Способ получения окситетрациклиновой терапевтической композиции

 

Изобретение относится к композициям антибиотиков пригодным для фармакологического использования, а именно к водным растворам окситетрациклина , доксициклина, тетрациклина и хлортетрациклина, содержащим 2-пирролидон. Разработан способ получения стабильных высококонцентрированных водных растворов окситетрациклина. Способ предусматривает последовательное введение в водньй раствор 2-пирролидона соединений магния, антиоксиданта и окситетрациклина с последующим доведением смеси до рН щелочной среды, причем водный раствор 2-пирролидона используют в концентрации 10-50%, а рН устанавливают равным 8,5. Кроме того, в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят 1-7 мас,% поливинилпирролидона , с мол,м, 5000-100000, На основе указанного способа можно готовить высокоактивные препараты для лечения крупного рогатого скота, пригодные для парэнтерального введения. 1 з,п,ф-лы. 5 СУ) оо о г со см

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК .3 !

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

f10 ДелАм изОБРетений и ОтнРытий (21) 2436954/30-15 (22) 28.12.76 (31) 646295 (32) 02.01 76 (33) US (46) 07.05.87. Бюл. Ni 17 (71) Пфайзер Инк. (US) (72) Вильям Валлесли Армстронг (US) и Сорабхкумар Джаявантрай Десай (IN) (53) 615.4(088.8) . (56) Патент США Ф 3557280, кл.424-80, 1 972.

Патент США У 3674859, кл.260-609, 1973. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИТЕТРАЦИКЛИНОВОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ (57) Изобретение относится к композициям антибиотиков пригодным для фармакологического использования, а именно к водным растворам окситетра„„SU „„1309901 А 3 (51) 4 А 61 К 35/66 циклина, доксициклина, тетрациклина и хлортетрациклина, содержащим 2-пирролидон. Разработан способ получения стабильных высококонцентрированных водных растворов окситетрациклина. Способ предусматривает последовательное введение в водный раствор

2-пирролидона соединений магния, антиоксиданта и окситетрациклина с последующим доведением смеси до рН щелочной среды, причем водный раствор

2-пирролидона используют в концентрации 10-50Х, а рН устанавливают равным 8,5. Кроме того, в водный раствор 2-пирролидона дополнительно вводят 1-7 мас.Х поливинилпирролидона, с мол.м. 5000-100000. На основе указанного способа можно готовить высокоактивные препараты для лечения крупного рогатого скота, пригодные для парэнтерального введения. 1 з.п.ф-лы.

I 1309901 2

Изобретение относится к композици- Полученный в результате продукт, ям антибиотиков, пригодным для фарма- характеризуемый содержанием окситеткологического использования. В Geo : рациклиновой активности 200 мг/мл, о бенности это относится к водным раст- имел вязкость 23 стс при 25 С. ворам окситетрациклина, доксициклина, 5 Стойкость ткани является приемлететрациклина и хлортетрациклина, со- мой и уровни крови удовлетворительдержащим ержащим 2-пирролидон. ными после подкожных и внутримышечПример 1. Готовят раствор со- ных инъекций скоту. става г/100 мл: окситетрациклин (по Замена 1 г сульфоксилата формаль9 отношению к эффективности 927 гамма/мг Ю дегида натрия на сульфоксилат форплюс 5 . старения) 22,65; окись магния мальдегида магния приводит к получе1,921; 2-пирролидон 40,00; сульфокси- нию аналогичного продукта. лат формальдегида магния 0,44; 2-ами- Пример 3. В соответствии с ноэтанол 0; 10; вода до 100 мл. методикой примера 1 получен раствор, 2-Пирролидон подвергался перемеши- 15 характеризующий содержание окситетраванию с водой, далее полученный раст- циклиновой активности 25 мг/мл, составор нагревался до примерно 75 С и тана, г/100 мл. окситетрациклин (по производилось добавление сульфокси- отношению к эффективности 927 гамма/мг лата формальдегида магния и его раст- плюс 5 старения) 2,831; окись магворение при перемешивании. Окись маг- >0 ния 0,245; 2-пирролидон 10,00; сульния далее добавлялась в полученный фоксилат формальдегида натрия 1,00; раствор и образовывался шлам. Далее 2-аминоэтанол 0,012; вода до 100 мл. производилось во илось медленное добавление Вязкость полученного в результате окситетрациклина при перемешивании, раствора 2 стс при ?5

5 9С в резуль езультате получен чистый раствор. Пример 4. В соответствии с

Этот раствор подвергался охлаждению методикой примера 1 получен раствор, до комнатной температуры, и величина характеризуемый содержанием окситетводородного показателя доводилась до рациклиновой активности 50 мг/мл, 8 5 е рН путем добавления 2-амино- состава, г/100 мл: окситетрациклин

Зй этанола. Далее раствор разбавлялся О (по отношению к эффективности водой до требуемого объема 100 мл. 927 гамма/мг плюс 5 старения) 5,662;

Указанный раствор, содержащий окись магния 0,490; 2-пирролидон 20;

200 мг/мл окситетрациклина (по актив- сульфоксилат формальдегида натрия ности), характеризовался вязкостью 1,00; 2-аминоэтанол 0,065; вода до

l3,0 стс при 25 С. 35 100 мл.

Стойкость ткани является приемле- Вязкость полученного в результате о мой и уровни крови являются удовлет- раствора 2,5 стс при 25 С. ворительными после проведения подкож- Пример 5. В соответствии с ных инъекций скоту. методикой, примера 1 получен раствор, Замена 1 г сульфоксилата формаль- 40 характеризуемый содержанием окситетдегида натрия на сульфоксилат формаль рациклиновой активности 100 мг/мл, дегида магния приводит к получению состава, г/100 мл: окситетрациклин аналогичного продукта. (йо отношению к эффективности

Пример 2. Получают раствор 927 гамма/мг плюс 5 . старения) ll 325; состава, г/100 мл: окситетРациклин 45 окись магния 0, 48; 2-пирролидон 35, 00; сульфоксилат формальдегида натрия

927 гамма/ мг плюс 5 старения) 1,00; воды до 100 мл.

22 65 о ись магния 1 921 2-пирро- Вязкость полученного в результате окись м

9 9 о лидок 40 00* поливинилпирролидон К-17 раствора 3,0 стс при 25 С.

5О . 5,00; сульфоксилат формальдегида маг- Пример 6. В соответствии с ния 0,44; 2-аминоэтанол 0,17; вода методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый содержанием окситетВ соответствии с этим примером 2- рациклиновой активности 200 мг/мл, пирролидон подве г н подвергался перемешиванию состава, г/100 мл: окситетрациклин с водой. Поливинилпирролидон далее: " (по отношению к эффективности добавлялся и перемешивание продолжа- 927 гамма/мг плюс 5 старения) 22,65; астворения. Далее применя- окись магния 1,421; 2-пирролидон лась методика, описанная ка описанная в примере 1. 40,00; поливинилпирролидон К-30 5,00;

1309901

3 сульфоксилат формальдегида магния

0,44; 2-аминоэтанол 0,50; вода до

100 мл.

Вязкость полученного в результате раствора 5 стс при 25 С.

Пример 7. В соответствии с методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый содержанием окситетрациклиновой активности 200 мг/мл, состава,г/100 мл: гидрохлорид окситетрациклина (по отношению к эффективности 905 гамма/мг плюс 5Х старения)

23,20; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-17

5,00; сульфоксилат формальдегида маг- 15 ния 0,44; 2-аминоэтанол 3,84; вода до 100 мл.

Вязкость полученного в результате раствора 45 стс при 25 С.

Пример 8. В соответствии с 20 . методикой примера 2 получен раствор, характеризуемый окситетрациклиновой активностью 200 мг/мл, состава, г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности 927 гамма/мг плюс 5Х старения) 22,65; хлорид магния, гексагидрат 9,668; 2"пирролидон 40,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; сульфоксилат формальдегида магния

0,44; 2-аминоэтанол 0,88; вода до .

100 мл.

Вязкость полученного в результате раствора 35 стс при 25 С.

Пример 9. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием окситетрациклиновой активности 200 мг/мл, состава, г/100 .мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности

927 гамма/мг плюс 5Х старения) 22,65; ацетат магния, тетрагйдрат 10,021;

2-пирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; 2-аминоэтанол 0,76; вода до 100 мл.

Вязкость полученного в результате раствора 33 стс при 25 С.

Пример 10. В соответствии с методикой примера 2 получен раствор, хаРактеРизуемый содержанием окситетрациклиновой активности 300 мг/мл, состава г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности

927 гамма/мг плюс 5Х старения) 33,975; окись магния 2, 94; 2-пирролидон 50,00; 55 сульфоксилат формальдегида натрия

1,00; вода до 100 мл. Вязкость полу- ченного в результате раствора 70 стс при 25 С.

Пример 11. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием окситетрациклиновой .активности 350 мг/мл, состава г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности

927 гамма/кг плюс 5Х старения) 39,597; окись магния 3,43; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия

1,00; вода до 100 мл. Вязкость полученного в результате раствора 200 стс при 25 С.

Пример 12. В соответствии с методикой примера 1 получен раствор, характеризуемый содержанием окситетрациклиновой активности 400 мг/мл состава г/100 мл: окситетрациклин (по отношению к эффективности

927 гамма/мл плюс 5Х старения) 45,30; окись магния 3,92; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия

1,00; вода до 100 мл.

Вязкость полученного в результате раствора 785 стс при 25 С.

Пример 13. Получен раствор, характеризуемый содержанием докси,циклиновой активности 100 мг/мл, состава, r/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5Х старения) 11,29; окись маг ния I 921; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,3 ед. РН; вода до 100 мл.

В этом примере 2-пирролидон подвергался перемешиванию с водой, полученный таким образом, раствор подвер-

У о гался нагреванию до примерно 50 С и далее производилось добавление сульфоксилата формальдегида натрия и растворение при перемешивании, добавление окиси магния и шламообраэование с раствором, медленное добавление до ксициклина при перемешивании. Водородный показатель регулировался с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водо родного показателя доводилась до

:7,3 ед. РН с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Этот раствор разбавлялся до требуемого объема путем добавления воды.

1309901

Растворы, сравнимые с указанным, получены при величинах 5,0 и 6,5 ед. рН соответственно.

Пример 14. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 100 мг/мл, состава, г/100 мл". доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5 старения) 11,29; окись магния 1,921; 2-пирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида натрия ),00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,2 ед.рН; вода до

100 мл.

Раствор, сравнимый с указанным также получен путем доведения величины водородного показателя до 5,2 ед. рн.

Пример 15. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 200 мг/мп, соста" ва, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5Х старения) 22,58; окись магния 3,828; 2-пирролидон 50,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,2 ед. рН; вода до 100 мл.

Раствор, сравнимый с указанным, также получен путем доведения величины водородного показателя до

5,2 ед.рН.

Пример 16. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 200 мг/мп, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс

5 старения) 22358, окись магния

3,828; 2-пирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,00 ед. рН; вода до 100мл.

Пример 17. В соответствии с .методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 200 мг/мл, состава, г/100 мл; доксициклин (по, отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5 . старения) 22,58; окись магния 3,828; 2-пирролидон 30,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном

5 для доведения величины водородного показателя до 5,8 ед. рН; вода до

100 мл.

Пример 18. Получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 200 мг/мл, состава,г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 raMMa/мг плюс 5Х старения) 22,58; окись магния 3,828; 2- ирролидон 40,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1.,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до б,б ед.рН", вода до 100 мл.

2-Пирролидон подвергался перемешиванию с водой и далее производилось добавление поливинилпирролидона и перемешивание до полного растворения.

Затем повторялась процедура по примеру 13 °

Раствор, сравнимый с указанным,получен с использованием 30 r 2-пирролидона вместо 40 r.

Пример 19. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 100 мг/мл, состава, г/100 мл: гидрохлорид доксицик35 лина (по отношению к эффективности

850 гамма/мг плюс 5Х старения)

12,353; окись магния 2,02; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,2 ед.рН; вода до 100 мл.

Растворы, сравнимые с укаэанными, 45 также получены доведением величин водородного показателя до 6,5 и 5,0 ед. рН соответственно.

Пример У 20. В соответствии с методикой примера 13 получен растизуемый содержанием Аоксициклиновой активности 100 мг/мл, состава, г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 5 . старения) 11,29; окись магния

0,059; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; 2-пирролидон 70,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для

1309901 доведения величины водородного показателя до 7,2 ед. рН; .вода до 100 мл.

Растворы, сравнимые с указанными

l получены также путем доведения водородных показателей до 6,5 и 5,2 ед. рН соответственно.

Пример 21. В соответствии с методикой примера 13 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности 10 мг/мл, состава г/100 мл: доксициклин (по отношению к эффективности 930 гамма/мг плюс 57 старения) 1,129; окись магния 0,206;

2-пирролидон 10,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 6,7 ед. рН; вода до 100 мл.

Раствор, сравнимый с указанным, также приготовлен путем доведения водородного показателя до 5 ед. рН.

Пример 22. Получен раствор, характеризуемый содержанием гидрохлорида тетрациклина активностью

100 мг/мл, состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности гидрохлорида татрациклина 955 гамма/мг плюс 57. старения) 10,995; окись магния 0 958; 2-пирролидон 70 00 сульфокеилат формальдегида натрия 1,00; поливинилпирролидон К-17 5,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,5 ед. рН; вода до

100 мл.

В этом примере 2-пирролидон подвергался перемешиванию с водой и полученный раствор — нагреванию до примерно 50 С, далее производилось добавление сульфоксилата формальдегида натрия и растворение при перемешивании, добавление окиси магния и шламообразование с раствором, затем медленное добавление тетрациклина при перемешивании до получения чистого прозрачного раствора. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водородного показателя доводилась до

8,5 ед. рН с помощью моноэтаноламина.

Этот раствор разбавлялся до требуемого объема путем добавления воды.

Раствор, сравнимый с указанным, получен с использованием 60 г/100 мл

2-пирролидона вместо 70 г/100 мл 2пирролидона.

Пример 23. В соответствии с методикой примера 22 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрацикГ лина гидрохлорида активностью 50 мг/мл, 5 состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 57 старения) 5,496; окись магния 0,479;

2-пирролидон 70,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; поливинилпир-. ролидон К-15 5,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,5 ед. рН; вода до 100 мл.

Раствор, сравнимый с указанным, также получен в результате применения 50,00 г/!00 мп 2 — пирролидона вместо 70,00 г/100 мл.

Пример 24. В соответствии с методикой примера 22 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрацик.лина гидрохлорида активностью 50 мг/мл,. состава, г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5Х старения) 5,496; окись магния 0,479;

2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 0,44; поливинилпирролидон К-17 5,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 85 ед. рН; вода до 100 мл.

Пример 25. В соответствии с методикой примера 22 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью

100 мг/мп, состава (за исключением того, что поливинилпирролидон не применялся), г/100 мл: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 57. старения) 10,995; окись магния 0,958;

2-пирролидон 60,00; сульфоксилат фор" мальдегида натрия 0,44; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,9 ед. рН; вода до 100 мл.

Раствор, сравнимый с указанным, получен с использованием 70,00 r/

/100 мл 2-пирролидона при величине рН 8,8 ед.

Пример 26 ° В соответствии с методикой примера 25 получен раствор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 50 мг/мл,, состава, г/100 ип: тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5Х

09901

1О

Пример 31. Получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетра45 циклина гидрохлорида активностью

50 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5Х старения) 5,527; хлорид кальция 2,48; 2пирролидон 50,00; поливинилпирролидон 5,00; монотиоглицерин 1,00; моноэтаиоламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до

100 мл.

2-Пирролидон перемешивался с водой. Далее добавлялся поливинилпирролидон, и перемешивание проводилось

9 13 старения) 5,496; окись магния 0,479;

2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 0,44; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН; вода до 100 мл.

Раствор, сравнимый с укаэанным, получен с использованием 70 г/100мл 2пирролидона при величине водородного показателя 8,7 ед.рН.

Пример 27. В соответствии с методикой примера 25 получен раст вор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью

100 мг/мл, состава, г/100 мл: тетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 980 гамма/мг плюс 5 старения)

10,714; окись магния 0,939; 2-пирролидон 60,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,5 ед. рН; вода до 100 мл, Пример 28. В соответствии с методикой примера 25 эа исключением того, что величина водородного показателя регулировалась концентрированной хлористоводородной кислотой, получен раствор, характеризуемый содержанием тетрациклина гидрохлорида активностью 10 мг/мл, состава, г/100 мл. тетрациклин (по отношению к эффективности тетрациклина гидрохлорида 955 гамма/мг плюс 5Х старения) 1,099; окись магния 0,096;

2-пирролидон 30,00; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 7,5 ед.рН; вода до 100 мл.

Растворы, сравнимые с указанньми, также полученьг доведением величин водородного показателя до 6 5 и

5,2 ед. рН соответственно.

Пример 29. Получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью, 100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрацико лина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс

5% старения) 11,053; хлорид кальция

4,96; 2-пирролидон 60,00; монотиоглицерин 1,00; моноэтаноламин s количестве, достаточном для доведения велиЮ

35 чины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл.

В этом примере 2-пирролидон перемешивали с водой, полученный раствор подвергался нагреванию до примерно

50 С и далее производилось добавление о монотиоглицерина и растворение при перемешивании, добавление хлорида кальция и шламообразование с раствором, затем медленное добавление хлортетрациклина гидрохлорида при неремешивании, и водородный показатель поднимался с помощью моноэтаноламина до получения раствора. Полученный раствор подвергался охлаждению до комнатной температуры, и далее величина водородного показателя доводилась до

8„8 ед.рН с помощью моноэтаноламина.

Этот раствор разбавлялся до требуемого объема путем добавления воды.

Растворы, сравнимые с укаэанным, получены при величинах 8,0 и 9,5 ед.рН соответственно.

Пример 30. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью

100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5 старения) 11,053; хлорид кальция 9,921;

2-пирролидон 60,00; монотиоглицерин

1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл.

Растворы, сравнимые с укаэанным, также получены путем доведения величин- водородного показателя до 8,0 и

9,5 ед. рН соответственно.

12

Составитель С.Светлышев

Редактор И.Горная Техред >.Коданич Корректор М. Демчик

Заказ 1808/58 Тираж 596 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие,r.Ужгород,ул.Проектная,4

11 13099 до растворения. Затем повторялась методика примера 29.

Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и

9,5 ед. рН соответственно.

Пример 32. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохпорида активностью 10

200 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 57 старения) 22,106; хлорид кальция 9,92; 2- 15 пирролидон 60,00; монотиоглицерин

1,00; моноэтаноламин в количестве,достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед. рН; вода до 100 мл. 20

Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и

9,5 ед. рН соответственно.

Пример 33. В соответствии с методикой примера 29 получен раствор характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью

100 мг/мл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 5Х старения) 11,05; хлорид кальция 4,96;

2-пирролидон 70,00; монотиоглицерин

1,00; моноэтаноламин в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН; вода до 100 мл.

Растворы, сравнимые с указанным, также получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и

9,5 ед. рН соответственно.

Пример 34. В соответствии с методикой примера 31 получен раствор, характеризуемый содержанием хлортетрациклина гидрохлорида активностью

100 мгlмл, состава, г/100 мл: хлортетрациклин гидрохлорид (по отношению к эффективности хлортетрациклина гидрохлорида 950 гамма/мг плюс 57 старения) 11,053; хлорид кальция 4,96;

2-пирролидон 60,00; монотиоглицерин

1,00; поливинилпирролидон 5,00; моноэтаноламин в количестве достаточном для доведения величины водородного показателя до 8,8 ед.рН вода до

100 мл.

Растворы, сравнимые с указанным, получены путем доведения величин водородного показателя до 8,0 и 9,5 ед. рН соответственно. формулаизобретения

1. Способ получения окситетрациклиновой терапевтической композиции, включающий последовательное введение в водный раствор 2-пирролидона соединений магния, антиоксиданта и окситетрациклина с последующим доведением смеси до рН щелочной среды, о т— л и ч а ю шийся тем, что водный раствор 2-пирролидона используют в концентрации 10-507, а значение рН равно 8,5.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в водный раствор

2-пирролидона дополнительно вводят

1-7 мас.Ж поливинилпирролидона мол. м. 5000-100000.