затем концентрируют при пониженном давлении с получением сырого продукта. Последний подвергают хроматографии на колонне силикагеля (1,1 кг), элюируют смесью изомерных гексанов-этилацетатом (1:1). Гомогенные фракции тонкослойной хроматографии (TCX) с одним пятном, содержащие вышеупомянутое соединение, разделяют и концентрируют при пониженном давлении с получением вышеупомянутого

5 соединения. Гсср+70 (ацетон)".

Пример 4. 3,4 — ди-О-р-нитро-! бензоил-5, б-дидезокси-5-оксо-1,2,3,61

-тетра-й-(трифторацетил)-неамин.

Согласно примеру 3 из 3,4-ди-О(-р-нитробензоил-6-О-р-толуолсульt фонил-1,2, 3,6-тетра-N- (трифторацетил)-неамина получают вышеназванное соединение.fcL3 -54

Пример 5. 3,4-дидезокси-6-0-р-толуолсульфонил-1,2,3,6-тетра-N-(трифторацетил)-неамин.

1 У I I

3,4-дидезокси-1,2,3,6-тетра-йвЂ(трифторацетил)-неамин (10,1 r) и р-толуолсульфонилхлорид (14,25 r) смешивают в пиридине (100 мл) при

20-25 С в течение 48 ч . Затем добавляют несколько кристаллов льда, этилацетат и эфир ° Полученную смесь трижды промывают хлористоводородной

25 кислотой, затем водой, рассолом и сушат. После удаления органического разбавителя получают кристаллический продукт, который показывает одно пятно при ТСХ с хлороформом-метано30 лом в соотношении 10:1 и этилацетатом-смесью изомерных гексанов в соотношении 1:1.f&3 +71 (в метаноле).

Пример 6. 3,4,5,6-тетрадезокси-5-оксо-1,2, 3,6-тетра-й-(три35 фторацетил )-неамин.

Сложный эфир и -толуолсульфокислоты (41,1 г) и 2r йодистого наттрия нагревают 20 ч в ДМФ при 100 С.

ДМФ удаляют при пониженном давлении> остаток растворяют в этилацетате-бензоле-воде. Органическую фазу трижды промывают водой, сушат и концентрируют, получая продукт, который очищают хроматографией на коюнне из силикагеля.,