Способ получения беклометазонадипропионата

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕКЛОМЕТАЗОНАДИПРОПИОНАТА путем его измельчения и смешения с пропеллентом - трихлорфторметаном или дихлордифторметаном , отличающийс я тем, что, с целью сохранения гемогенности целевого продукта, перемешивание осуществляют при температуре от +5 до в течение 1-3 дней в количестве 1-10 мас.% к общему количеству пропеллента, который добавляют во время перемешивания или после него. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае перемешивания при температуре от +5 до -lOT смесь фильтруют в процессе перемешивания через мембранный фильтр с порами размером 0,2-0,5 мкм. g О)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) (51) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ К ПАТЕНТУ (21) 3283353/28-13 (22) 18.05.81 (31) 801610 (32) 19.05.80 (33) Fl (46) 07. 10.85. Бюл. N - 37 (72) Пааво Тапани Тансканен (F1) (71) Орион-Ихтюмя Ой (Ft) (53) 615. 45: 615. 5 (088. 8) (56) Патент Великобритании

Ф 1429184, кл. С 2 U, опублик.

24.03.76. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕКЛО

МЕТАЗОНАЦИПРОПИОНАТА путем его измельчения и смешения с пропеллентом — трихлорфторметаном или дихлордифторметаном, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью сохранения гемогенности целевого продукта, перемешивание осуществляют .при температуре от +5 до -40 С в течение

1-3 дней в количестве 1-10 мас.Х к общему количеству пропеллента, который добавляют во время перемешивания или после него.

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в случае перемешивания при температуре от +5 до -10%. смесь фильтруют в процессе перемешивания через мембранный фильтр с порами размером 0,2-0,5 мкм.

1184428

Составитель А.Модль

Редактор Н.Бобкова ТехредM.Ãeðråëü

Корректор В. Гирняк

Заказ 6288/57

Тираж 721 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская.наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к химико— фармацевтической промышленности, а именно к получению беклометазонадипропионата.

Цель изобретения — сохранение гомогенности целевого продукта.

Пример 1. 1 05 г беклометазонадипропионата суспендируют а в 40 г трихлорфторметане при -25 С.

Смесь перемешивают с помощью магнитной мешалки на протяжении 3 сут при -25 С. Суспензию смешивают с о

362,8 r трихлорфторметана, охлажденного предварительно до 5 С, добавляют 0,12 r олеиновой кислоты и смесь перемешивают в течение еще получаса. 4,04 r суспензии, полученной таким путем, дозируют в банку, которую закрывают дозирующим клапаном и через последний под давлением вводят 10,36 г дихлордифторметана.

П р и м .е р 2. 1 05 г беклометазонадипропионата и 4,0 r трихлоро фторметана смешивают при -20 С. К смеси добавляют трихлорфторметан, охлажденный до -20 С, в виде небольших порций так, что на протяжении первых 6 ч добавлено 36,0 г, на протяжении последующих 12 ч

160 г и на протяжении следующих

18 ч — 202,8 r.

Пример 3. 0,5 г беклометазонадипропионата добавляют к дихлордифторметану при -35 С (около 20 г).

Смесь перемешивают в течение 2,5 сут при -25оС в плотно герметизированном и рассчитанном на давление резервуаре с помощью магнитной мешалки.

Дихлордифторметан отгоняют. Добавляют 200 г трихлорфторметана. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч.

Пример 4. 3,15 r беклометазонадипропионата суспендируют

1О при 5 С в 150 мл трихлорфторметана, о смесь перемешивают в течение 1 ч и 120 мл трихлорфторметана удаляют фильтрованием с помощью миллипорного фильтра с размером пор 0,45 мкм, 15 после чего добавляют соответствующее количество чистого трихлорфторметана. Перемешивание, фильтрование и добавлением повторяют трижды. В последний раз перемешивание продолжа20 ют 36 ч, после чего добавляют трихлорфторметан до 1200 г. Температуру все время выдерживают на уровне 5 С.

Пример 5. 1,0 бекломета25 зонадипропионата суспендируют в 100 r трихлорфторметана при температуре о

-40 С. Смесь перемешивают с помощью мешалки в течение 3 дн. при -40 С. о

Эту суспензию добавляют в раствор

0,12 г олеиновой кислоты в 300 г трихлорфторметана при 5 С. Суспензию о о перемешивают еще 3 ч при 5 С. В аэрозольную банку загружают 4,0 r суспензии и 10,4 г дихлордифторметана.