Способ профилактики респираторно-синцитиальной инфекции

 

СОЮЗ СОВЕтСНИХ социдлистичесних

РЕСПУБЛИК (5D 4 А 61 3900 (21) 3784847/28-! 4 (22) 22.08.84 (46) 23.04.86. Бюл. № 15 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа (72) Н. П. Лещинская, Е. Е. Покровская, Н. Л. Корчанова и А. А. Якубенко (53) 616.08.615.371/.372 (088.8) (56) Лещинская Н. П., Климанова Г. Г. Пок ровская Е. Е. Клиническое течение вакцинального процесса и иммунологические сдвиги у волонтеров, привитых живой тканевой

PC-вакциной интраназально-пероральным и подкожным способами. В кн.: Клиника и лечение гриппа и других ОР3. Л., 1982, с. 119 — 126.

Mills. et. al. Experimental respiratory

syncytal virus infection of adults. Possible

mechanisms of resistance to infection and

illness — J. Immunol, 1971, V. 107, р. 123—

130.

„„SU„„1225579 A (54) (57) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОй ИН—

ФЕКЦИИ путем интраназальной вакцинации живым ослабленным вирусом, отличаюcquucя тем, что, с целью повышения местного иммунитета, одновременно парентерально вводят ослабленный респираторно-синцитиальный вирус.

1225579 ного иммунитета у широкого круга лиц как имеющих, так и не имеющих противовирусные антитела в секрете носоглотки и сыворотке крови.

Для подверждения положительного эффекта, создаваемого в результате предлагаемого способа профилактики (одновременное интраназальное и парентеральное введение

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике респираторносинцитиальной инфекции (PC-инфекции) .

Цель изобретения — повышение местного иммунитета.

Пример 1. Группе здоровых добровольцев обоего пола 19 — 25 лет (19 человек) была введена живая тканевая PC-вакцина интраназально в каждый носовой ход дозировочным распылителем по 0,5 ммл и внутрикожно с помощью безигольного инжектора по 0,2 мл в верхнюю треть плеча. Для иммунизации использовали экспериментальные серии вакцины в первичной культуре почек эмбриона коров методом роллерного культивирования из штамма PC-À2-Л, полученного путем последовательных пассажей при температуре культивирования 34 С из дикого РС-вируса. Общая доза вакцины, полученная каждым добровольцем, составила 1,2 ° 104 ТЦД PC-вируса. Лицам контрольной группы (5 человек того же воз- 20 раста) интраназально и внутрикожно введен в качестве плацебо физиологический раствор в тех же дозах.

После вакцинации каждый волонтер находился под медицинским наблюдением (терапевта, отоларинголога, невропатолога), в результате которого установлена ареактогенность предлагаемого способа профилактики. Изучение иммунологических сдвигов проводили на 14 день (для секреторных антител) и 28 день (для сывороточных) после инокуляции вируса с помощью реакции непрямой гемагглютинации. Частота сероконверсий в группе серонегативных добровольцев (титры антител до иммунизации в секретах g1:4, в сыворотке крови (1:16) составила для секреторных антител 100 /о, З5 при исследовании сывороток 72,7О/,, средний геометрический титр (СГТ) антител возрос с 3,2 до 18 и с 8,0 до 42,0 соответственно. В группе серопозитных волонтеров (титры антител в секретах >1:8 и сыворотке крови -, 1:32) частота сероконверсий, 0/о. при определении секреторных антител 50, сывороточных 44,4. СГТ секреторных антител возрос с 12,1 до 28,0 сывороточных -- с

45,0 до 104,0.

Таким образом, при применении предла- 45 гаемого способа профилактики происходит стимуляция специфического поствакциональживого ослабленного PC-вируса) приводят результаты сравнительного исследования трех способов аппликации живой ослабленной РС-вакцины (табл. 1) . При сопоставлении показателей иммуногенной активности препарата, полученных при применении подкожного инжекторного интраназального и подкожно-интраназального необходимо отметить следующее.

Частота четырехкратных приростов титров антител после вакцинации в группе лиц, имеющих до вакцинации титр вирус-специфических антител в материалах из носоглотки 1:8 и более (т.е. позитивных по секреторным антителам), при использовании известных способов была только 11,1 и 9,1, тогда как при вакцинации подкожно-интраназальным методом подобной же группы волонтеров у 50О/р привитых развивается выраженная иммунологическая реакция в системе местной защиты. Следовательно, достигается не простая суммация эффектов интраназальной и подкожной иммунизации (20 /c), а значительно превосходящий эффект: в 2,5 раза выше суммы, полученной от простого сложения.

При вакцинации волонтеров, содержание антител в секрете которых 1:4, по предлагаемому методу у всех без исключения (100О/0) развивается четырехкратный прирост специфических антител, тогда как при подкожном введении только у 63,6 /р, а при интраназальном — у 78,6»/р. Таким образом, при использовании известных способов у

1/3 — 1/4 привитых не создается местной противовирусной защиты.

Иммуногенность живой респираторносинцитиальной вакцины при различных способах введения приведена в таблице.

Из таблицы следует, что создание напряженного иммунитета у возможно широкого круга привитых как серонегативных, так и имеющих противовирусные антитела, при использовании парентерально-интраназального способа вакцинами достигается, при этом обнаруживается не простое суммирование эффектов двух известных способов вакцинами, а проявляется качественно новое свойство предлагаемого способа профилактики РС-инфекции.

Использование предлагаемого способа позволит обеспечить полноценную защиту от респираторно-синцитиальной инфекции восприимчивых взрослых, а после проведения соответствующих испытаний может быть рекомендовано для профилактики PC-инфекции у детей. Применение предлагаемого способа позволит повысить среди привитых долк> лиц, загцищенных от инфекции, в

3 — 5 раз.

1225579

Частота чеКоличество привиСпособ введения вакцины

Титры секреторных антител до вакцинации тых

63,6

Подкожный

11,1

78,6

Интраназальный

9,1

Подкожно-интраназ альный

<1 4

100,0

>1: 8

50 0

Составитель В. Каюкова

Техред И. Верес Корректор А. Зимокосов

Тираж 660 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 l 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор С. Патрушева

Заказ 1974/5 (1: 4 1: 8 (1: 4

) 1: 8 тырехкратных приростов титров секреторньгх антител