Способ получения 2,3-диалкил-5-органилокси-5,6-дигидро-7,8- дицианоиндолизинов

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИАПКИЛ-5-ОРГАНИЛОКСИ-5 ,6-ДИГИДРО-7,8ДИЦИАНОИНДОЛИЗИНОВ общей формулы CN NCyk, . (I) Нз где R, - СИ,, , R - СН, , ,; R, - СНэ, , Н-С,Н, , втор - , трет -С4Н9, СН,, , / ««.-о отличающийся тем, что 1-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН с

)! (19) 01): (51) 4 .С 07 D 471/04.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

CH CH CH, CH СаСН,QH ..

ct(,-

CN

Я1 (т) R ОН, (и1) Я где R> имеет указанные значения, при 35 — 75 С и молярном соотношении

1-(2,2,3, 3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диалкилпиррола и спирта 1:7 — 120. г

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что реакция со спиртами общей формулы (ZXi), где К трет- C H протекает при 4Π†. 750C.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3631567/23-04 (22) 08.08.83 (46) 23.12.85. Бюл. В 47 (71) Иркутский институт органической химии СО АН СССР (72) А.Г.Горшков, М.В.Сигалов, Е.С.Домнина, А.И.Михалева, Б.А.Трофимов и Г.Г.Скворцова (53) 547.759.4.07(088.8) (56) Горшков А.Г. и др. ХГС, 1983, N - 7, с. 951.

ЖОХ, 1979, т. 15, вып. 4, с. 767.

Williams Т.К. et ag. — J.Amer.

Chem. Soc., 1962, 84, )р 5, р. 2216. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИАЛКИЛ-5-OP ГАНИЛОКСИ-5, 6-ДИГИДРО- 7, 8ДИЦИАНОИНДОЛИЗИНОВ общей формулы

CN где R, — СН, СН„Н-С Н

R, — СН,, н-С)й„

К, — СНЭ, С Н%, и -с Н7, Н -С)Н9, Втор — С Н ), трет -С)нз отличающийся тем, что

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-дналкилпирролы общей формулы

NC CN ф где R < v R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со спирта" С ми общей формулы

Ф 11997

Изобретение относится к способу получения новых 2,3-диалкил-5-органилокси-5-5-дигидро-7,8-дицианоиндолизинов общей формулы

10 .I 3

:где К< — CH» СzÍ<, n — С3

Н

R2 Сн 3 Э n — С Нэ 9

R СН, С Н5, и - С, — Н втор — С Н, трег -С Н>, СН СНу СН С СН сн; Д сн;

20 представляющих собой новый класс индолизиновых производных, сочетающих в своей структуре гидрированную связь, алкильные и C=N группы, а также различные по природе заместители в 5-положении: алифатический, олефино. вый, ацетиленовый, ароматический или гетероциклический радикал, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически

30 активных веществ.

П .р и м е р 1. ?-3-Диметил-5-метокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин (I). К О, 501 г (2, 01 ° 10 моль) 1- (2, 2, 3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3-ди- 35 метилпиррола приливают 6,52 мл (0,16 моль) метанола (соотношение пиррол:метанол 1.:80). Смесь перемео шивают при 60 С 4 ч, затем отгоняют избыток спирта. Остаток хроматогра- 40 фируют на АУ О (II) ст.), отбирая первую фракцию желтого цвета; элюент " хлороформ. Целевой продукт кристаллизуют из смеси хлороформ:серный эфир (1:30). Выход индолизина (I) 45

0,443 r (97% от теории) с т.пл. 140—

141 С.

Найдено, %: С 68,09; Н 5,96;

N !8,30. Мол. масса 227 (масс-спектрометрически).. 50

И 13 3

Вычислено, %: С 68,72; Н 5,72;

N f8 50. Мол. масса 227.

Пример 2. 2,3-Диметил-5-этокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндоли- 55 зин (II).

Получают аналогично примеру 1 иэ

0,514 r (2,06 ° 10 моль) 1-(2,2,3,357 2 тетрациано-1-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 12,1 мл (0,206 моль) этанола (соотношение .пиррол:этанола

1:!00) при 65 С за 4 ч. Выход индолизина (II) 0,457 г (92%) с т.пл.

114 115оС

Найдено, %: С 69,35; Н 6,51;

N 17,10. Иол. масса 241 (масс-спектрометрически).

С„Н <, N,p.

Вычислено,%: С 69,70; Н 6,22;

N 17;22. Мол. масса 241.

Пример 3. 2,3-Диметил-5(TT-пропокси)-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин (ТХТ).

Получают аналогично примеру 1 из

0,520 r (2,08 10 моль) 1-(2,2,3,3тетрациано-1-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 17,9 мл- (0,24 моль) и -пропанола (соотношение пиррол:П-пропанол

1:120) при 65 С за 5 ч. Выход индолилизина (III) 0,479 r (90%) с т.пл. 9193о С.

Найдено, %: .С 70,04; Н 7,06;

N 16,67. Мол. масса 255 (масс-спектрометрически).

С1 Н17 Иэо

Вычислено,%: С 70,58; Н 6,66;

N 16,47. Мол. масса 255.

1Пример 4. 2,3-Диметил-5(И-бутокси)-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин (IV).

Получают аналогично примеру 1 из 0,568 r (2,28 10 моль) 1-(2,2, 3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3диметилпиррола и 24,9 мл (0,273 моль) и-бутанола (соотношение пиррол:и-бутанол 1:120) при 65оС за 5 ч. Выход индолизина (IV) 0,490 r (80%) с т.пл. 69 — 70 С.

Найдено, %: С 71, 13; Н 7,24;

N 15,66. Мол. масса 269 (масс-спектрометрически).

С„ Н, N„„p

Вычислено, %: С 71,37; Н 7,06;

N. 14 61. Иол. масса 269.

Пример 5. 2,3-Диметил-5(.втор -бутокси)- 5,6-дигидро-7,8дицианоиндолизин (V).

Получают аналогично примеру 1 из 0,503 r (2,02 ° 10 моль) 1-(2,2, 3,3-тетрациано-1-циклобутнл)-2,3-ди- . метилпиррола и 25, мл (0,273 моль) втор -бутанола (соотношение пиррол: о

sTop -бутанол 1:120) при 65 С за 5 ч.

Выход индолизина (V) 0,255 г (47%) с т.пл. 109 " 110 С, 1199757

Найдено,. %: С 71,47; Н 7,06;

N 15,68. Мол. масса 269 (масс-спектрометрически).

С ь Н ИэО.

Вычислено, %: С 71 37; Н 7,06; . 5

N 15,61. Мол. масса 269.

Пример 6. 2,3-Диметил-5(трет. -бутокси) — 5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин (VI)

Получают аналогично примеру 1 из !О

0,508 г (2,04 10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3-диметилпир" рола и 25,6 мл (0,273 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутаь нол 1:120) при 65 С за 5 ч.. Выход ин- 15 долизина (VZ) 0,097 г (18%) с т. пл.

205-206 С..

Найдено, %: С 71,09; Н 7,16;

N 15,21. Мол. масса 269 (масс-спектрометрически). 20 с„н„я,о.

Вычислено, %: С 71, 37; Н 7., 06;

N 15,61. Мол. масса 269.

Пример 7. 2,3-Диметил-5-аллокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндоли- 25 зин (VIZ) .

Получают аналогично примеру 1 из

0,516 г (2,07 ° 10 моль) 1-(2,2,3,3- тетрациано-1-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 17 мл (0,25 моль) аллилового 30 спирта.(соотношение пиррол:аллиловый спирт 1:120) при 55 С за 3 ч. Выход о индолизина (VII) 0,299 r (57%) с т.пл.

107 — 108 С.:

Найдено, %: С 70 83 Н 6,03;

N 16,81. Мол. масса 253 (масс-спектрометрически).

С, Н„ЯО.

Вычислено, %: С 71,14; Н 5,95;

И 16,60. Иол. масса 253.

50

Пример 12. 2-(И-Пропил)-3,(п-бутил)-5-метокси-5,6-дигидро-7,8дицианоиндолизин (XZZ), 55 Получают аналогично примеру 1 из

0,670 r (2, 10 ° 10 змоль) 1-(2,2,3,3тетрациано-1-циклобутил)-2-(ч-бутил)3-(<-пропил)-пиррола и 6,8 мп

Пример 8. 2,3-Диметил-5-пропаргокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин.(Ч??1) .

Получают аналогично примеру из 0,503 г (2,02 10 моль) 1-(2,2,3, 3-тетрациано"1-циклобутил)-2,3-диметилпиррола и 14 мл (0,244 моль) пропаргилового спирта (соотношение пиррол:спирт 1:!20) при 55 С за 3 ч.

Вь1ход индолизина (7?ХТ) 0,186 г (39%) с т.пл. 150 — 151 С.

Найдено, %: С 71,19; Н 5,73;

N 16,91. Иол. масса 251 (масс-спектрометрически).

С„Н „И,о.

Вычислено,% . С 71, 71; Н 5, 17;

N 16,73. Иол. масса 251.

Пример 9. 2,3-Диметил-5-бензокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолизин (ZX).

Получают аналогично примеру 1 иэ 0,505 r (2,02 10 моль) 1-(2,2,.3, З-тетрациано-!-циклобутил)-2,3-ди" метилпиррола и 24,9 мл (0,242 моль) бензилового спирта (соотношение пиррол: спирт 1: 120) при 65 С за 5 ч.

Выход-индолизина (ZX) 0,491 г (80X) с т.пл. 141 - 142 С.

Найдено,%: С 75,55; Н 5,76;

N i3 1.8. Иол. масса 303 (масс-спектрометр:.чески).

19H и з

Вычислено,X С 75,24; Н 5,6 1;

N 13, 86. Моя. масса 303.

Пример 10. 2,3-Диметил-5фурфурокси-5,6-дигидро-7,8-дицианоиндолиэин (Х).

Получают аналогично примеру I из 0,501 г (2,01 10 моль) 1-(2,2,3, З-тетрациано-1-циклобутнл)-2,3-диметилпиррола и 21 мл (0,243 моль) фурфурилового спирта (соотношение пиррол:фурфуриловый спирт 1: 120) при

65 С за 5 ч. Выход индолиэина (Х) .0,303 r (51X) с т.пл. 130 — 131 С.

Найдено, %: С 68,13; Н 5,08;

N 14,80. Мол. масса 293 (масс-спектрометрически).

С и Н1% ИЗО

Вычислено, %: С 68,91; Н 5,06;

N 14,18. Мол. масса 293.

Пример 11. 2-Этил-3-метил-5этокси-5 6-дигидро-7,8-дицианоиндоннэин (XI).

Получают аналогично примеру 1 из

0,552 r (2,21 10 моль) 1-(2,2,3,3тетрациано-1-циклобутил)-2-метил-3этилпиррола и 12,9 мл (0,221 моль) этанола (соотношение пиррол:этанол . 1: 100) при 60 С за 4 ч. Выход индолизййа (XI) 0,435 r (93%) с т.пл.

103 — 105 С.

Найдено, %: С 69,92; Н 6,89;

М 16,42. Мол. масса 255 (масс-спектрометрически).

С,. H„N,0 °

Вычислено,%: С 70,58; Н 6,66;

N !6,47. Мол. масса 255.

5 11997 (0,168 моль) метанола (соотношение пиррол: метанол 1:80) при 60 С за

4 ч. Выход индолизина (XII) 0,618 r (99 ) с т.пл. 86 — 87 С.

Найдено, : С 72,86; Н 4,49;

И 14,39. Мол. масса 297 (масс-спектрометрически).

И 2Э 3

Вычислено, : С 72,72; Н 7,74;

N 14,14. Мол. масса 297. 10

Синтез исходных соединений.

Пример 13. 1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3-диметилпиррол (XIII).

К 1,09 r (9,00 10 моль) 1-винил- t5

2,3-диметилпиррола приливают раствор 0,70 г (5,46.10 моль) тетрацианоэтилена в 40 мл бензола. Смесь перемешивают при комнатной температуре

0,5 ч. Выпавший осадок отфильтровы- 20 вают, промывают на фильтре бензолом и сушат в вакууме. Выход пиррола (ХЕТТ) в виде белого аморфного порошка

1,30 r (96 . от теории), т.пл. 135 С (с разл.). 25

Спектр ПМР (80 МГц, 25 С, (CD ) Со, ГМДС): 7,15 (1-H, p. 5-Н, Д+ =3,5 Гц); 6,01 (1-Н, д, 4-Н);

2,26 (З-Н, с, 2-СНэ); 1,97 м.д. (З-Н, с, 3-СН ), АВХ-система четырехчленного цикла — 5,98 (i Í, Х-Н, Ja д =11 Гц, Л„ е =9,0 Гц), 4, 17 (1-Н, А-Ну Jä в =13 Гц) у 3,89 (1-Н, В-Н) °

Найдено,7 С 67,57; Н 4,35;

И 28,29. Мол. масса 249 (масс-спектрометрически).

С Нц И

Вычислено, : С 67,46; Н 4, 41;

N 28,11. Мол. масса 249.

Пример 14. 1" (2,2,3,3-тетра40 циано-f-циклобутил)-2-метил-3-этил- пиррол (XIV), Получают аналогично примеру 1.3 из 0 97 г (7,09 10 моль) 1-винил-2- 45 метил-3-этилпиррола и 0,71 г (5,55>

«10 моль) тетрацианоэтилена в 30 мл бензола при комнатной температуре за 2 ч. Выход пиррола (ХЕЧ) в виде белого аморфного порошка 1,17 г (80Ж), т.пл. 140 С (с разл.). Спектр

ПМР (80 МГц, 25 С, (СР ) СО, ГМДС):

7,15 (1-Н, д, 5-Н, З =3 Гц) у 6,07 (1-Н, д, 4-H) 2, 37 (2-Н, к, СН );

1,07 (3-Н, т, СНз); 2,26 м.д. (З-Н, 55 с СН ), АВХ-система четырехчленного цикла - 5,96 (1-Н, м, Х-Н, J A =

105 Гц, J„ 9Гц), 421 (1 Н, м, 57 6

А-Н, Лдв 13 Гц), 3,82 м.д. (1-Н, м,,8-Н) .

Найдено, : С 68,03; Н 4,96;

N 26,93. Мол. масса 263 (масс-спектрометрически).

С15 Н Ns

Вычислено, %: С 68,44; Н 4,94;

N 26,61. Мол. масса 263.

П р и м.е р 15, 1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2-(n-бутил)-3(e-пропил)пиррол (XU).

Получают аналогично примеру 13 из i 80 r (9,42 10 моль) 1-.винил-2— 3 (n-бутил)-3-(n-пропил) пиррола и

0,20 г (6,25 10 моль) тетрацианоэтилена в 35 мл бензола при комнатной температуре за 1 ч. Выход пиррола (XU> в виде белого аморфного порошка 1,42 r (75 ), т. пл. 108 С (с разл. ) . Спектр

ПМР (80 МГц, 25 С, (СРз) СО, ГЬЩС):, 7,18 (i-H, д 5-Н, J - =3 Гц); 6,08 (1-Н, д, 4-Н); 2,67 (2-Н, м, -СН );

2,35 (2-Н, т, 8 -СНz) g 1,45 (6-Н, м, и $-CH, -СН ), 0,85 м.д. (6-Н,м, g-СН, у-СНз), АБХ-система четырехчленного цикла — 5,96(1-Н, т, Х-H Jx- д= =9, 5 Гцэ,Ух-в =9 5 Гц), 4,23 (1-Н, А-Н, .Удв =13,5 Гц), 3,93 (1-Н, В-Н) .

Найдено, %: С 70 92; Н 6,53;

N 21, 73. Мол. масса 319 (масс-спектрометрически).

С (9 Н2(N5

Вычислено, : С 71,47; Н 6,58;

N 21,94. Мол. масса 319.

Оптимальные условия синтеза индоли зинов найдены путем варьирования температуры, продолжительности реакции, соотношения реагентов и подтверждены примерами 16 — 44 (табл. 1 — 3).

Температура, при которой проводится синтез индолизинов по предлагаемому способу, является определяющим фактором из условий реакции. При температуре 70 С и выше наблюдается о уменьшение выхода целевых продуктов.

В связи с этим верхним пределом оптимального температурного интервала счио тают 65 С. Понижение температуры синтеза до 55 — 35 С приводит к понижео нию выхода индолизинов (табл. 1), Пример 16. Из 0,501 r (2,01 д10 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-1циклобутил)-2,3-диметилпиррола и

6,52 мл (О, 160 моль) метанола (соотношение пиррол:метанол 1:80) при 30 С .за 5 ч не получают индолизин (I), Пример 17. Аналогично примеру 1 из 0,518 r (2,08 ° 10 моль) 1-(2, 7 1

2 3 З-тетрациано-1-циклобутил)-2,3. диметилпиррола и 6,7 мл (0,.166 моль) метанола (соотношение пиррол:метанол

1:80) при 35 С за 5 ч получают 0,089 индолизина .(I). Выход 197"

Пример 18. Аналогично приме" ру 1 из 0,518 г (2,08.10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 21,6 мл (0,25 моль) фурфурилрвого спирта (соотношение пиррол:фурфуриловый спирт 1:120) при 35 С за 8 ч получают 0,049 r индолизина (Х).

Выход 87.

Пример 19. Аналогично примеру 1 из 0,516 r (2,07 ° 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 22,6 мл (0,248 моль) vl - бутанола (соотношение пиррол:п-бутанол 1:120) при 35 С за 5 ч получают 0,088 г индолизина (IV) ..Выход 167., Пример 20. Аналогично примеру 1 из 0,508 r (2,04 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 23 мл (0,25 моль) втор -бутанола (соотношение пиррол: втор -бутанол 1:120) при 35"С за 5 ч получают 0,043 r индолизина (U).. Выход 87..

Пример 21. Из 0,505 r (2,02»

«i0 моль) 1-(2,2,3,3-тетрациано-1циклобутил)-2,3-диметилпипрола и 22,6 мл (0,242 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол о

1:120) при 35 С за 5 ч индолизин (VI) не получают.

Пример 22. Аналогично примеру 1из 0,514 r (2,06 10 моль) 1-(2,2, 3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3диметилпиррола и 23,2 мл (0,247 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет — ;120) при 40 С за 5 ч получают 0,32 r индолизина (IU). Выход 5Х.

Пример 23. Аналогично примеру 1 из 0,537 r (2,15 ° 10 моль), 1- (2,2, 3, 3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 23,6 мл (0,258 моль) H -бутанола (соотношение пиррол:и-бутанол 1:120) при 75 С за 5 ч получают 0,353 г "индолиэина (IV). Выход 617..

Пример 24. Аналогично примеру 1 из 0,549 r (2,20 10 змоль) 1(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и f7,9 мл (0,264 моль) аллилового спирта (со199757 отношение пиррол:аллиловый спирт

1:120) при 70 С за 5 ч получено

О, 156 г индолизина (UII) . Выход 28Х. г Пример 25. Аналогично примеру 1 из 0,511 r (2,05 ° 10 моль) 1(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 14,1 мл (0,246 моль) пропаргилового спирта (соотношение пиррол:пропаргиловый !

О спирт 1: 120) при 70 С за 5 ч получают 0,098 r индолиэина(ЧХ1Х). Выход 19Х.

Пример 26. Аналогично примеру 1 из 0,538 г (2,16 10 моль) .1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)fs 2,3-диметилпиррола и 22,5 мл. (0,259 моль) фурфурилового спирта (соотношение пиррол:фурфуриловый спирт 1:120) при 75 С эа 5 ч получают 0,069 г индолиэина (Х).

20 Выход 11Х.

Пример 27. Аналогично приме. ру 1 иэ 0,581 r (2,,33 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 25,5 мл

25 (0,280 моль) втор -бутанола (соотно- шение пиррол: втор -бутанол 1: 120) при 75оС за 5 ч получают 0,132 г индолизина (V). Выход 21Х

Пример 28. Аналогично примеру 1 из 0,514 г (2,06 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 23,2 мл (247 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол 1:120) при 75 С за 5 ч получают 0,038 r индолизина (VI). Выход 7Х.

Оптимальный временной интервал реакции 3 — 5 ч. Увеличение .времени синтеза при 60-65 С или при температу40 ре ниже оптимального температурного интервала не приводит к увеличению выхода целевого продукта (табл. 2).

Пример 29. Аналогично примеру 1 из 0,140 r (5,62 ° 10 моль)

4 1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 4 мл (6 81 и 10 моль) этанола (соотношение пиррол:этанол 1:120) при 45 С за 0,5 ч получают 0,053 г индолиэина (II). Выход 39Х.

Пример 30. Аналогично примеру 1 из 1 004 (2, 10 ° 10 моль) 1-(2,2

3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3-ди метилпиррола и 23,1 мл (0,252 моль)

55 8Тор -бутанола (соотношение пиррол: о втор -бутанол 1:120) при 65 С эа

0,5 ч получают 0,039 r нндолйэина (V) °

Выход 7Х.

1199757

Пример 31. Аналогично примеру 1 из 1,004 r (4,02 10 моль)

1»(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 45,2 мл (0,482 моль) т ет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол 1: 120) при 65 С эа 1 ч получают 0,021 г индолизина (VI). Выход 2 .

П р и м, е р 32. Аналогично примеру 1 из 0,563 r (2,26 ° 10 смоль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2 3-диметилпиррола и 24,7 мл (0,271 моль) Втор -бутанола (соотношение пиррол: ьтор -бутанол 1:120) при 65 С за 8 ч получают 0,247 r индолизина (V). Выход 45 .

Пример 33. Аналогично примеру 1 из 0,519 r (2,08 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 23,4 мл (0,250 моль) pet -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол 1: 120) .при 65ОС за 8 ч получают 0,089 r индолизина (Ч1). Выход 16 .

Пример 34. Аналогично примеру 1 иэ 0,527 г (2, 12 10 моль) 1(2,2,3-3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 17,2 мл (0,254 моль) аллилового спирта (соотношение пиррол:аллиловый спирт

1;120) при 60 С за 8 ч получают

0,262 r индолизина (VII) . Выход 49 ..

Пример 35. Аналогично примеру 1 из 0,517 г (2,08 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)—

2,3-диметилпиррола и 14,4 мл (0,250 моль) пропаргилового спирта (соотношение пиррол;пропаргиловый спирт 1:120) при 60 С за 8 ч получают 0,187 г индолиэина (ЧТ11). Выход 36 .

Пример 36. Аналогично примеру 1 из 0,516 r (2,07 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 21,5 мл (0,248 моль) фурфурилового спирта (соотношение пиррол:фурфуриловый спирт 1:120) при 65 С за 8 ч получают 0,303 r индолизина (Х). Выход 50Х.

Ойтимальным интервалом молярного соотношения 1-(2,2,3,3-тетрациано-1циклобутил)-2,3-диалкилпиррол:спирт является 1:(80 - 120). Понижение в реакционной смеси количества молей спирта, являющегося реагентом и растворителем, снижает .выход индолизинов.

Увеличение спирта в реакционной смеси свыше 120 моль спирта на 1 моль

5 I0

40 исходного пиррола не приводит к дальнейшему увеличению выхода целевого продукта (табл. 3).

Пример 37. Аналогично примеру. 1 из 0,514 r (2,06 ° 10 моль)

1-(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 0,85 мл (1,44» х10 моль) этанола (соотношение пиррол:этанол 1:7) при 60 С за 4 ч получают 0,064 r индолиэина (II), Выход 13 .

Пример 38. Аналогично примеэ ру 1 из 0,916 r (3,80 10 моль) 1(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 2,5 мл (2,66» х10 моль) Stop -бутанола (соотношение пиррол: Stop -бутанол 1:7) при

65 С за 5 ч получают 0,073 r индолизи.на (V) Выход 7 ., H p и м е р 39, Аналогично примеру 1 из 1,402 r (5,81 ° 10 моль) 1— (2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 19,0 мл (О 203 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: трет -бутанол 1:35) при

65 С за 5 ч получают 0,045 r индолизио на (VI) Выход 3%.

Пример 40. Аналогично примеру 1 из 0,548 r (2,20 ° 10 моль) 1-. (2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)-2,3диметилпиррола и 60,3 мл (0,66 моль) его -бутанола (соотношение пиро рол: sto -бутанов 1:300) при 65 С за 5 ч получают 0,284 г индолизина (V) ° Выход 48% °

Пример 4 1. Аналогично примеру 1 из 0,568 r (2,28 10 моль)

1-.(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 64,18 мл (0,634 моль) трет -бутанола (соотношение пиррол: т ет -бутанол 1:300) о при 60 С за 5 ч получают 0,308 г индолиэина (VI). Выход 17%.

Пример 42. Аналогично примеру 1 из 0,561 r (2,25 10 моль) 1— (2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)2,3-диметилпиррола и 45,8 мл (0,675 моль) аллилового спирта (еоотношение пиррол:аллиловый спирт

1:300) при 60 С за 5 ч получают

0,308 г индолизина (VII). Выход 54Х.

Пример 43. Аналогично примеру 1 иэ 0,522 г (2,10 10 моль) 1(2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил) †.

2,3-диметилпиррола и 36,3 мп (0,63 моль) пропаргилового спирта (соотношение пиррол:пропаргиловый спирт 1:300) при 60 С эа 5 ч получ

Пример Индолизин

16

1:80

17, 35

1:80

1: 120

18

1:120

1: 120

1: 120

19. 16

35

21

VI

40

1:120

IV

61

VII.24

28

VII E

70

Х

75

75

VI 75

28

Таблица2

Т, Пример Индолизин

1: 120

1: 120

1: 120

0,5

30 V

31 VI

0 5

32 V

33 VI

1: 120

16

VII

60

35

VIII

Х

36 чают 0,20 г индолизина (VIII) . Выход 30%.

Пример 44. Аналогично примеру 1 из 0,523 г (2, 1"10 моль) (2,2,3,3-тетрациано-1-циклобутил)199757 !2

2,3-диметилпиррола и 54,6 мл. (0,63 моль) фурфурилового спирта (соотношение пиррол;фурфуриловый спирт

1:300) при 65 С за 5 ч получают

0,292 г индолизина (Х). Выход 48Х.

Т а б л и ц а 1

Соотношение пиррол: Выход, X

:спирт, моль

1:120

1: 120

1: 120

1: 120

1: 120

1: 120

Соотношение пиррол: Выход,Х

:спирт, моль

1: 120

1: 120

1: 120

1: 120

13

1199757

Т а б л и ц а 3

Т, С,Пример Индолизин

Соотношение пиррол:

:спирт, моль

Выход, 7

1:7

13

1:7

1:35

VI

1: 300

1:300 VI

41

42

1: 300

1: 300

54

VII

60

VIII

1: 300

44

Заказ 7790/28 Тираж 383 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Дербак Техред М.Гергель Корректор Е.Сирохман