Способ получения 6-метоксиндола

 

123531

Класс:12р, 2

СССР и i/ô

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЪСТВУ

H. Н. Суворов, М. В. Федотова и О. Б. Огарева

|СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИИНДОЛА

Заявлено 27 декабря 1959 г. за № 614993/31 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» № 21 за 1959 г.

Изобретением является способ получения 6-метоксииндола путем нитрования п-толуидина смесью азотной и серной кислот в 2-нитро-4амино-толуол, который диазотируют в 2-нитро-4-окситолуол и последний деиствием диметилсульфата и щелочи превращают в 2-нитро-4-метокситолуол. Действием бромсукцинимида на 2-нитро-4-метокситолуол получают дибромид, который, не выделяя, гидролизуют в 2-нитро-4метоксибензальдегид (2-нитроанисовый альдегид) и подвергают конденсации с нитрометаном в 2, Р-нитро-4-метоксистирол. Последний восстанавливают железом и уксусной кислотой в б-метоксииндол.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Получение

0-нитр о-П-толуиди на.

100 г п-толуидина прибавляют при перемешивании небольшими порциями к 1000 лл концентрированной серной кислоты при температуре от 0 до 5 в течение 1 часа. Затем к раствору прибавляют по каплям 50 ил азотной кислоты уд. в. 1,51 в течение 2 — 2,5 часа, поддерживая температуру в интервале от 1 до 5 .

По окончании прибавления азотной кислоты дают выдержку при температуре от 0 до +5 2 часа, а потом медленно, следя за тем, чтобы температура не повышалась выше 5, выливают реакционную смесь в

2,5 — 3 л воды со льдом. Оставляют стоять 1 час и фильтруют выделившийся моносульфат п-нитротолуидина. Промывают 500 л1л ледяной воды и тщательно отжимают.

Получают технический моносульфат нитротолуидина, его очищают перекристаллизацией из воды. Получают кристаллический моносульфат питротолуидина в количестве 130,7 г.

Промывкой угля горячим маточником получают еще 10,72 г сульфата нитротолуидина. № 123531

Из маточника после кристаллизации, путем прибавления воды до щелочной реакции на лакмус, получают основания нитротолуидина 9,4г.

2. Получение 2-нитро-4-окситолуола или нитрокрезола, К смеси, состоящей из 60 г сульфата нитротолуидина и разбавленной (188 ял серной кислоты уд. в. 1,83 и 288 ял воды) серной кислоты, охлажденной до — 7, прибавляют при перемешивании из капельной воронки раствор 20,8 г нитрита натрия в 208 мл воды.

По окончании прибавления нитрита натрия дают выдержку 1 час, затем прибавляют разбавленную (960 лл концентрированной серной кислоты и 1705 ял воды) серную кислоту и раствор нагревают при

101 — 103* 3 часа. По окончании реакции из охлажденного раствора выделяется кристаллический нитрокрезол. Его отфильтровывают и промывают холодной водой. Сушат при 50. Получают 37 г. Маточник разбавляют 2 л воды и из него извлекают хлористым метиленом дополнительно еще 5 г питрокрезола; выход 42 г.

3. Получение 2-нитро-4-метокситолуол или метилового эфира нитрокрезола.

К раствору 98 г нитрокреозола в 280 лл 10%-ного раствора едкого натра при перемешивании прибавляют из капельной воронки в течение

1 часа 10 мин. 80 л л диметилсульфата. Температура поддерживается от 35 до 40. По окончании прибавления дают выдержку 3 часа при той же температуре, сохраняя рН среды прибавлением дополнительно

50 мл 10%-ного раствора едкого натра, примерно 9; после выдержки температуру поднимают до 60 .

Образовавшийся 4-метокси-2-нитротолуол в виде масла отгоняют с водяным pàðîì и из отгона продукт извлекают хлористым метиленом.

Сушат прокаленным сульфатом магния. После отгонки растворителя

2-нитро-4-метокситолуол перегоняют в вакууме.

Из маточника после отгонки с водяным паром и подкисления

10%-ной соляной кислотой до кислой реакции на конго извлекают хлористым метиленом 3,35 г не вошедшего в реакцию нитрокрезола.

4. Получение 2-нитро-4-метоксибензальдегида или 2-нитроанисового альдегида.

Сме"ь 20 г 2-нитро-4-метокситолуола, 42,4 г н-бромсукцинимида, 2,4 г перекиси бензоила и 200 лл абсол, четыреххлористого углерода кипятят с обратным холодильником при перемешивании до тех пор, пока н-бромсукцинимид не превратится в сукцинимид и не всплывет на погерхность раствора.

Реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток в колбе размешивают с раствором 24 г бикарбоната натрия в 300 пл воды и при перемешивании кипятят 1 час и затем отгоняют полученный продукт с водяным паром. Отгон охлаждают ледяной водой и фильтруют. Получают 14,92 г т. пл. 94 — 95 .

Водный маточник экстрагируют хлористым метиленом; растворитель отгоняют и остаток 1,75 г перегоняют с водяным паром. Получают еще 0,63 г.

5. Получение 2 й-динитро-4-метоксистирола.

20 г 2-нитро-4-метоксибензальдегида растворяют при 50 в 320 мл метанола, затем раствор при перемешивании быстро охлаждают льдом и альдегид выпадает в виде мелкокристаллического осадка. Прибавляют туда же 8 лл нитрометана, смесь охлаждают до — 2 и при этой температуре прибавляют раствор 4,64 г едкого патра в 12 л л воды в течение 15 — 18 мин. Твердое вещество переходит в раствор и через некоторое время выделяется осадок натриевой соли 2-динитро-4-метоксистирола, Дают выдержку 30 мин. и всю реакционную массу выливают в

¹ 123531

Предмет изобретения

Способ получения б-метоксииндола, отличающийся тем, что, в целях упрощения синтеза, 2-нитро-4-метокситолуол подвергают последовательно бромированию двумя молями н-бромсукцинимида и гидролизу с последующей конденсацией образовавшегося 2-нитроанисового альдегида с нитрометаном и дальнейшим восстановлением полученного

2-, р-динитро-4-метоксистирола действием келеза и уксусной кислоты в б-метоксииндол.

ОПЕЧАТКИ

С-.раница

Строка

Следует читать

Напечатано

17-я снизу

3-я сверху

17-я сверху

О-а разбавленную соляную кислоту при температуре от 0 до 5 . Выделяется кристаллический желтый осадок. его фильтруют, промывают водой до отрицательной реакции на конго. Сушат при 50 . Получают 17,5 г, т. пл. 100 — 103 .

6. Получение б-метоксииндола.

5 г 2, 1-динитро-4-метоксистирола растворяют в 80 л1л спирта и

100 л л уксусной кислоты и к раствору при перемешивании прибавляют

20 г железных опилок. Быстро начинается реакция, сопровождающаяся выделением тепла. Температура реакции поддерживается от 35 до 40 и реакция прекращается через 15 — 18 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой и нейтрализуют содой. Из слабощелочной реакционной смеси продукт отгоняют с водяным паром; из отгона экстрагируют эфиром. Эфир отгоняют досуха и получают 2 г почти белого блестящего кристаллического порошка б-метоксииндола, т. пл. 90 — 91 .