Способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНИЛ-2)- ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3)ЭТИЛАМИНА общей формулы t R-Ff-CH CHxNHCH Ar гдеК - водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода; Аг - тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы 1 I X, Р-СН2МНг У II о где X и У - одинаковые или разные и являются алкилом с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с 2- или 3-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы 11t р-сн2 еи-ГЭ 0 где R, X и У имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с основанием где В - трет-бутоксигруппа или во@ дород; М - катион щелочного металла, образующееся соединение формулы IV У P-CH-T CH-| R 1 О .© где R 5 Х, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V X. P i-CH-cH-f jR ,х (Л - о „ S г,,е R , X, У и М имеют указанные значения, которое действием воды превращают в соединение формулы VI X. Р -NH- СН- СИ ,Х J ел О гдеК, Хи У имеют указанные значения, со со которое о брабатывают альдегидом общей ФОРМУЛЫ VII где Лг имеет указанные значения, и полученное соединение общей форму- %-Л-ен сн-к сн-АГ: S где R и АГ имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия. 2. Способ по п. 1, о т л и. ч а ющ и и с я тем, что соединение формулы IV нагреванием при 35-45С и дей-, ствием воды непосредственно превращают в соединение VI.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИ4ЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
j(g)) С 07 0 333/20
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ7ЕНИЯ
К flATEHTY
В СН2СН2ЖНСИ2А
Х Р- СН21Я=СН -R ц
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3457189/23-04 (22) 25.06.82 (31) 8113063 (32) 30.06.81 (33) Франция (46) !5.03.85. Бюл. М 10 (72) Исаак Шекрун и Ален Зймес (Франция) (71) Санофи (Франция) (53) 547.838.07(088.8) (56) 1. Патент Франции В 2300090, кл. С 07 D 495/02, опублик. 1976 (прототип). (54) (57) 1 . СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНИЛ-2) — ИЛИ 2- (ТИЕНИЛ-3)ЭТИЛАГ1ИНА общей формулы где R — водород или алкоксил с 1-4 атомами углерода;
Ar — тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы 1I х . Р— СН21.И2
9 II
О где Х и У вЂ” одинаковые или разные и являются алкилом с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с
2- или Э-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы 11!
„„SU „„ II 145930 где, Х и У имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с основанием ЖИ где  — трет-бутоксигруппа или во® дород;
Г! — катион щелочного металла, образующееся соединение формулы ТЧ
9 -O HO
Л- il
Р— CH-N— - СН R
0 8 где Р, Х, У и М имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V
Х ОИЕ г — сн=сн-(1}-к
S г,.е к, Х, У и М имеют укаэанные значения, которое действием воды превращают в соединение формулы VI
Х
"р- н-сн=сн-(-в. где R, Х и У имеют укаэанные значения, которое обрабатывают альдегидом общей
А CHO где Ar имеет указанные значения, и полученное соединение общей формуСН= Сн — N= СИ вЂ” Л1.
S где R u Ar имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия.
2. Способ по п. 1, о т л и, ч а юшийся тем, что соединение формулы IV нагреванием при 35-45 С и дей-, ствием воды непосредственно превращают в соединение Vg.
1145930
Изобретение относится к способу получения производных 2-(тиенил-2) или 2-(тиенил-3)этиламина, промежуточных продуктов в синтезе химикофармацевтических препаратов. 5, Известен способ получения производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина, включающий реакцию тиофена с металлоорганическим соединением, таким как н-бутиллитий, обработку полученного литиевого производного окисью этилена или ее производным, взаимодействие соответствующего производного 2-оксиэтил-тиофена с арилили алкилсульфанилгалогенидом и 15 последующий аминолиз полученного эфи ра 11.
Недостаток этого способа обусловлен использованием взрывоопасных и трудоемких металлоорганических соеди 20 некий.
Цель изобретения — упрощение процесса.
Поставленная цель достигается способом получения производных 2-(ти-.25 енил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина общей формулы
10 где R, Х, У и M имеют указанные значения, нагреванием при 35-45 С переводят в производное формулы V
ArCHO
35 где Ar имеет указанные значения, и полученное соединение общей формуJIbI VIII
80 где R u Ar имеет указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия.
Целесообразно проводит процесс без выделения промежуточного соединения Ч, а превращение соединения IV— нагреванием при 35-45 С и действием воды непосредственно в соединение
ЧТ..
Предлагаемый способ осуществляетI ся следующим образом.
Фосфорорганические соединения общей формулы И, которые легко нолучают с использованием известных способов, вводят в реакцию с карбонилсодержащими производными общей формулы III e отсутствии растворителя или катализатора: воду, образуюВ 1 11-(,Я2СЯфИ(:Н2ЛГ ь) вде Р— водород или алкоксил с 1-4 ! атомами углерода, Ap -- тиенил, фурил, пиридил, хлорфенил или нитрофенил, заключающимся в том, что соединение общей формулы 11 где Х и У вЂ” одинаковые или различные и являются алкипом с 1-4 атомами углерода или фенилом, 1. конденсируют c 2- или 3-тиенилальдегидом, полученное соединение общей формулы I11
Х ..Р-сн,я=е,н-(f R ) 11
О где P, Х и У имеют укаэанные значекия- р подвергают взаимодействию с основанием В M ф где  — трет-бутоксигруппа или водород;
И вЂ” катион щелочного металла, образующееся соединение формулы IV
Ч OHO+
Х1!
Р-СН-З= СН R
О 8 где R, Х, У и M имеют укаэанные значения, которое действием воды .превращают в соединение формулы VI х р-ин-сн=сн
О где К, Х и У . имеют укаэанные значения, которое обрабатывают альдегидом общей формулы VII:
В СИ=СИ вЂ” N=CH — Л1., б
3 1145 щуюся в ходе этой реакции, удаляют в конце реакции с использованием соответствующих средств. Конденсацию можно проводить в растворителе, например в арсматическом углеводороде, таком как толуол, или в спирте, например в этаиоле, в котором возможно удаление воды в результате азеотропной перегонки. Кроме того, конденсацию можно проводить в присутствии каталитических количеств неорганических или органических кислот, например пара-толуолсульфоновой кислоты. Указанное превращение обычно осуществляют при 20-120 С. 15
В общем случае используется стехиометрическое количество основания
В М или же небольшой его избыток, составляющий, например, 102 от эквивалентного количества. Однако возмож- 2б но также использование основания в количествах, меньших стехиометрических.
Согласно одному из вариантов изобретения, в том случае, когда исполь- yg зуется стехиометрически эквивалентное количество основания В И, можно не
<Э 9 выделять производное общей формулы ЧЕЕ, а непосредственно вводить в реакцию соединение формулы VI с карбонилсодержащим производным VIII избегая таким образом использования основания
В H®
Указанная реакция проводится обычно при (-78)-(+150) С.
Растворителями на этой стадии являются линейные или циклические простые эфиры, например тетрагидрофуран, углеводороды, а именно ароматические, например бензол, толуол, ксилолы, спирты, амиды, такой как диметилформамид, сульфоксиды, такой как диметилсульфоксид.
Пример 1. Получение хлоргндрата Я-орто-хлорбензил-2-(2-тиенил) этиламина.
Стадия а. 2-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат.
Раствор 16,7 r (О, 1 моль) диэтил- . аминометилфосфоната в 200 мл абсолют- о ного этанола, к которому добавляют
11,2 r (0,2 моль) 2-тиенилальдегида, выдерживают при кипячении с обратным холодильником, получают 26 r Н -(2тиенилиден)диэтиламинометилфосфоната (выход м 100X) в виде желтого маслообразного продукта, дающего одно пятso при исследовании методом тонко930 .4 слойной хроматографии (пластинка с двуокисью кремния, элюент: этилацетат).
ИК-спектр (пленка): С = 1 1: 1640 см, P = 0:1260 см, P-О-С: 1060-1080 см
ЯМР-спектр (СВС Ю ), с " (ТМС):
1,85 м.д. (трин, бН), 3,9-4,45 м.д, (мул ьтиплет, 6Н), 7-7, 8 м.д. (муль1типлет, ЗН), 8, 5 м.д. (дублет, 1Н), Стадии б, в и . 1-(орто-Хлорфенил) -4- (2-тиенил) -2-аза-1,3-бутадиен, К суспензии 11 2 r (О 1 моль) трет-бутилата калия в 160 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 2?,9 r {0,1 моль) И-(2-тиенилиден) этиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. В процессе введения температура поднимается с 20 до
35 C* По окончании введения реакционную смесь выдерживают при 40-45 С в
4I течение 30 мин, затем добавляют к ней по каплям раствор 14,05 г (0,1 моль) орто-хлорбензальдегида в 10 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют на 1 ч, после чего из нее отгоняют тетрагидрофуран.
Остаток извлекают эфиром и водой и снова экстрагируют водную фазу эфирои. Эфирные слои объединяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и отrîêÿþY растворитель, получая
17.„8 r (выход 727) 1-орто-хлорфенил4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиена в виде оранжевого масла, используемого непосредственно без очистки на следующей стадии.
1 .К-спектр (пленка): С = М: 1640 см .
ЯМР-спектр (C3C7 ):СН = 1 1:8,6 м.д. (синглет, 1Н), 8 м.д. (мультиплет, 1H), 6,9 — 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н) .
Стадия 9. . Хлоргидрат М -орто-хлорбензил-2-(2-тиенил) этиламина.
К раствору 10,2 г (0,15 моль) боргидрида натрия в 160 мл этанола добавляют по каплям 17,8 г полученного ранее неочищенного азадиена s виде раствора в 40 мл этанола.
После окончания введечия указанного реагента, в ходе которого температура повышается с 20 до 30 С, температуру реакционной среды доводят до комнатной, при которой реакционную смесь выдерживают 2 ч, после
0 чего ее выдерживают 1 ч при 45-50 С.
Затем из реакционной среды отгоняют растворитель и извлекают остаток во" дой и изопропилоным эфиром. Водную
1145930 фазу повторно экстрагируют эфиром, после чего эфирные слои объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия, и Отгоняют растворитель
К полученному неочищенному основа- 5 нию, которое суспендируют в 50 ил воды, добавляют по каплям при 50 С
8,5 мл 12 н.соляной кислоты, после чего выдерживают реакционную смесь при 90"С. Полученный гомогенный раствор Оорабатывают углем, после чего фильтруют и оставляют для крисI тяллизяции при Охлаждении" кристял лы отфильтровывают., промывают Бодай и сушат при 50 С Б вакууме, Получают 15
15 9 Г (выход 55%:-. :.О отнон1ению к диэтиламинометилфосфонату., введЕнному в реакцию на стадии а ) хлоргидрата
М-ОБ ro-;;-„-1орбензил-2-(2-твен<ил) этила;кй мйнЯ ;. Биде б<=льгх кристаллов °
T, -ц1, 143,"..
ИК" 1 пе,кт<рь1 (,.з, облет<не 1ЯБ7< — 1
3400 2900---2600,, 1575, .1450 си
Я„. р,.с те-кто {„;. <СО=, ) д " (р1С) °
2Н 1 9 р <1 1м,,:л- ти<1че< 2Н:, .—. Оби
1i<. <ðP cr< - i <,-.0
К
< i
30 д« -< Ч <ГБ<НОМ Т««": 0 . <<ОНЯ < . 3 Ч1 1<я тетс„=. Гид-,1одсip <„-<. < добавл, ею<1" I; 30 С, 17..„.85 мл (0.,05 мол=,) 2,8 М растБО за Р -G i Г1Г!ли 1 и)-: Б Гексане, Спустя 35 мин после О<",Онча":ия введения укязЯ<"БОГО реЯГОнта добавляют «О каплям 7 г (0,,05 моль) Орта-хлорбенз. Льде= гида Б !0 мл т<.тvai чдоо<ьура«Я,. после чего выдерживают реакционную смесь 10 l 5 50:, НО oJ, Стадия у . Оксалат М-орто-хлорбен-. зил-.2-IS--трет-бутокси (2-тиенил)) этиламина, 5О Исходя из 10.6 г (33 моль) "-аза= -1,3-бутадиена. полученного ранее,. и 5,1 г q75 ммоль) боргидридя HQrpBH и проводя те же операции,. что и Б при. мере 1 исп льзуя Б качестве растБО рит=ля 100 ил зтанола, полу.ают 10„7 r амина Б Биде желтого масла.. Укязан-. ное масл<< Б в<1< 10,4 г (выход 50% по отношению к этиляминометилфосфонату) оксалата Н-орто-хлорбензил-2-(5-трет-бутокси (2-тиенил)3 этиламина в виде белых кристаллов. T.ïë. 202 С (с разл,). ИК-спектр (пленка, на подложке): 3300, 2850-3000, 1560, 1150 см . Вычислено,%: С 54,16; Н 5,24; М 4„85 С„,Н„,ÎFNS НСУ Найдено,7.: С 54,11; Н 5,28; и 4,80. П р и и е р 2.. Оксалат hl-ортохлорбензил-2-(5-трет-бутокси (2тиенил)) этиламина. Стадия ol, М -(5-трет-бутокси-2тиенилиден)диэтилаиинометилфосфонат. Проводят те же операции, что и Б примере 1, исходя из 18,4 r (0...1 моль) S-трет-бутокси-2-тиен ил<альдегида и 16,7 г (0,1 моль) этиляиинометилфосфоната, получаем в результате 33,3 г (выход 100%)указанноГО ииина. ИК-спектр (пленка): 3000, 1630, 1250, 1050 см ЯМР-спектр (0307 ), Р (ТМС): 1,3 м.д. (мультиплет, 15H) 4 м.д. (иультиплет, 6Н), 6, 2 м.д. (дублет, 1Н, 1 = 4Н), 6,7 м.д. (дублет, 1Н, J = =- 4Н) (система AB), 8,3 м.д. (дублет 1Н, Х = 2Н). Стадии Б, и ъ . 1-(2-Хлорфенил)-4-(5-трет-бутокси (2-тиенил)) -2-аза1,3-бутадиен. ЯМР-спектр (СЗСЯ5), с (ТМС): 1,.-3 м.д. (синглет, 9Н), 1,7 м.д. (синглет, 1Н), обмен с D О, 2,8 и.д. l (cvHr see, 4Н)2 2 3,85 м.д. (синглет, 2Н)-N-СН -Ar, 6,05 м.д. (дублет, 1Н) . 6 35 м.д. (дублет, 1Н) 7.2 м.д. (мультиплет, 4Н). AH — система с Одв= 4Гц 1145930 Вычислено, : С 55,13; Н 5,81 N 3,38, 10 (.1 Н С fNOS -С H О Найдено, : С 55,25; Н 5,75; 5 N 3,36. Пример 3. Оксалат 2-N-фур-. фурил-2-(2-тиенил) этиламина. Стадия . 2-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат. Получают 0,1 моль указанного продукта согласно примеру 1. Стадии Б, в, . 1-(2-Фурил)-4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен. К суспензии 4,8 r (О, 1 моль) гид- 15 рида натрия (50 взвесь в масле) в 100 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 26,1 г (0,1 моль) N-(2-тиенилиден) циэтиламинометилфосфоната в 40 мл тетрагидрофурана. 20 По окончании введения указанного реагента, в процессе которого температура реакционной среды повышается с 20 до 30 С, реакционную смесь выдерживают 2 ч при 45 С, после чего добавляют к ней по каплям раствор 9,6 г (0,1 моль) фурфураля в 20 мл тетрагидрофурана. После этого реакционную смесь выдерживают при перемешивании 2 ч при 45-50 .С, затем обра- 30 ь батывают реакционную смесь согласно примеру 1. Таким способом получают 17,85 r (выход 887) 2-аза- 1,3-бутадиена, укаэанного в заголовке, в виде оран- З5 жевого масла, которое используют без очистки на следующей стадии. Стадия g . Оксалат 2-N-фурфурил-2-(2-тиенил) этиламина, Полученный ранее азадиен в виде 40 раствора в 200 мл этанола обрабатывают 6,7 r (0,176 моль) боргидрида натрия согласно примеру 2. Полученное неочищенным основание, переведенное в раствор в 50 мл ацетона, добавляют 45 к раствору 8 г щавелевой кислоты в 50 мл ацетона. После перемешивания реакционной среды в течение двух часов при комнатной температуре отфильт ровывают выпадающий при этом осадок, 50 промывают его ацетоном, после чего перекристаллизовывают из водного этанола (60-40), получая в результате 17,52 г (выход 597 из расчета на диэтиламинометилфосфонат) оксала- 55 та 2-Ы-фурфурил-2-(2-тиенил) этиламина s виде кристаллического вещества. Т.пл. 215 С. ИК-спектр (таблетка KBr): 3400, 3040, 2850, 17 l5, 1650, 1480 см ЯМР-спектр (CBCК ) (для основания) с (ТИС): 1,65 м.д. (синглет, 1Н), обмен .с D O сн,сну 2,8 м.д; (синглет, 4Н) Я а, 65 м.д. (синглет, 2Н): О . 21 H Н б, 1 м.д. (мультиплет, 4Н): О 6,6-7,8 м.д. (мультиплет, 4Н). Вычислено, : С 52,52; Н 5,05; N 4,71. С Н NOS С Н 0 Найдено, : С 52,45; Н 5,01 N 4,63. Пример 4. Хлоргидрат М-ортонитрабензил-2-(2-тиенил) этиламииа. Стадия а. 2-(Ч-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат. Получают О, 1 моль указанного соединения согласно примеру 1. Стадии Б, а и ъ . 1-орто-Нитрофенил-4-(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен. Аналогично примеру t получаем 22 r (выход 857) указанного в заголовке азадиена в виде оранжевого масла, которое используют на следующей стадии без очистки. Стадия g, Хлоргидрат М-орто-нитробензил-2-(2-тиенил) этиламина. К полученному ранее азадиену в виде раствора в 200 мл этанола добавляют небольшими порциями 11,56 r (0,17 моль) боргидрида натрия, под» держивая при этом температуру нике о 25 С. Затем реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, после чего выливают в 1 л водм и экстрагируют хлороформом . Органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом натрия, после чего отгоняют растворитель, получая в результате основание в виде масла, которое переводится в хлоргидрат (в этаноле). Таким способом получают l8,2 г (выход 617. Из расчета на исходный диэтиламинометилфосфонат) хлоргидрата N-орта-нитробензил-211459 C., H,„N БО" HC K 9 (2-тиенил)этиламина в виде белых кристаллов. Т.пл. 168 С. ИК-спектр (таблетка KBr): 3450, 3000-2900, 2700, 1560-1525, 1450, 1340 см"., 5 ЯМР-спектр (С1)С 1, для основания), d (TMC); 1,65 м.д. (синглет, 1Н) обмен с Д О 2,9 м.д. (триплет, 4Н): l» 4 м.д. (синглет, 2Н): И-CH -Ar 6,7-7,9 м.д. (мультиплет, 7Н) - аро1чатические протоны. Вычислено»» 1 а С 529 26ф Н 5, 06, N 9, 38:. Найдено, Я: С 52,28; Н 5,03;,гQ 9,31. П р и и е р 5. H--(4-Пиколил)-2(2-тиенил)этиламин. Стадия ь, . И -(2-тиенилиден) диэтиламинометилфосфонат. Б Получают 0 » моль указанного про.дукта по примеру 1.. Стадии Е, в и ъ . i-(4-пиридил)- 4- (2-тиенил)-2-aза-1,3-бутадиен, Аналогично примеру 1 получаем из 0 » моль N -(»2-тиенилиден)диэт»»ламино. метилфосфоната и 0 . моль 4-пиридилкарооксальдегида. 18 p (Bba»Qp, 851) укаэанного азадиена н виде оранжево- 3> го масла, которое используют .без очистки на слецующей стадии= Образец чистого,азадиена получают в результате хроматографиронания на. двуокиси кремнчя (элюент — этилацетат:гексан 50:50): Кристаллы оранжевого цнета имеют следующие характеристики: Т. пл. il65 С. 45 ЯМР-спектр (eVC1» ), d (ÒÈÑ): 6,5-7,5 м.д. (мультиплет, 7Н), 8,4 м.д : (синглет, 1Н); СН = 8, 8,45 м.д. (дублет, 2Н): часть А системы ядер AB пиридHH8., св ИК-спектр (таблетка в KBr): 1600 i 560 1420 с1>61 Стацчя Я (4 Цнк»-,»ч п) 7 (2тие нил) этиламин. Полученный азадиен восстанавливают боргидридом натрия н условиях примера 5, получая в результате очистки хроматографическим способом 30 10 на днус»киси кремния 9,16 г (выход 42X rro отношению к диэтиламинометилфосфонату) указанного в заголовке продукта н виде светло-желтого масла, приобретающего на воздухе коричневый оттенок. ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 16009 1440 см ". ЯМР-спектр (С1)С 2>), д" (ТМС): 1,7 м.д. (синглет, 1Н): обмен с D<0 3 м..д. (триплет, 2Н): Ar-СН -СН -И; 3,8 м.д. (синглет, 2Н). Ar CH -N, 6,6-?,4 м.д. (мультиплет, 5Н), 8,4 м.д. (дублет, 2Н). Пример 6. Хлоргидрат 2-» тиенил-2-(2-тиенил)этиламина. Стадия Ы . 2-(8-Тиенилиден)диизопропиламинометилфосфонат. Получают 0,1 моль указанного продукта согласно примеру 1. ИК-спектр (пленка): 1635, 1260, 1080-1070 см ЯМР-спектр (СЗС 91), Р (ТМС): 1,3 м.д. (дублет, 12H), 4,05 м.д. (дублет, 2Н): Р-СН М, 4,75 м.д. (мультиплет, 2Н): ;,CН-О, 7-3,6 м.д. с (мультиплет, ЗН), 3,35 м.д. (дублет, 1Н): Ar-СН = N Стадии 5, в и t . 1-(2-Тиенил)-4(2-тченил)-2-аза-1,3-бутадиен. Аналогично примеру 1 получают после перекристаллизации из метанола 13,6 г (выход 62K) указанного н заголовке азадиена н виде желтых кристаллов. Т.пл. 163 С. ИК-спектр (таблетка КВг):C = N: 1635 см ° ЯМР-спектр (ВМСΠ— dg), 4 (TMC):, 8,35 м. д. (синглет, 1Н), 6,9 7,5 м.д. (мультиплет, 8Н). Вычислено,X: С 60, 27; Н 4, 10; и 6,39, с нзи81 Наидено, Е: С 60,25; Н 4,07; i»i 6,40. Стадия » . Хлоргидрат 2-N-тиенил-2-(2-тиенил) этиламина. Аналогично примеру 1, используя 10,95 г (0,95 моль) полученного выше азадиена, получают после взаимодействия с хлористым водородом н изопро пилоном эфире 11,15 r (выход 537. из расчета на дизопропиламинометилфосфонат) хлоргидрата 2-N-тиенил-2-(2-тиенил) этиламина в виде белых кристаллов, т.пл. 230 С (с разложеHHeN) e ИК" спектр (таблетка KBr); 3400, 2920, 2750, 1440,. 1250 см1. 1145930, 12 ЯМР-спектр (DMCO-d ), " (ТМС): 6,9-7,5 м.д. (мультиплет, 6Н), 4,40 м.д. (синглет, 2Н), 3.2 м.н. (мультиплет, 4Н), ." 9 м.д. (мультиплет, 2Н) обмен с П О.. 5 Вычислено, Ж: С 50,86; Н 5,39; N 5,39. С„„ Н, И8 .НС2 Найдено,%: С 50,90;е Н 5р40;у /Й 5,37 ° Пример 7 ° Хлоргидрат l4 -орто-хлорбензол-2-(3-тиенил)этиламина. Стадия м . 3-(N-Тиенилиден)диэтиламинометилфосфонат. Согласно примеру 1 получают 0,1 моль указанного соединения. ИК-спектр (пленка): 1635, 1250, 3050 см . ЯМР-спектр (CDCX> ), d (TMC): 1, 3 м.д. (триплет 66), 4 м.д. (мультиплет, 6Н), 7,2-7,6 м.д. (мультиплет, 3Н), 8,3 м.д. (дублет, 1Н). Стадии 6, в и t . 1-арта-Хлор фенил-4-(3-тиенил)-2-аза-1,3-бута25 диен. Аналогично примеру 1, но используя при этом орта-хлорбензальдегид, получают после соответствующей обработки 17,3 г (выход 71/) 2-аза-1,3- ЗО бутадиена в виде желтого масла, которое используют без очистки на следующей стадии. Стадия .. Хпоргидрат И-ортохлорбензил-2-(3-тиенил)этиламина. g5 Проводят с полученным ранее продуктом те же операции, что и в примере 1, получают 15,1 r (выход 52% по отношению к введенному на стадии аминометилфосфонату) указанного в 40 заголовке хлоргидрата в виде белых кристаллов. Т.пл. 176 С. ИК-спектр (таблетка КВг): 3400, 2900, 2800-2700, 1575, 1450 cM ". Спектр ЯМР (DMCO-dg), d" (ТМС): 45 3,2 м.д. (синглет, 4Н), 4,05 м.д. (синглет, 2Н), 6,9-7,8 м .д. (мультиплет, 7Н), 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмен с D O. Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; 5о N485 C Н„СФН8 . НС2 Найдено,%: С 54,25; Н 5,20; К 4 79. 55 Пример. 8. Получение хлор гидрата Й -орта-хлорбензил-2-(2тиенил)этиламина. Стадия а .2-(й-тиенилиден)амино-. метилизопропилфенилфосфинат. Аналогично примеру 1 получают О,ll моль указанного продукта. ИК-спектр (пленка): С=К: 1625, I 1430, 1200 980 см . ЯМР-спектр (СРСМ5), с "(ТМС): 1,4 м.д. (двойной дублет, 6Н). 4, 15 м.д. (дублет, 2Н), 4,75 м.д. (мультиплет, !Н), 7-8 м.д. (мультиплет, 8Н), 8,25 м.д. (дублет, 2Н). Стадии 6 и в . Иэопропилфенилфосфонат-й-fp-(2-тиенил)винил амид. Аналогично примеру 1, исходя из О, 1 моль ранее полученного имина, получают 18,6 г (выход 60,5%) конечного продукта, в виде кристаллического продукта. T.ïë. 125 C. ИК-спектр (таблетка КВг): 34003150, 1650, 1220, 1000 см ЯИР-спектр (СЭССЮ ), d" (ТМС): 1,35 м.д, (дублет, 6Н), 4,8 м.д. (мультиплет, !Н), 5,9 м.д. (мультиплет, 1Н), 6,2-7 м.д. (мультиплет, 4Н), 7-8 м.д. (мультиплет, 6Н) обмен с Dzo Стадия . 1-орта-Хлорфенил-4(2-тиенил)-2-аза-1,3-бутадиен. К суспензии 0,06 моль гидрида натрия (в виде 50% взвеси в масле) в 50 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор 0,06 моль полученного из предшествующей стадии фосфоната в виде раствора в 20 мл тетрагидрофурана. К концу введения реагента температуру реакционной среды под-. нимают до 40-45 С и выдерживают ее в течение 30 мин, после чего добавляют по каплям раствор 0,06 моль ор- . та-хлорбензальдегида. в 20 мл тетрагидрофурана. Перемешивание продолжают 1 ч при 40-45ОС, а после охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду и экстрагируют иэопропиловыч эфирам., Органические слои йромывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая в результате 14,1 г (выход 95% по отношению к введенному в реакцию фосфанату) указанного в заголовке азадиена. Исследование очищенного на колонке с двуокисью кремния (элюент - 95X гексана - 5% этилацетата) образца показывает, чта полученный продукт идентичен, продукту, полученному согласно примеру i°. Составитель А. Орлов Редакгор М. Келемеш Техред N,Кузьма Корректор С, Шекмар Тираж,,384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 1205/46 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Данные ИК" и ЯИР-спектроскопии идентичны. Данные хроматографии и элементного анализа также идентичны. Стадия у . Хлоргидрат N-орто-хлорбенэнл-2-(2-тиенил)этиламина. В результате восстановления полученного на предшествующей стадии азадиена в условиях. примера 1 после 45930 l4 соответствующей .обработки получают 14,7 r (выход 51Х по отношению к аминометилфосфинату) хлоргидрата ортохлорбензнл 2-(2-тиенил) этиламина, 5 обладающего физическими, спектральны ми и аналитическими характеристиками, идентичными характеристикам продукта, полученного в примере 1.