Способ получения производных пиридо /1,2- @ / пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей с металлами

Авторы патента:

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Способ получения производных пиридо

СОЮЗ COBEYCHHX

И / С

РЕСГ1УБЛИН (19) (11) 4151) С 07 D 471/04 // А 61 К 31/505

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ . СССР

AO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Жид, .,;1 . QP/I g

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

СН=сН-В, СRi ooc

R,О0С сн= сы-а, (21} 3308438/23-04 (62) 2912352/23-04 (22) 24.06.81 (23) 07.05.80 (31) 7915810 (32) 0&.05.79 (33) Великобритания (46) 23.05.85. Вюл. У 19 (72) Джанфедерико Дорна, Чириако Ромео, Пьеро Сберзе, Марчеллийо Тиболья и Мария Луиза Корно (Италия) (71) Фармиталиа Карло 3р6а С.п.А. (Италия) (53) 547.853.3.07(088.8) (56) 1. Landor S.R. and Punjà N.

Сус1оргорапев fuom М ф-unsaturated

esters Ъу fhe Dimethylsulphoxonium

Methy1ide Reaction.-J. Chem. Soc.

1967, 2495. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИДО (1,2-а) ПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ IIPHENIIEMblX СОЛЕЙ С

МЕТАЛЛАМИ. (») Способ получения производных пиридо (1,2-а) пиримидина общей формулы I: где R - водород, С„-Са-апкил или (2-ди.-С„ -С .-алкиламино)этил;

RI вЂ” водород или С -С1-алкил;

R> вЂ” незамещенные фурил, тиенил или пиридил или замещенные метилом, незамещенный фенил ипи фенил,.замещенный галогеном, гидроксилом или одним-тремя заместителями из числа С1-С1-алкила или С1-С

* алкоксила или их фармацевтически приемлемых солей с металлами, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы где R1 вЂ” R> имеют указанные значения, = подвергают взаимодействию с днметилсульфоксоний метилидом с последующим выделением в свободном виде или в виде соли с металлом или этерификацией соединения общей формулы I, где К1 вЂ” водород, для получения соединения общей формулы I где R имеет другие указанные эначейия, или гидролизом соединения общей формулы, где R - алкил, в соединение общей формулы 7, где R< вЂ” водород.

1158045

В.„ООС R2

Е40 ОС К

К,ООс

N +СН3

R,ÎOÑ

СК= Сн- 3

25 к,оос

2 си= сн-в., Изобретение относится к способу получения новых производных пиридо .(1,2-й) пиримидина, обладающих ценными антиаллергическими свойствами и которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция введения циклопропанового цикла взаимодействием с диметилсульфоксоний метилидом в инертном органическом растворителе при 0-50 С f1) .

Цель изобретения вЂ” способ получения новых производных пиридо (1,2-а) пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных пиридо (1,2-n) пиримидина общей формулы 7: где R " водород, С5-С -алкил или (2-ди-С -С -алкиламино) этил;

К вЂ” водород или С„-С -алкил;

R вЂ” неэамещенные фурил, тиенил или пиридил, или замещенные 555 метилом, незамещенный фенил или фенил, замещенный галогеном, гидроксилом или однимтремя заместителями из числа С1-С -алкила или С -С35 алкоксила или их фармацевтически приемлемых солей с металлами, соединение общей фор. мулы II: у"де R, вЂ” R имеют указанные значения,45 подвергают взаимодействию с диметилсульфоксоний метилидом с последующим выделением в свободном виде или в виде соли с металлом, или этерификацией соединения общей формулы I 555 где R5 вЂ” водород, для получения соединения общей формулы, где R имеет другие указанные значения, или гидролиэом соединения общей формулы T где Rq - алкил, в соединение общей 55 формулы 1, где R< вЂ” водород.

Предлагаемый способ осуществляют в инертном органическом растворителе, таком как диметилформамид, диметнлсульфоксид, диоксан или их смеО си, при 0-50 С. Обычно используют

1-3, чаще 1-1,5 моль диметилсульфоксоний метилида на 1 моль соединения общей формулы 11. Исходные соединения общей формулы 11 могут быть получены по схеме, включающей циклизацию соединения общей формулы к оос

И н-с где R, и R имеют указанные значения;

RÄ- водород или алкил, образующееся соединение общей формулы

О я оос В, !

R> вЂ” CH0 (v) где R и К имеют указанные значения, . обрабатывают альдегидом общей формулы V< где R> имеет указанные значения.

Циклизация соединения формулы Ш может осуществляться, например, в присутствии кислотного катализатора, такого как полифосфорная кислота (под полифосфорной кислотой имеется в виду смесь равных весовых количеств

99%-ой Н5РО и P O ), соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, серная кислота, пара-толуолсульфокислота при 50-250 С. Эта реакция циклизации может протекать в среде органического растворителя, выбранного из числа растворителей, включающего алифатический спирт, содержащий 1-6 атомов углерода, диметилформамид, диоксан, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксилол, уксусную кислоту, этиленгликоль, монометиловый эфир и их смеси, но желательно, чтобы данная реакция протекала при отсутствии растворителя;

1158045

Предварительная обработка, мин

Соединение ероральное нтиаллергиеское дейтвие К °

r/êã

FCE 20188

К 138.30

FCE 20509

FCE 20461

12,34

1,15

0,61

1,22

Динатрий хромогликат

200

В в ПК- 1>

Соединения, получаемые по предлагаемому способу, обладают антиаллергическим действием и могут найти применение для профилактики и лечения заболеваний аллергического ха-. рактера, например бронхиальной астмы, аллергического ринита, сенной лихорадки, крапивницы и дерматоза, Антиаллергическое действие соединений, получаемых по предлагаемому способу, 10 определяют на крысах.по тесту пассивной кожной анафилаксии (PCA). Очень важной особенностью соединений общей формулы K является то, что они проявляют высокое антиаллергическое действие также при пероральном введении.

В таблице представлены показатели активности, полученные при испытании

PCA на крысах при пероральном введении соединений общей формулы 1, полу- 20 ченных по предлагаемому способу, обозначенных как К 13808, FCE 20509, К 13830, ГСЕ 20099, FCE 20183, FCE

20461 и FCE 20188, в сопоставлении с хорошо известным противоаллерги- 25 ческим лекарственным препаратом динатрий хромогликат (DSCG).

Показатели активности выражены в величинах К, определяемых как доза активного соединения, способная снизить наполовину активность сыворотки, используемой для аллергического действия где В вЂ” доза соединения, являющего ся антагонистом, мг/кг;

DR вЂ” коэффициент дозы: антилога-.

Рифмы Расстояния между лога- 4О рифмическими функциями эффекта дозы сыворотки с антагонистом и беэ антагониста.

В данном случае принят показатель

Кв поскольку эта величина не зависит ни от дозы лекарства, ни от концентрации антитела, используемой à вызывания аллергической реакции.

Чем ниже значение Кз, тем сильнее антиаллергическое действие. 50

В таблице соединения, соответствующие предлагаемому способу, идентифицированы под следующими кодовыми обозначениями:

К 13830; 2-транс-(2-фенилэтенип)- 55

-З-этил-6.,7-метилен-4-оксо»4Н-пиридо (1,2-n) пиримндин-7-карбоновая кислота;

FCE 20188: 2-транс-(фенилэтилен)-З-пропил-6,7.-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновая кислота;

FCE 20509: 2-транс- 2-(3-метоксифенил)-sTeHmaf-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо Г(1,2- ) пиримидин-7-карбоновая кисЛота;

CE 20461: 2-транс-(2-(2,3-диметоксифенил)-этенел)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновая кислота.

Антиаллергическое действие определяется, например, путем ингибирования вызванной Уу Е анафилаксии (РСА), с использованием гомоцитотропных антител, обраэуйяцихся в организме крыс.

Испытуемые соедйнения вводятся

;через рот за 15 мин до вводе антигена, для каждой дозы используе вся по меньшей мере 6 крыс.

Кроме того, соединения, получаемые по.предлагаемому способу, обладают противояэвенным действием, что подтверждается ингибированием язвы у крыс, вызванной стрессом, при погружении ,в водяную баню с температурой 25 С, на 40 мин.

Кроме антиаллергического действия, соединения общей формулы f в особенности соединения, s которых Rg представляет собой водород или метил, обладают антидиабетической активностью.

Соединения обладают низкой токсичностью и высоким терапевтическим индексом. Так, например, доза LD50

2-транс-(2-фенилэтенил)-3-пропил-41158045

-оксо-4Н-пиридо (1,2-g) пиримидин-7-карбонояой кислоты, определяемая путем однократного перорального введения в течение семи дней возрастающих доз, превьппает 800 мг/кг. Аналогичной токсичностью обладают и другие соединения общей формулы I.

Пример 1. Иодид триметилсульфоксония (0,7 г) смешивают с

50Х-ным гидридом натрия (0, 15 г) в

10 диметилформамиде (30 мл) при перемешивании при комнатной температуре, и перемешивание продолжают 1 ч, затем к реакционной смеси добавляют раствор метилового эфира 2-транс-(2-фе15 нилэтенил)-3-этил-4Н-пиридо (1,2-e) пиримидин-7-карбоновой кислоты, с т.пл. 214-216 С (0,82 r) в диметилформамиде (20 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, затем ее разбавляют смесью лед вЂ” вода и фильтруют. После перекристаллизации осадка с фильтра из ацетона получают метиловый эфир 2-транс-(2-фенилэтенил)"З-этил-6,7-метилен2S

-4-оксо-4Н-пиридо (1, 2- <). пиримидин-?-карбоновой кислоты с т.пл. 194195 С (0,58 г), который кипятят с

1Х-ным раствором едкого калия в 95Хном этаноле (11 мл) 15 мин. После охлаждения реакционную смесь подкис" ляют уксусной кислотой, упаривают в вакууме и разбавляют смесью лед-вода, образующийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной ре- 35 акции. После перекристаллизации из ацетона получают 0,34 г 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 215-. 4O

216 С; спектр ЯМР (CFg GOOD)3 I 1,22 (мультиплет) и 2, 93 (мультиплет) (6,7-СН» протоны), 1,36 (триплет) (СН„,СН ), 2,93 (мультиплет) (СН СН ), 5,51 (дублет дублетов) (С-6 протонй),43

7,01 (дублег) (С-9 протоны), 7,31 (дублет) (Н виниловый протон), 7,63 (CH-синглет) (фенильные протоны), 7,76 (дублет) (Нц виниловый протон), 8 36 (дублет)(С-8 протон). Ю

Аналогично получают следующие соединения: 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 222-224 С, спектр S3

ЯМР (CF> COOD)8 : 1,18 (триплет) и

2,84 (дубл. дубл.) (6,7 метиленовые протоны), 5,44 (дубл.дубл.) (С-6 протон), 6,95 (дубл.) (С-9-протон), 8,18 (дубл.) (С-8 протон);

2-транс-(2-фенилэтенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а)

IIHpHMHpHH 7-карбоновую кислоту с т. пл. 160 С, спектр ЯМР (CF, COOD),h:

1,13 (триплет) (6,7-метиленовый протон и -СН СН,СН ), 1,60-2,00 (мультиплет) (-СН СН СН,), 2,76-3,02 (мультиплет) (-СН„СН,СН ), 5,47 (дублет дублет) (С 6 протон), 6,97 (ублет) (С-9 протон), 7,26 (дублет) (Н виниловый протон), 7,38-7,80 (мультиплет) (Н виниловый протон и фениль. ные протоны), 8,20 (дублет) (С-8 протон);

2-транс-(2-фенилэтенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл.

205-210 С (разл.);

2-транс-(2-фенилэтенил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 135 С (разл.), спектр ЯМР (CFy GOOD)g: 1,00 (мультиплет) (6,7вЂ” метиленовый протон), 2,90 (мультиплет) (6,7"метиловый протон и -СН,-СН»-СН»"СН ), 5,66 (дублет дублет) (С-8протон), 6,95 (дублет) (С-9 протон), 8,19 (дублет) (С-8 протон);

2-транс-(2-фенилэтенил)-3-пентил-6.,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a)

1тиримидин-7-карбоновую кислоту.

Пример 2. Иодид триметилсульфоксония (1,О г) смешивают с 50Хным гидридом натрия (0,22 г) в диметилформамиде (ЗО мл) и продолжают перемешивание при комнатной температуре 30 мин, после чего в реакционную смесь добавляют раствор метилового эфира 2-транс- 2-(3-метоксифенил)-этенил}-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-e) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 177-179 С (1,27 r) в диметилформамиде (20 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре

2 ч, затем ее разбавляют смесью ледвода, и образующийся осадок отфильтровывают s результате подучают

1,19 r метилового эфира. 2-транс-f2-(3-метоксифенил)"этенил1-3"этил-6,7

-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-д) пиримидин-7-карбоновой кислоты с о т.пл. 184-188 С, который кипятят с

0,SX-ным раствором едкого калия в

95Х-ном этаноле (40 мл) 15 мин. После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой, подкисляют уксусной кис 158045

-8 лотой, образующийся осадок отфильтровывают, после кристаллизации из смеси хлористый метилен вЂ” метанол получают 2-транс- (2-.(3-метоксифенил)-этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо- 5

-4Н-пиридо (1,2-d) пирнмидин-7-карбоновую кислоту (0,65 г) с т.пл. 184,188 С, спектр ЯМР {СР GOOD}d : 1,22 (дубл. дубл.) (один из 6,7-метиленовых протонов), 1,36 (триплет) (-СН,-СН ), 2,96 (мультиплет) (-CHa.-СН и

6,7-метиленовый протон), 4,12 (синг-:. лет) (OCH ), 5,50 (дублет дублет) (С-6 протон), 7,03 (дублет) (С-9 протон), 7,36 (дублет) (H>-виниловый 15 протон), 7,68 (дублеч4 (Н -виниловый протон), 7,18-7,70 (мультиплет) (4фенильные протоны), 8,26 (дублет) (С-8 протон). JH@Hg, â€” 16 Гц;

2-транс- 12-(2-метилфенил)-этенил1 2В

-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-5) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 225-227 С;

2-транс-f2-(3-метилфенил)-этенил..

-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо

25 (1, 2-cf) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 165 С (разл.);

2-транс- Е2-(3-метилфенил)-этеннл)-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а} пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 140 С (раэл.);

2-транс-Е2-{4-фторфенил)-этенил1-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-g) пиримидин-7-карбоновую кислоту; 35

2-транс-(2-(4-фторфенил)-этенил)-8-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пи° ридо (1,2-8) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- Е2-(4-метилфенил)зтенил1- 411

-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пири до (1,2-б) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 225-235 С {разл.);

2-транс- 2-(4-метилфенил)-этенил1-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н- В

-пиридо-(1,2-й) пиримидин-7-карбоновую кислоту, с т.пл. 140-150 С (разл.);

2-транс-12-(2"метоксифенил)-этенил З-этил-6, 7-метилен-4-оксо-4Н- 56 пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 208-.210 С;

2- транс (2-(2-метоксифенил)-зтенил1

-З-пропп -6,7-метилен-4-оксо-4Нпиридо (1,2-6) пиримидин-7-карбоно- 35 вую кислоту с т.пл. 130 С (разл );

2-транс (2-(2"метилфенил)-этенил1-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 140 С (разл.), спектр

ЯМР {СР, C0OD) 8" 1,12 (мультиплет) (6,7 вЂ” метиленовый протон и СН СН СН )

1,73 (мультиплет) (-СН СН СН }, 2,47 (синглет) (-CH,), 2,87 (мультиплет) (6,7 вЂ” метиленовый протон и

-СН СН СН ), 5,46 (дублет дублет) (С-6 протон), 6,94 (дублет) (С-9протон), 7,16 (дублет) (Н виниловый протон), 7,96 (дублет) (Н -виниловый протон), 8, 19 {дублет) (С-3 протон) JHgH> = 16 Гц;

2-транс- (2- (3-метоксифенил) -этенил -3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 130 С (разл), спектр SIMP (CF GOOD}.,8: 1,13 (муль-! типлет) (6,7-метиленовый протон и

-СН СН -СН ), 2,83 (мультиплет) (6,7-метиленовый протон и -СН СН СН ), 5,46 (дублет дублет) (С-6-протон), 6,97 (дублет) (С-9 протон), 7, 18 (дублет) (Н виниловый протон), 7,64 (дублет) (Н, виниловый протон), 8,21 (дублет) (С-8 протон), JH„H > 16 Гц;

2-транс-f2-(3-этоксифенил)-этенил)-З-этил-6,7»метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-00 пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 188-190 С;

2-транс-12-{3-зтоксифенил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-e) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 97-102 С (разл.);

2-транс- (2-(2,3-диметоксифенил)вЂ”

-этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-$-карбоновую кислоту с т.пл. 188-190 С;

2-транс-Е2-(2,3-диметоксифенил)этенил -3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1 2-6) пиримидин-7-карбоноЭ вую кислоту с т.пл. 100-110 С (раэл.);

2-транс-(2-(2,5-диметоксифенил)-этенил -З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-б) пиримидик-7-карбоновую кислоту с т.пл. 170-173 С, спектр ЯИР (CFg COOD),8: 1,20 (мультиплет) (6,7 - метиленовый протон), 2,89 (мультиплет) (6,7 - метипеновый протон н "СН СН СН), 5,48 (дублет дублет) (С-6 протон), 7,0 (дублет) (С-9 протон), 7,45 (дублет) (Н, виниловый протон), 7,98 (дублет) (Й„виниловый протон), 8,22 (дублет) (С-8 протон)„ JH< Н 16 Гц;

2-транс- Р-(2,5-диметоксифенил)"

-этенил -3-эткп-6,7-метилен-4-оксо-

9 115804

"4Н-пиридо (1,2-4) пиримидин-7-кар- боновую кислоту с т.пл. 192-195 С;

2-транс-(2(2-метокси-3-этоксифенил)-этенил)-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-e) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 180-185 С (разл.);

2-транс- j2-(метокси-3-этоксифенил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-ю) пиримидин-7-карбо10 новую кислоту с т.пл. 141-143 С;.

2"транс- 12-(2-этокси-3-метоксифенил)-этенил)-3-этил-б,?-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту; ! э

2-транс-I2-(2-этокси-3-метоксифенил)-этенил)-3-пропил-6,7-метилен".

-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-ы) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 181-.

183 С; и

2-транс- 2-(2-этокси-5-метоксифенил)-этенил)-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пйридо (1,2- ) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-(2-(2-этокси-5-метоксифенил)-этенил) -Ç-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-6) пиримидин

-7"карбоновую кислоту;

2-транс- (2-(2,3,4-триметаксифенил)-этенил):-Ç-gym -6,7-метилен-4- 30

-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7

-карбоновую кислоту;

2-транс Р-(2,4,5-триметоксифенил)-этенил)-З-этил-6,?-метилен-4-оксо-4Н-пирипо (1,2-м) пиримидин-7-карбо-35 новую кислоту;

2-транс (2-(2,4,5-триметоксифенил)-зтенил)-Ç-пропил-6,7-метилен-4-оксо- .

-4Н-пиридо (1,2-о) пиримндин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 224-226 С; „40

2-транс- (2-(3,4,5-триметоксифенил)-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-N) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-f2-(3,4,5-тдиметоксифенил) "

-.этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-ок-, со-4Í-пиридо (1,2-ь) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-(2-(2,4-диметилфенил)-этенил1-3-пропил-6,?-метилен-4-оксо-4Н- В© пиридо (1,2-d) пиримидин-?-карбоновую кислоту с т.пл. 184-186 С;

2-транс- (2«(3,4-диметоксифенил)-зтенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-й) пиримидин-7-кар- М боновую кислоту с т.пл» 208-209 С;

2-транс-(2-(4-метоксифенил)-этенил) -З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н.

1О пиридо (1, 2-о) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 180-190 С;

2-транс 2-(4-метоксифенил)-этенил) вЂ” З-этил-6, "I-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1 2->) пиримидин-7-карбоновую

9 ° кислоту с т.пл. 235-237 С;

2-транс-Е2-(2-этоксифенил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-nupro-(1,2-6) пиримидин-7-карбоновую кисло ву с т.пл. 178-180 С;

2-транс- 2-(3 5-диметоксифенил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4-ок" со-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 170180 С (разл.);

2-транс- 2-(2,5-диметилфенил)-этенил -Ç-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Нпиридо (1,2-ь) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 150 С (с разл.);

2-транс-(2-(2,4-диметилфенил)-:этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Нпиридо (1,2-4) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-(2-(2,5-диметилфенил)-эте. ннл)-3-этил-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-o) пиримидйн-7-карбоновую кислоту с т.пл. 205-207 C

2-транс-(2-(2-метилфенил)-этенил)-З-бутил-6,7-метилен«4-оксо- 4Н-пиридо (1,2-о) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 240 С (раэл.);.

2-транс-(2-(3-метоксифенил)-этенил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1 2-с ) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 156-!58 С;

2-транс- 2-(2,3-диметоксифенил)-этенил)-З-бутил-6,7-метилен-4-оксоi-4Н-пиридо (1,2-d) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 197-198 С;

2-транс-(2-(2-метокси-3-этоксифенил)-этенил)-З-бутил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-d) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 155157 С;

2-транс-(2-(2,3-диметоксифенил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-5)пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 177-179 С.

Пример 3. Осуществляя процесс таким же образом, .как в примере

8, и используя в качестве исходных реагентов соответствующие 2-гетероарилэтенильные произвЬдные, получают нижеследующие соединения:

2-транс- Р-(2-тиенил)-этенил)-3-этнл-6,7"метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1у2-» ) пщ>имидин-7-карбоновую кисля ту;

115804

12 (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 150 С (разл.);

2-транс- 2-(3-метоксифенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-cl) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 204 С (разл.);

2-транс- (2-(4-метоксифенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-d) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 95-110 (разл.);

2-тран - f2-(3-хлорфенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-д) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 205-210 С (разл.);

2"транс- Г2-(3-оксифенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-N) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- (2-(4-N,N-диметиламино" фенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-н) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-Г2-(2,4-диметилфенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо ,(1,2a) пиримидин-7-карбоновую кис лоту с т.пл. 199-202 С;

2-транс- -(2,5-диметилфенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-d) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 195-200 С;

2-транс- Р-(2,3-диметоксифенил)этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пирро. (1,2- ) пиримидин-7-карбоновую кис» лоту;

2-транс- (2-(2,5-диметоксифенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-f2-(2-метилфенил)-этенил1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-4) пиримидин-7-.карбоновую кислоту с ,т.пп. 179-182 С;

2-транс-1.2-(З-метнлфенип)-этени+

-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-й) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл.

272-274 С;

2- транс ф-(4-метилфенил)-этенил)-6,"7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-ь}. пиримидин-7-карбоновую кислоту с 3S т.пл,. 190-194 С;

2-транс- (2"(2-метоксифенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо

2-транс-(2-(2-тиенил)-этенил| -3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 157-162 С (разл.);

2-транс- (2-(2-пиридил)-этенил)-3зтил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- f2-(5-метил-2-тиенил)-эте" нил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо"4Н"

-пиридо (1, 2-0) пиримидин-7" карбоновую кислоту;

2-транс 12- (5-метил-2-тиенил) -э тенил1-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-о) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- 2-(5-метил-2-тиенил)-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Нпиридо (1,2-0) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- j2-(5-метил-2-фурил)-эте" нил-3-этил 6,7-метилен-4-оксо-4Н"

-пиридо (1,2-d) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- f2-(5-метил-2-фурил)-этенил)-З-пропил-6,7-метилен-4"оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- 2-(6-метил-2-пиридил)вЂ”

-этенил)-3-этил-б,7-метилен-4-оксо- 30

-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-(2-(6-метил-2-пиридил)>

-этенил)-З-пропил-б,7-метилен-4-оксо

-4Н-пиридо (1, 2-0) пиримидин-7-карбоновую кислоту.

Пример 4. Осуществляя процесс таким же образом, как в приме-. рах 2 и 3, используя в качестве исходных продуктов соответствующие 2-арилэтеннл- и 2-гетероарилэтенилпроизводные, получают следующие соединения:

2-транс-1.2-(2,3,4-триметоксифенил).

-этенил1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-.карбоновую кислоту с т.пл. 180-182 С;

2-транс- 2-(2-тиенил)-этенил)-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-б) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- Г2-(2-фурил)-этенип.1-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-N) пириьщцин-?-карбоновую кислоту;

2-транс- Р (2-метилфенил)-этенил)-З-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пи-" ридо (1,2-а) пиримидии-7-карбоновую кислоту с т.пл. 240 С (разл.);

2-транс-12-(3-метилфенип)-этенил)-З-метил-6,7-метнлен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 190-205 С (разл.);

2-транс-12-(4-метилфенил)-этенил)-З-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пи1158045 ридо (1 2-ь) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 260-265 С (разл.).

2-транс-f2-(2-метоксифенил)-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоно- 5 вую кислоту с т.пл. 200-205 С (разл.);

2-транс-(2-(3-метоксифенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2- ) .пиримидин-7;карбоновую кислоту с т.пл. 200-205 С (разл.) о

2-транс-С2-(4«метоксифенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-о) пиримидин-7-карбоно0 вую кислоту с т.пл. 234-238 С;

2-транс- 2-(2-хлорфенил)-этенил1-З-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- Г2-(3-хлорфенил)-этенил)-З-метил-6,7-seenaeH-4-оксо-4Н-пиридо 2© .(1,2-п) пиримидин-7-карбоновую кислоту1

2-транс-52-.(4-хлорфенил)-этенил1-З-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую Й кислоту;

2-транс- Р-(3-оксифенил}-этенил)-3-метил-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пиФ ридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту; ЗО

2-транс-12-(4-оксифенил)-этенил)вЂ”

-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- (2-(4-N,N-диметиламинофенил)-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4- оксо-4Н-пиридо (1,2-п) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- 2-(4-N,N-диэтиламинофенил)-этенил1-3-метил-6,?-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- (2-(2,4-диметилфенил)-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н«пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 220-223 С (разл.);

2-транс-f2-(2,5-диметилфенил)"этенил)"3-метил-6,7-метилен-4-okco-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 235-240 С (разл};

2-транс- 2-(2,3-диметоксифенил).-этенил"1-3-метил-6,7-метилен-4"оксо"

"4Н-пиридо (1,2-e) пиримидин-7- карбоновую кислоту с т.пл. 207-209 С (разл.);

2-транс- 2-(2,4-диметоксифенил)-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо"

-4Н-пиридо (1, 2- с ) пиримидин=7-карбоновую кислоту;

2-транс- 2-(2-,5-диметоксифенил)вЂ”

-этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-.4Н-пиридо (1,2-o) пиримидин-7-каро боновую кислоту с т.пл. 171-174 С (разл.);

2-транс- Р-(3,4 диметоксифенил)-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-п) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 207-210 С (разл.);

2-транс-(2-(3,5-диметоксифенил)-этенил"1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-с ) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-12-(2,3,4-триметоксифенил)-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-8) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс-(2-(2,4,5-триметоксифенил)этенил -3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту;

2-транс- 2-(3,4-5-триметоксифенил)

-этенил1-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-с ) пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 175-180 С (разл.);

2-транс-Е2-(2-тиенил)-этенил -3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а} пиримидин-7-карбоновую кислоту с т.пл. 208-211 С (разл.);

2-транс-12-(2-фурил)-этенил|-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-oi) пиримидин-7-карбоновую кислоту.

Пример 5. Иодид триметилсульфоксония (2,3 г) смешивают с

50%-ным гидридом натрия (0,5 r) и диметилфЬрмамиде (30 мл) и перемешивание-при комнатной температуре продолжают 1 ч, затем к реакционной смеси добавляют раствор 2-(диэтиламино)-этилового эфира 2-транс- (2-(2,3-диметоксифенил)этил)«3-этил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты (3,5 г) в диметилфбрмамиде (20 мл). Перемешивание при комнатной температуре продолжают 90 мин, затем смесь разбавляют водой и экстрагируют этилацетатои, органический слой промывают водой и выпаривают досуха в вакууме. Остаток (2,9 г) очищают на колонке с силикагелем, используя ацетон в качестве элюента, получают

1,9 r 2-(диэтиламино)этилового эфи1158045

16 ра 2-транс- (2-(2,3-циметоксифенил) этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-icapбоновой кислоты в виде масла, спектр

ЯХР (РИЗОЙ ),о: 0,97.(триплет) S П1, вЂ” СН

1 сн вЂ” сн

1Î

0,95-1,30 (мультипл.) (6,7-метилено вый протон и вЂ” СН -СН }, 2,54 (квар,СН -СН тет) (-Н, 2,?О (триплет) СИ,-СН, 15 (-О-СН -СН -N<), 2,4-2,8 (мультиплет), (6.,7-метиленовый протон-сН -СН ), 3,81 (сингл) (-OCR> ), 3,83 (сингл.} (-ОСИ ), 4,2 (триплет) (О-СН -СН -И4}, 4,78 (дубл, дубл.) (С-6 протон), 6,38 (дубл.) (С-9 протон), 7, 18 (дубл.) (С-8 протон), 7,39 (дубл) (Н -винил, протон), 8,07 (Н, -винил, протон), 7, 18-7,46 (мультиплет) (фенильные протоны).

Л р и м е р 6. 2-транс- .2-(3-метоксифенил)этенил -3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7 карбоновую кислоту (1,2 г) 30 смешивают с хлористым тионилом (0,6 мл) в диоксане (12 мл), а затем кипятят 1 ч, после чего смесь упаривают досуха в вакууме. Остаток обрабатывают избыточным количеством меО И танола при 50 С 30 мин, после чего раствор упаривают в вакууме, остаток разбавляют смесью лед вЂ” вода. После фильтрации осадка получают 1,2 г метилового эфира 2-транс- 2-(3-метокси4Q фен ил) э те нил -3- э тип-6, 7-метйлен-4-ок со-4Н-пиридо (1, 2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.йл, 143146 С.

Пример 7. 2-транс-(2-фенил- 4$ этенил)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиридин-7-карбоиовую кислоту (0,8 г} смешивают с метилиодидом (0,55 г) и безводным

К СОэ (0,65 r) в диметилформамиде (7 мл) при перемешивании при комнатной температуре в течение 4 ч.

После разбавления смесью лед вЂ” вода образующийся осадок отфильтровывают и перекристаллнзовывают иэ ацетона, получают 0,5 г метилового эфира 2-транс-(2-фенилэтеннл)-3-метил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-сю) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 164-165 С.

Аналогично получают следующие соединения: метиловый эфир 2-транс-(2-фенилэтенил}-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4И-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 194- 195 С; мстиловый .эфир 2-транс-(2-фенилэтенил)-3-бутил-6,7-метилен-4-оксот

-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т,пл. 112-113 С; метиловый эфир 2-транс- Г2-(2,5-диметоксифенил)этенил1-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-с ) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 117-120 С; метиловый эфир 2-транс-(2-(3-ме токсифенил)этенил -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл.

143-146 С.

Пример 8. Аналогично примерам 6 и 7 и используя соответственно этанол или этил иодид, получают следующие соединения: а этиловый эфир 2-транс-(2-фенилэте- нил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-о) пиримидин-7-карбоновой кислоты; этиловый эфир 2-транс-(2-(2-метилфенил)-этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты; этиловый эфир 2-транс- $2-(З-меток-. сифенил)-этенил1 -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты с т.пл. 123о

125 С; этиловый эфир 2-транс-j2-(2-метилфенил)-этенил)-3-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты.

Пример 9. Аналогично примерам 6 и 7 получают иэопропиловые, н-гексиловые и н-октиловые эфиры следующих соединений:

2-транс-(2-фенилэтенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-4) пиримидин-7-карбоновой кислоты;

2-транс- 2-(2-метилфенил)-этенил)-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты

2-транс-j2-(2-метилфенил)-этенил1-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты;

1158045

2-транс- f2-(3-метоксифенил)-этенил1-3-этил-6 7-метилен-4-оксо-4Н-пирами (1,2-о пиримидин-7-нарбоноВой KHCJIOTbl

П р и м е.р 10. 2-транс-(2 -(2-метилфенил)-этенил1-3-пропил-4-оксо.

«4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту (3,6 г) смешивают с

1-хлор-2-(диэтиламино)этаном (2,7 1) и безводным К СО (2,8 г) в диметилформамиде (40 мп) при перемешивании

О при 50 С и выдерживают 8 ч при перемешнвании и этой же температуре. После разбавления водой образующийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции, после перекристаллизации из изопропилового эфира получают 2,1 r 2-диэтиламиноэтилового эфира 2- транс- f2-(2-метилфенил)-этенил)-3-пропил-4-оксо-4Н- 2О

-. пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты. Аналогично получают следующие соединения:

2-(диэтиламино) вЂ этилов эфир

2-транс-(2-(2-метилфенил)-этенил)вЂ”

-З-пропил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты:

2-(диэтиламино)этиловый эфир 2-транс-(2-(2-метилфенил)-этенил)-3- 30

-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-ш) пиримидин-7-карбоновой кислоты;

2-(диэтиламино)этиловый эфир 2-транс-(2-(3-метоксифенил)-этенил1-З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) „пиримидин-7-карбоновой кислоты;

2-(диэтиламино)этиловый эфир 2-транс-)2-(2,3-диметоксифенил)-этенил)-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-ш) пиримидин-7-карбоновой кислоты. ЯИР (DMSO -a(6),8:

0,97 (трипл.).

СНа СН5

N ,, СН вЂ” СН

О, 95-1,30 (мультипл. ) (6, 7 метилен. протон и -СН -СН ), 2,54 (квартет) (-N- < ), 2,70 (трипл.)

Сн вЂ” СН СН„- СН (-О-СН -СН -1И), 2,4-2,8 (мультипл.) Я (6, 7-метилен. протон и -СН -СН ), 3,81 (синглету (-ОСН ), 3,88 (сингл) (-OCH ), 4,22 (трипл) (О-СН -СН,-ЙС) 4, 78 (дубл. дубл. ) (С-б-протон), 6,38 (дубл.) (С-9 протон), 7, 18 (дубл.) (С-8 протон), 7,39 (дубл.) (Н -винил протон), 8,07 (Q-винил. протон), 7,18 вЂ” 7,46 (мульт.) (фенил. протоны).

Пример 11. 2-транс- 2-(2,3-диметоксифенил)-этенил -3-этил-4-оксо-4Н- пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновую кислоту (1,2 г) смешивают с хлористым тионилом (0,6 мл) в диоксане (20 мл) и затем кипятят 3 ч, после чего смесь упаривают в вакууме.

Остаток растворяют в диоксане (60 мл), и в этот раствор вносят 2-(диэтиламино)этанол (1,2 r) и перемешивают

20 ч при комнатной температуре.. После разбавления водой осадок отфильтровывают, растворяют в ацетоне (100 мл) и обрабатывают стехиометрическим количеством раствора хлористого водорода в простом эфире, образующийся осадок отфильтровывают, промывают этило" вым эфиром и растворяют в воде.

После подщелачивания карбонатом калия, фильтрации и кристаллизации из ацетона получают 0,6 г 2-(диэтиламино)этилового эфира 2-транс-12-(2,3-диметоксифенил)-этенил)-3-этил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-0) пири" мидии-7-карбоновой кислоты с т.пл.

148-150 С.

Аналогично получают 2-(диэтил амино)этиловый эфир 2-транс-12!

-(2,3-диметоксифенил)-этенил1-3-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты, спектр

HNP (DMSO d6): 0,97 (триплет)

СН,-СН, N 0,95-1,30 (мультипл.)

СН -СН (6,7-метиленовый.протон и -СН -СНз), 2,54 (квартет) . (СН .- СН

> СН -СН

2. ь (триплет) (О-СН -CH -N(), 2,4-2) 8 (мультиплет) (6,7-метилейовый протон и -СН -CH ) 3 81 (сингл) (-ОСН ), 3,88 (сингл.), (ОСН ), 4,22 (трипл.) (-О-СН>-СН -И;<), 4,78 (дубл. дубл.} (С-6 протон), 6,38 (дубл.) (С-9-протон), 7,18 (дубл.) (С-8 протон), 7,39 (дубл.) (Н -виниловый протон), 8,07 (Н, -виниловый протон), 7, 18 вЂ” 7,46 (мультиплет) (фенильные протоны) .

Пример 12. 2-транс-f2-(2-метилфенил)-зтенил1-3-пропил-4-оксо"4Н-пиридо-(1,2-м) пиримидин-7-кар20

1158045

Составитель А. Орлон

Редактор П. Коссей Техред С.Легеза

Корректор С.Шекмар

Заказ 3402/57 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 боновую кислоту (5 r) обрабатывают раствором бикарбоната натрия (1,25 г) в воде (15 мл) при 80 С до полного растворения осадка. После охлаждео ния до 5 С образуется осадок, который отфильтровывают и промывают: смесью лед-вода. Получают натриевую соль 2-транс- ?-(2-метилфенил)-этенил"1-3-пропил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримидин-7-карбоновой кислоты (3,9 г) с т.пл. 300 С.

Аналогично получают натриевую ,соль 2-транс-(2-(3-метоксифенил)-эт нил -З-этил-6,7-метилен-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-a) пиримндин-7-карбоновой кислоты, т.пл. 300 С (разл.).