Способ получения @ -нитроанилидов @ -незамещенных аминокислот
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОАНИПИДОВ Ы-НЕЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ путем хлорирования карбоксильной группы М-незамещанной аминокислоты пентахлоридом фосфора в среде галоидуглеводорода и обработки полученного продукта п-нитроанилином, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную смесь, полученную на стадии хлорирования, непосредственно обрабатывают п-нитроанилином в абсолютном тетрагидрофуране при 45-60 0 ъ и процесс проводят при эквимолярном соотйошении исходных реагентов. (П
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н ABTOPCK0IVIY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3532128/23-04 (22) 04. 01. 83 (46) 30.09.85. Бюл. Ф 36 (72) Е.Н.Рожков, П.В.Пасторс, Ю.Б.Слиеде, Д.P.Çèöàíå и У.О.Калей (71) Научно-проиэводственное объединение "Биохимреактив" и Рижский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт (53) 547.466.07(088.8) (56) Erlanger В., Edel F., Cooper А.
-Arch. Biochem. Biophys. 115, 206 (1966).
„„Я0„„11 2027 A (5()4 С 07 С 103/183 103/28 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОАНИЛИДОВ N-НЕЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ путем хлорирования карбоксильной группы N-незамещанной аминокислоты пентахлоридом фосдюра в среде галоидуглеводорода и обработки полученного продукта п-нитроанилином, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную месь, полученную на стадии хлорирования, непосредственно обрабатывают п-нитроанилином в абсолютном тетрагидрофуране при 45-60 С и процесс проводят при эквимолярном соотиошении исходных реагентов, 1 1 1820
Изобретение относится к усовершествованному способу получения п-нитроанилидов N-незамещенных аминокислот, которые находят широкое применение в качестве реагентов для определения активности ферментов.
Цель изобретения — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.
Пример 1. п-Нитроанилид 10
L-фенилаланина.
В круглодонной колбе, исключая .доступ влаги, растворяют 3,17 г (15,2 ммоль) пентахлорида фосфора в 65 мл абсолютного метиленхлорида, 15 добавляют 2,52 г (15,2 ммоль) L-фенилаланина. Смесь перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитель отгоняют в вакууме при 25-30 С, 20 остаток разбавляют 20 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
2,1 г (15,2 ммоль) п-нитроанилина в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана. Перемешивают 25 мин при 50- 25
60 С, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в,100 мл воды, промывают 5х10 мл диэтилового эфира, добавляют водный раствор гидроокиси аммония до рН r 9. Выпавший осадок фильтруют, сушат на воздухе, кристаллизуют из 30 мл метилового спирта и получают 3,5 г (80 ) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-фенилаланина, т.пл. 160161 С jg11 +82,5(c=1 MeOH).
Пример 2 . п-Нитроанилид.
L-аланина.
К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсо- 40 лютного четыреххлористого углерода добавляют 2,3 r (26 ммоль) L-аланина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток 4> разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3 6 r (26 ммоль) и-нитроанилина в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана.
Смесь перемешивают 30 мин при 4550iC, затем растворитель отгоняют в о вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, раствор промывают 5х10 мл диэтилового эфира и добавляют концентрированный раствор гидроокиси аммония до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из 35 мл бензола и получа27 2 ют 3,3 г (60 ) светло-желтых кристаллов и-нитроанилида L — аланина, т.пл. 112-115 С, Р<1 -42 (с=1;
1 н.НС1), Пример 3. п-Нитроанилид
Ь-пролина.
К суспензии 5,4 r (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавляют 3,0 г (26 ммоль) L-пролина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3,6 г (26 ммоль) и-нитроанилина в
25 мл абсолютного тетрагидрофурана.
Смесь перемешивают 30 мин при 4550 С, затем растворитель отгоняют в о вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, раствор промывают 5х10 мл диэтилового эфира и добавляют концентрированный раствор гидроокиси аммония до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из четыреххлористого углерода и получают 3,9 r (64 ) светложелтых кристаллов п-нитроанилида
L-пролина, т.пл. 97-99 С, PoL)2
-53o (с=1; МеОН) .
Пример 4. п-Нитроанилид
L-лейцина °
В круглодонной колбе, закрытой стеклянной пробкой, растворяют 5,4 r (26 ммоль) пентахлорида фосфора в
90 мл абсолютного метиленхлорида, добавляют 3,40 г (26 ммоль) L-лейцина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч.
Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в
25 мл обсолютного тетрагидрофурана.
Перемешивают 30 мин при 50-60 С, растворитель отгоняют в вакууме °
Остаток растворяют в 100 мл воды, экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 10 мл), добавляют концентрированный водный раствор аммиака до рН 9.
Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе. Кристаллизуют из
40 мл четыреххлористого углерода и получают 4,6 г (70 ) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-лейцина, т. пл. 88-90 С, Pdg Zo +102 (с=1;
1н. НС1) .
Сравнительные примеры.
5. п-Нитроанилид
1182
40
ВНИИПИ Заказ 6063/23 Тираж 383 Подписное
Филиал ППП "Патент", r.Óærîðîä, ул.Проектная, 4
Пример
L-фенилаланина.
В круглодонной колбе, закрытой стеклянной пробкой, растворяют
3,17 r (15,2 моль) пентахлорида фосфора в 65 мл абсолютного метиленхлорида, добавляют 2,62 г (15,2 моль), L-фенилаланина. Смесь перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 3 ч. Раствори- f0 тель отгоняют в вакууме при 25-30 С, остаток разбавляют 20 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3,15 г (22,8 ммоль) п-нитроанилина. в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана.f5
Перемешивают 25 мин при 50-60 С, растворитель отгоняют в вакууме.
Остаток растворяют в 100 мл воды, экстрагируют диэтиловым эфиром (8 раз по 10 мл), добавляют концент- 20 рированный водный раствор аммиака до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе, кристаллизуют из 30 мл метилового спирта.
Получают 3,0 г (69X) светло-желтых 25 кристаллов и-нитроанилида 1.-фенилаланина, т.пл. 159-161 С, о ) +82,4 (с=.1, MeOH) . Пример 6. и-Нитроанилид
L-пролина.
К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавляют 3,0 r (26 ммоль) L-пролина, 5 перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в
25 мп абсооютного тетрагидрофурана.
Смесь перемешивают 2 ч при 18-20 С, затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл
45 воды, раствор промывают диэтиловым эфиром (5 раз по 10 мл) и добавляют концентрированный водный раствор . аммиака до рН 9. Выпавший осадок
50 фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют и получают 3,5 r (587) 027 4 светло-желтых кристаллов и-нитроанилида L ïðîëèíà, т.пл. 97-99 С, Pa3g — 52,5 (с=1; МеОН) .
Пример 7. и-Нитроанилид
L-аланина.
К суспензии 5,4 r (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавляют 2,3 г (26 ммоль) L-аланина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч.
Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор
3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в
25 мл .абсолютного тетрагидрофурана.
Смесь перемешивают 5 ч при 18-20 С, затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, раствор промывают диэтиловым эфиром, добавляют концентрированный водный раствор аммиака до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из 35 мл бензола и получают 3,0 г (557) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-аланина, т.пл. 112-114 С, (Qg> +41:8 (с=1; 1н.НС1) .
Пример 8. и-Нитроанилид
L-фенилаланина.
К суспензии 5,2 г (25 ммоль) печтахлорида фосфора в 110 мл абсолютного метиленхлорида добавляют 4,13 r (25 ммоль) L-фенилаланина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 3 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 25 мп тетрагидрофурана и добавляют раствор 3,45 г (25 ммоль) п-нитроанипина в 25 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь кипятят при 64 С с обратным холодильником
25 мин. Растворитель отгоняют и остаток растворяют в 100 мл воды, промывают диэтиловым эфиром и добавляют концентрированный водный раствор аммиака до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из 50 мл метилового спирта и получают 2,8 г (54Х) желтых кристаллов, т.пл. 154-158 С, fg) > +
+ 76 (с=1; МеОН) .
