Способ получения оптически активных или рацемических сложноэфирных производных хризантемовой кислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИ , ЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЛИ РАЦЕМИЧЕСКИХ СЛОЖНОЭФИРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХРИЗАНТЕМОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы ОН соо снг где воаороц, С -С.-алкил, CL-CU 1 -алкенил, R и 2 С -С.-аякил или галоген; знак (/4 обозначает ot - и/или - поло« жение; знак - обозначает - положение, отличающийся тем, что оптически активное или рацемическое замещен ное 1,4-аиокси-3-метиленааклопентановое производное общей формулы ОН но снг где R и знак - имеют указанные значения , подвергают взаимодействию в апротонном инертном органическом растворителе в присутствии основания с производным хризантемовой кисло1Ы общей формулы § (У) R2 и знакилл и где ( имеют указанные значения; Z представляет собой галоген, О OG 00 О езилокси-, тозилокс -, имидазолил-труппу или группу общей формулы -OuCO-Q, где Q С-С алкил,при необходимости замещенный галогеном, или фенил (алкил С. О5 оксигруппа, или 2 представляет собой группу общей формулы СНз -TC 2 У -- СО-О R где R, R2 и знаки л и - имеют указанные значения, при 10-70°С в среде инертного апротонного органического растворителя в присутствий третичного амина.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (Я) С 07 С 69 47

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТ,Ф

0Н

НО ЕН2 2, R

СН з

Rg с»

К СО-0

С 00 СН2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (2 1 ) 2734658/23-04 (22 ) 22.02,79, (31) С 1-1813 (32 ) 23.02. 78 (33) ВНР (46) 23.04.84 Бюл ¹ 15 (72) Иштван Секели, Марианна Ловас, Габор Ковач, Рудольф Шоош, Лайош Надь и Бела Косеги (BHP) (71) Хиноин Дьецьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра РТ (ВНР) (53) 661.732.8. 07 {088.8) (56) 1. Ьа Forge F. В. и др. Constituents of pyrethum f lovers. XXV.

The synthesis of d-cinегоlone, cinerin I, and its optical isomers.

I. Org. СЬев., 17, 1952, р. 16351640. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИ, ЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЛИ РАБЕМИЧЕСКИХ СЛОЖНОЭФИРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ХРИЗАНТЕМОВОЙ КИСЛОТЫ обшей формулы гце Й„- водород, С - алкил, С11-С »

«1 -алкенил, Р и Я2 ™ С -С -алкил или галоген; . нак М обозначает g- и/или р поло жение; знак — обозначает р - положение, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что оптически активное или рацемическое замешен

„SU „„1088661 А ное 1, 4-диокси-3-метилендиклопен тановое произвоцное обшей формулы где Я и знак имеют указанные значе1 ния э поцвергают взаимоцействию в апротонном инертном органическом растворителе в присутствии основания с производным хризантемовой кислоты обшей формулы гце P, R2 и знакилм и = имеют указанные значения, 2 представляет собой галоген, уезилокси-, тозилокси-, имидазолилгруп пу или группу. общей формулы-О СО-Ц, где 8

Q» »С -алкил,при необходимости замешенный галогеном, или фенил (алкил С Cg ) оксигруппа, или Z представляет собой группу обшей формулы гце R, R2 и знаки о и - имеют указанные значения, при 10-70 С в среде инертного апротоно ного органического растворителя в присущ ствии третичного амина.

1 1088661 2

Изобретение относится к способам по- (подвергают взаимодействию в апротонном лучения новых оптически активных и раде- инертном органическом растворителе в ,мических соединений обшей формулы присутствии основания с произвоцными хризантемовой кислоты обшей формулы

К CH CH3

К2

C00 CHp, (T) lo гце gz - водород, + 4

° -1-алкен@@

Я H Я2 - С -»- -алкин H l cH eH знак "uS обозначает d и/или ф поло 15 жение; знак - обозначает ф положение, которые являются денными промежуточны ми процуктами цля получения пиретроицов.

Извес тен спосОб получения кинерина 1» 20 сОгласнО которому исходят из Оптически неактивного (рацемического) динеролона.

Сначала проводят э терификапиюс7Р-динеролона посредством d хризантемовой кислоты. Из пОлученнОго с» цинеролон д хризантемата получают полукарбазон и изолируют его от д -динеролон- 3 -юсризе темата. Дааев полукарбазон переводится посредством щелочного гицролиза в 8-цинеролонполукарбазон, который выцеаяется в кислой среце. Полученный d динеролон

30 обрабатывают посредством В -хризантемо вокислого хлорида и получают 8 -динеро лон- д»хризантемат (динерин 1) Г1) .

Однако извес тный способ характеризуется недостаточным общим выходом деле-З вых продуктов (до 34%) и многостацийностью процесса.

Белью. изобретения является синтез но вых оптически активных или рааемических сложноэфирных производных хризантемо вой кислоты общей формулы 1, которые позволили бы упростить способ получеция динерина и увеличить его выход.

Поставленная цель цостигается спосо». бом получения сложноэфирных производных хризантемовой кислоты общей формулы 1, согласно которому оптически активные или рапемические замешенные 1,4-циокси3-метиленпиклопентановые производные общей формулы

H g где Я, и знак - имеют указанные значе ния, где Р, R и знаки иэ и — имеют указанные значения; представляет собой галоген, мезилокси-, тозилокси-, имидазолилгруппу или группу обшей формулы -О-СО-Q, где 3 С1 С4алкил» при неОбхоцимос TH за» мещенный галогеном, или фенил . (анкил

С -С4.) оксигруппа, или Z прецставляет собой группу обшей формулы

СО-О

me . Я, Q> и знаки иВ и - имеют указан ные значения о при 10-70 С в среде инертного апротонного органического растворителя в присущ ствии третичного амина.

Использование s качестве исхоцных сое дииений сложноэфирных производных хризантемовой кислоты позволяет получить динерин с суммарным выхоцом 54%, сократив при этом количество стадий.

Согласно изобретению в качестве апротониых инертных органических растворите-лей предпочтительно используют аромати ческие углевоцороды, такие как бензол, толуол, простые эфиры, такие как тетрагицрофуран или циоксан, или. галогенированные углевОДОроды» TGxHe как хлористый метилей или цихлорэтан» НО могуT быть использоваиы также растворители амидного типа, такие как циметилформамиц.

Особые нреимуШес тва дает использование 1,5-циазобицикло (4,3,0) нон-5-анаPBH) и 1,5 öèàçàáèöèëëî (5,4,0) ундецена (ДБУ).

И качестве ойнований могут быть использованы различные неорганические илиорганические основания. Особые преимушества цает использование органических аминов (оснований), таких как триэтиламин, пиридин, имидазол, ДБН или ДБУ.

В том случае, если ф ИМеет значение арин-, арилокси, аралкил- или аралкилоксигруппы, арильный остаток может прецставлять собой замешенную или незамешенную

661 4 при комнатной температуре Хоц реакции контролируют по данным тонкослойной хроматографии (на пластинах с силикагелем в системе петролейяый эфир:этилаце тат Ы.)..

По окончании реакции реакционную смесь разбавляют 40 мл бензола и промывают 25 мл 1 н. соляной кислоты. Солянокислотный слой экстрагируют 20 мл бензола, органические фазы объединяют и встряхивают с 25 мл 5%-ного раство ра бикарбоната натрия. Затем сушат над безводным сульфатом натрия. Бензол отгоняют при уменьшенном давлении. При этом получают 3,5 г указанного в назва нии примера сырого продукта.

Полученный сырой продукт хроматографируют на 200 г силикагеля, элюируя смесью петролейный эфир:этилацетат 4:1.

Фракции со значением Я 0,53 объединяют и упаривают. при уменьшенном давлео нии при 40 С. Таким образом получают

2,83г (71,34) 1 ф-окси-2ф -(бут2-цис-енил)-3-метилценциклопентан-4р -ил-(+)-трансхризантемата.

0,53,(на пластинах с силикагелем

6. Яе с1< в системе петролейный эфир: этилацетат 4:1).

ИК-спектр (пленка):4,„с,„с при 3500, 2940, 1725, 1430, 1880, 1180, 1150,.

1110, 850 см-" ..

Найдено,%гС 75,8 .; Н 10,2.

С о НЗоОз,Мол.вес. 318,46.

Рассчйтано,Ъ С 75,43; Н 9,49.

Описанные результаття получают, .если вместо пиридина используют триэтиламин в эквимолярном количестве.

ПМР-спектр (в СДСЯ ): 4,2-Ф (1Н, Н-1)у 4,92щ (1Н, Н-4); 5,4-6,7Ф (ЗН, Н-7, Н-8, Н 15.); 5,2 и 5,34in (2Н, Н-11); 1,12 и 1,275 и 5 (ЗН, ЗН, Н-/18

И-18) 1,715 (GH, Н»20, Н21).

Сигналы в ПМР-спектре прописаны о цельным атомам формулы ц а®

3 1088 ароматическую группу, соцержащую 6-10 углероцных атомов, например фенил или нафтил, Алкильный остаток может содер жать 1-10 углеродных атомов. Наиболее прецпочтительными являются прямолинейные или разветвленные алкильные группы, соцержашие 1-4 углероцных атома.

Прецпочтительной является слецуюшая последовательность цействий: сначала соответствующее активированное производ 30 ное кислоты общей формулы lTI растворяют в инертном апротонном органическом pacw ворителе, затем цобавляют к этому раст вору соответствующее основание, напри мер третичный амин, и, наконец, к полу tS ченному раствору добавляют порциями раствор этерифицируемого циклопентапроизвоцного в апротонном инертном oprasmeczow рас творителе.

Огромные преимушества дает и такая 20 последовательность, когда сначала получают требуемое производное хризантемо вой кислоты обшей формулы !И в выбранном апротонном органическом инертном растворителе, затем цобавляют этерифицируе- 25 мое циклопента-производное общей формулы g . Такое получение соецинений общей формулы Rl особенно прецпочтительно, ког да 2 имеет значение мезил- тозил», wmцазолилгруппы или группы обшей формулы зо

-О-СО-Я. Реакция может быть проведена в широком температурном интервале. Предо почтительная температура реакции лежит в интервале 0 - 80 С. При этих условя» о ях реакция завершается за 1-60 ч в за35 висимости от значения группы 2 в соеци- нениях общей формулы В . Образующееся, в результате реакции соединение общей, формулы 1 удаляется из реакционной сме си, предпочтительно путем экстракции. В 4О соответствующих случаях может быть ис пользовано, например хроматографическоеразделение.

Пример 1. 1 р -Окси-2 f3-(буэ

2-цис-енил)-3-метилен-циклопентан4ф 4 ил-(+) «транс-хризантема т.

2,1 г (12,4 ммоль) 1 р,4р -киокси»

-2 3 -(бу w2-цис-енил)-3-метиленциклопентана растворяют в 4 мл безводного бензола. Полученный рас твор охлаждают в бане со льцом до 10 С. В раствор до бавляют 1,2 мл (14,8 ммоль) пиридина и после этого - по каплям в,течение ча» са при 10-15 С 2,43 г (13 ммоль) хлорангидрида (+)-транр-хризантф6овой кир Ô5 лоты в 20 мл бензола. По окончании цо бавления охлаждение прекращают и peas ционную смесь перемешивают еще 40 ч — Ч

16 СОО

„/Способом примера 1 путем использования соответствующих исходных соединений получают следующие соединения: /

1 р -окси-2-р (цис-пентациенил-2,4)-3-метиленциклопен тан-4р -ил-(+)-тращ:хризантемат; С ;fÍ Î ; мол. вес 330,47, и = 0,59 (смесь петролейного эфира и этилацетата 3:1).

1088661

Найдено,%: С 75,2; Н 8.9..

Рассчитано,%: С 76,32 Н 9,15.

1 р -окси-2/5 -(цисбутенил2-)-3- ме тиленпик лоп тан4р ил-(2,2циметил

-3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропан-1

5 карбоксидат; Я = 0,31 (смесь пвтролей ного эфира и этилацетата 3:1).

Найдено,%: С 59,8; Н 6,4; С1 20,0.

С Н О С4 ; мод.вес 359,29.

Рассчитано,%: С 60,17; Н 6,73;

С1 19,74. 1-р -Окси-2р -(цис-бутенил-2)-3-ме тилендиклопентан-4/3 -ил-2,2-диме тил 3-(2,2-дифторвинил }-циклопропан-1карбок 5 силат; Р = 0,34 (смесь петролейного эфира и этидадетата 3:1).

Найдено,%: С 65,9; Н 7,2; Р 11,0.

С18Н О Р „Мол.вес 326,38.

Рассчитано,%: C 66,24; Н 7,41;

F 11,64..

Пример 2. 1Р-Окси-2р-(бут2-цис-енил)-3-метиленциклопентан4/5 -mr

-(+)-транс-хризантема т.

0,358 г (1 транс-хризантемовой кислоты (2„13 ммоль) -растворяют в 3 мл безводного бензола, и в раствор добавляют 2,94 мл (21,3 ммоль) триэтиламина.

K полученной при этом суспензии прибав, ляют по каплям при перемешивании 272 мг (226 мл, 1,59 ммоль) бензилового эфира

Зо хлормуравьиной кислоты. K полученной реа.кционной смеси добавляют 270,6 мг (1,61ммоль) 1 р, 4р-диокси2/3-(бут-2-цис-енил)-3-метйлендиклопен тана в

2 мд бензола. Реакционную смесь переме-Ç5 о шивают в течение 16 ч. при 70 С. Полученную таким образом реакционную смесь разбавляют 20 мл бензола и промывают

15 мл 2 н. соляной кислоты. Солянокислотную фазу дважды экстрагируют порпия40 ми по 10 мл бензода. Органическую фазу объепиняют и встряхивают с 10 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия, высушивают нап безводным сульфатом натрия, затем отгоняют бвнзол при уменьшенном . "5 давлении. При этом получают 320 мг сырого продукта, который хроматографируют на пластине с силикагелем в системе печ ролейный эфир:этилацетат 4:1.

Фракдии с величиной Рg 0,53 объединяют и упаривают при уменьшенном павле нии при 40 С. Таким образом получают

158 мг (31%) 1Р -Окси-2/3 -(бут2-4;Нс-. енил)-3-мвтиленциклопен так-4. -ил-(+)55 транс -хризантема та.

Физико химические характеристики это го соединения такие же, как в примере 1.

Найдено,%: С 74,8; Н 10,2.

С а Н50 0 . Мол. вес. 318,46.

Рассчитано,%: С 75,43 Н 9,49.

Пример 3. 1/3 Окси-2/3-(бут-2-((ис-енил) « eòèëåíöèêëoïåíтан-4р -ил(+)-Т щнс-хризан тема т.

Действуют так же, как в примере 2, с тем отличием, что к бензол- и триэтилами содержашему раствору хлорангидрида (+)- Гранс -хризантемовой кислоты добавшпот 298,8 мг (1,59 ммоль) хлорангидрипа (+)-транс -хризантемовой кислоты в 1 мл бензола.

При этом получают 137 мг (27%) указанного в названии примера соепинения, физико-химические характеристики которо го совпадают с физико-химическими константами, приведенным s примере 1.

Найдено,%: С 75,0; Н 9,9.

С Н оО . Мол.вес. 318,46

Рассчйтано,%: С 75,43; Н. 9,49.

П р и м в р 4. 1/3-Окси-2/Ь -,(бутид

-2-цис-енил)-3-мвтиленциклопентан-4 рил-(+) — транс-хризантема т.

Действуют так жв, как в примере 2, с тем отличием, что к бензол и триэтил аминсодержашвму раствору (+)- трс(исхризантемовой кислоты добавляют 182,1мг (1,59 ммоль) метаясульфинилхлорида в

1 мд бензола.

И качестве продукта реакции получают .

208 мг указанного в названии примера соединения, которое полностью идентично продукту, полученному и примере 1. Тот же пропукт получают, когда вместо метансульфонилхлорипа используют толуолсудьфонилхлорип. 4Ь

Найпено,%: С 75,2; Н 9,5.

20 30 3

Рассчитано%: С 75 43; Н 9,49..

Пример 5. 1 Окси-2/3 -(буз2Цис-внил) -3-метиленциклопвнтан-4 р ил (+)-Транс-хризантема т.

Действуют твк же, как в примере 2 с тем отличием, что к триэтиламинсодвржашему бензодьному раствору (+)- рвнс хризантемовой кислоты вместо 272 мг (1,59 ммоль) бензилового эфира хлормуравьиной кислоты добавляют 191,8 мг (1,59 ммоль} пивалоилхлорида.

В качестве продукта реакпии получают

127,4 мг (25%) указанного s названии примера соединения, которое полностью идентично продукту, полученному в примере 1.

Найдено,%: С 74,9; Н 9,1.

С о Н50О . Мол.вес. 318,46

Рассчйтано,%: С 75.43: Н 9,49.

1088

661

Пример 6. 1 ф-Окси-2р (лент

-2-цйс-eíèë )-3-ме тиленциклопен так-4 /3-ил-(1 )-транс-хризантема т.

Действуют так же, как в.примере 1,, с тем отличием, что вместо 2,1 г 5 (12,4 ммоль) 1 J5, 4р-циокси-2 3-(бут-2-цис-енил)-3-метиленциклопентана бе» ру т навесху 1 р, 4 р -циокси-2- р -(пент»

-2-цис-енил )-3-ме тиленциклопен тана, paw ную 2,26 r (1 2, 4 ммоль ) .

tO

В качестве продукта реакции получают

2,9 r (70,5%) соединения указанного в названии примера.

Р 0,55 (элюируют смесью петролейного эфира с этилацетатом. на пласти нах с силикагелем Мв с%, 60 Г 5, .

Н -ПМР-спектр (СРС85 ): 4,2Ф (1 Н, Н-1); 4,92 m(1H, Н-4); 5,4-5,7tn (3H, Н-7, Н-8, Н 14); 0,99 (3H,, Н-20); 5,2 и 5,34m (2Н, Н 11); 1,12 и 1,279 и 5 (3H и 3Н, Н-18, Н 19);

1,71 9 (6Н, Н-20, Н-21).

С -ЯМР-спектр, рргп ..5 С-1 72,30 Ъ

С-2 49,19; С-3 151; С-4 74,48; С5

40,30; С-6 34,99; С-7 126,84) С8

121,14; С-9 20,68; С-10 14,26; С-11

111,36; С-12 172,17, С-13 34,99;

С-14 32,80; С-15 133,06; С-16

135,52; С-17 28,73; С-18 20,44;

С-19 22,21; С-20 25,50; С-21.18,47.

Найдено,%: C 74,7; Н 9,6.

С Н 0 . Мол.вес. 332,48.

Рассчйтано,%: С 75;86; Н 9,70.

Пример 7; 1 р Окси-2-р-(проп-2-енил)-3-метиленциклопентан-4р -ил(+)-трс(нс —.хризантема т. °

Действуют так же, как в примере 1, с тем отличием, что беру 1,91 г ( (12,4 ммоль) 1 (3, 4р -диокси-2-р-(проп„-2-енил )-3-метиленциклопен тана, Получа

0 ют 2,87 г (76%) соединения, указанного в названии примера.

Rg = 0,52 (на пластине с силикате . лем МР с К 60 Г2 4 при элюировании сис-. темой петролейный эфир:этулацетат 1:4). 45

ПМР-спектр (САКСО ) 6: 4,22 (1Н, H-1); 4,95 m (1H, H-4); 5,З8-5,72m (4Н, Н-7, Н-8, Н-8, Н-15), 5,2 и 5,34

Ь (2Н, Н-1); 1,12 и 1,26 5 и 9 (ЗНи 50

ЗН, Н-18 и Н-19); 1,713 (6Н, Н-20, Н-21).

Найдено,%: С 73,5; Н 9,0.

С дНд05 . Мол.вес. 304,43.

Рассчитано,%: С 74,96; Н 9,27. 55

Пример 8. 1 (5-Окси-2 р -(буъ-2цисенил)-Зметиленциклопентан-4 -ил(+) tpatc-эризантемат.

Действуют так же, как в примере 2, с тем отличием, что к раствору (+)-трансхризантемовой кислоты, содержащему бензол и триэтиламин, добавляют 334 мг (1,59 ммоль) ангидрида трифторуксусной кислоты. В качестве продукта реакции получают 33 6,4 мг (66%) указанного в названии примера соединения, которое полностью идентично продукту, полученному в примере 1.

Найдено,% С 75,0; Н 9,2.

С Н5ОО . Мол.вес. 318,46.

Рассчитано,%: С 75,43; Н 9,49.

П р н м е р 9. 1Р -Окси-2/3-(бут2цисенил)-3-метиленциклопента-4 f3 -ил(+)-транс -хризантемат.

Действуют так же, .как в примере 1, с тем отличием, что сначала 181,3 мг (1,59 ммоль) трифторуксусной кислоты растворяют в 1 мл бензола, после чего в раствор добавляют 2,94 мл (2,13 ммо триэтиламина и затем - 397 мг (2,13 ммоль) хлорангидрнда (+)-трансхризантемовой кислоты. В качестве продукта реакции получают 219,2 мг (43%) указанного в,названии примера соединения, которое полностью идентично продукту, полученному в примере 1.

Найдено,%: С 75,3; Н 9,1.

С о Н5ОО . Мол.вес. 318,46.

Рассчйтано,%: С 75,43; Н 9,49.

Пример 10. lp -Окси-2(5-(буч

-2-цис-енил)-3-метиленциклопентан-4 P-ил-(+)-транс-хризантемат.

Действуют так же, как s примере 9, с тем отличием, что используют 289,9мг ,(4,26 ммоль) имидазола. В качестве продукта реакции получают 214,1 мг (42,%) указанного в названии примера соединения, которое полностью идентично продукту, полученному в примере l.

Найдено,%: С 74,9;.Н 9,0.

C)o Н о03, Мол.вес. 318,46.

Рассчитано,%: С 75,43; Н 9,49.

Пример, показывающий дальнейшее превращение целевых продуктов. 3-Метип-2-(бут-2-цио-енил)-1-оксо-циклопеня

-2»ен-4-нл(+)-трднс-хризантемат (цинерин 1).

2г (6,28 ммоль) 1(3-Око 2 (3 -(буч

;2-цисенил)-З»метиленциклопентан-4 P«ил(+)-Франс -хризантемата растворяют в

1Я

8 мл ацетона, перегнанного над перманганатом калия. Полученный раствор охлаж дают до 0» (-5) С и к раствору в течео ние получаса добавляют по каплям при перемешивании 3,52 r (9,42 ммоль) реагента Янсена (26,7 г оксида хрома (1У) и

23 мл концентрированной серной кислоты, 9 1088661 разбавленных водой до LOO мл). При про» ведении реакции следуют методу тонкослойной хроматографии (на пластинке из силикагеля, которую проявляют смесью петролейного эфира с этилацетатом 4:1). 5

Через 30 мин после добавления избыток окисляюшего средства разлагают 2 мл изопропанола, после чего реакционную смесь разбавляют 50 мл воды. Водную фазу экстрагируют трехкратно, каждый раз 20 мл петролейного эфира. Органическую фазу упаривают и высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего отгоняют растворитель при 40 С и умень . шенном давлении. Получают 4.,9 г соединения, указанного в названии примера.

Полученный таким путем сырой" по степени чистоты продукт хроматографиlO руют на пластинке из силикагеля с применением смеси петролейного эфира с этилацетатом (4:1). Фракции с показателем

Й j 0,66 соединяют и упаривают при уменьшенном давлении 40 С. Получают L,5L r (76,3%) целевого соединения в чистом виде.

R g = 0,66 (силикагелевая пластинка

"С. Ме1.с1, проявление в смеси петролейного эфира с этилаиетатом 4:1.).

ИК-спектр (пленка):,.4 щ„с при 2900, 4715, 1660, 4.180, 1440, 1100 и

840 см ".

Как видно из представленных примеров, использование предлагаемых соединений позволяет значительно увеличить выход цинерина и упростить процесс его получения.

Составитель А.Александров

Редактор Н.Егорова Техред Л.Коцюбняк Корректор А.Тяско

Заказ 2704/55, Тираж 41.0 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

Ы.3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4