Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола

Авторы патента:

C07D205/04 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

Изобретение касается гетероциклических соединений,.в частности 1-бензилазетидина-З-ола (ВАТ) - промежуточного продукта в синтезе регуляторов роста растений, используемых в сельском хозяйстве. Цель - создание новых промежуточных веществ для синтеза биологически активных веществ. Получение нового БАГ ведут из эпихлоргидрина и бензиламнна с последующей циклизацией в среде воды или ее смеси с органическим растворителем (углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, сложный эфир, циклический простой эфир или нитросоединение) при соотношении 1:-1 и температуре кипения. Далее реакцион-, ную массу обрабатьшают щелочью и выделяют целевой БАТ с выходом 14,9%, т.пл. 64,5-65,5 С. Новый БАТ обеспечивает получение азетидин-3-карбонр- . вой кислоты с выходом до 72%. 1 табл. О) СП

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РШЪЬЛИН (58 4 С 07 D 205/04

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР пО делАм изОБРетений и ОтнРытий

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТ У <Ëßã " -:. (21) 3735695/23-04 (22) 03.05.84 (31) 8312104 (32) 04..05.83 (33) СВ (46) 15.06.87. Бюл. и 22 (7 1) Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхаппий Б.В. (NL) (72) Александр Фергасон Орр (GB) (53) 547.718.07(088.8) (56) J. Org. Chem. 37, 3953 (1972).. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗИЛАЗЕТИ . ДИН-3-ОЛА (57) Изобретение касается гетероциклических соединений,.в частности

1-бензилазетидина-3-ола (БАТ) вЂ” промежуточного продукта в синтезе регу„,Я0„„13 8156 А3 ляторов роста растений, используемых в сельском хозяйстве. Цель - создание новых промежуточных веществ для синтеза биологически активных веществ. Получение нового БАТ ведут из эпихлоргидрина и бензиламина с последующей циклизацией в среде воды или ее смеси с органическим растворителем (углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, сложный эфир, циклический простой эфир или нитросоединение) при соотношении 1 -f и температуре кипения. Далее реакцион-, ную массу обрабатывают щелочью и вы- . деляют целевой БАТ с выходом 14,9Х, т.пл. 64,5-65,5 С. Новый БАТ обеспечивает получение азетидин-3-карбоно. вой кислоты с выходом. до 72Х, 1 табл.

1318156

Выход

1-б ен эилОрганический растворитель

Пример аэетидин-3ола, 7

Толуол

Тетрахлорэтан

26 н-Бутанол

Бромбензол

Метанол

Нитробензол

26 изо-Пропанол

Диоксан

Четыреххлористый углерод

Этилацетат

Изобретение относится к получению

1-бензилазетидин- З-ола, которое может быть использовано в качестве промежуточного соединения в синтезе производных азетидин-3-карбоновой кислоты, обладающих свойствами регуляторов роста растений. . Цель изобретения вЂ” создание нового способа получения соединений, являющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Пример 1. Получение 1-бензилазетидин-3- ола.

А. Эпихлоргидрин (46,25 r) и

15 бензиламина (53,5 r) в циклогексане (250 мл) перемешивают вместе при комнатной температуре в течение

24 ч. Образующийся осадок отфильтровывают и перекристаллиэовывают из

20 толуола до получения N-бензил-3-амино-1-хлорпропан-2-ола в виде кристаллического твердого вещества, т.пл. 7071 С, выход 557.. 25

Б. N-Бензил-3-амино-1-хлорпропан2-ол (10 r) полученный на стадии А, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в воде (150 мл) при перемешивании в течение

24 ч. Реакционную смесь охлаждают и водный раствор декантируют из нерастворимого материала и подщелачивают, добавляя гидроокись натрия.

Выделенное масло экстрагируют дихлорметаном и полученные экстракты промывают водой и сушат, Затем растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента ацетон, с последующей перекристаллизацией из толуола до получения 1 -бензилазетидин-3-ола в виде кристаллов, т.пл. 64,5-65,5 С, выход 27Х, Рассчитано, 7.: С 73,6, Н 8,0„.

N 8,6, 13 No

Найдено, Х: С 73,5; Н 8,3; N 8,6.

ЯМР (CHCI ): 2,95 (м, 2Н);

3 6 (м, 4Н); 4 40 (м, 1Н); 7 30 (м, 5H); 3,30 (1ДН, шир, 0H).

Пример ы 2-12. Аналогично примеру 1, за исключением того, что воду на стадии Б заменяют смесью (1:1 по объему) воды и органического растворителя. Полученные результаты приведены в таблице„

Метилизобутилкетон 26

Аналогично примеру 1, за исключением того, что на стадии Б воду заменяют по очереди этандиолом, ацетонитрилом, метанолом и бутанолом.

В каждом случае получают 1-бензилаэетидин-3-ол.

Полученное соединение является полезным промежуточным продуктом.

Так, его можно превратить обычными способами, например, в соответствующие 3-цианоазетидиновые производные, в производные азетидин-3-карбоновой кислоты, которые обладают свойствами регуляторов роста растений, особенно свойствами придания стерильности мужским органам растений.

Использование 1-бензилазетидин-3ола для получения азетидин-3-карбоновой кислоты.

А, 1-Бензилазетидин-3-ол (5,0 r), полученный по примеру 1, метинсульфонилхлорид (3„52 г) и триэтиламин (6 мл) в дихлорметане (40 мл) перемешивают вместе 18 ч. Полученную смесь фильтруют и растворитель уда1318156 собу К, в метаноле (15 мл) гидрируют в присутствии 57.-ного палладия на угле в качестве катализатора при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают и растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения азетидин-3карбоновой кислоты с выходом 907.

Формула изобретения

Составитель И.Бочарова

Редактор И.Келемеш Гехред Н.Глущенко Корректор Л.Пилипенко

Заказ 2439/57

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ляют при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента изопропанол в дихлорметане до получения мезилата 1-бензилазе- 5 тидин-3-.îëà, выход 4,25 г.

Б. Иезилат 1-бензилазетидин-3-ола (1,7 г), полученный по способу (а), и цианид натрия (1,2 r) перемешивают вместе в 1 мл воды и 20 мл диметил.формамида при 60 С в течение 16 ч.

Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографически на силикагеле, используя в качестве элюента изопропанол в

15 дихлорметане, до получения 1-бензил-З-цианоазетидина, выход 0,5 г.

В. 1-Бензил-3-цианоазетидин (0,5 г), полученный по способу (б), в ненасыщенном растворе гидроокиси бария 20 (10 мл) нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 30 ч. Реакционную смесь охлаждают, насыщают газообразной двуокисью углерода и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата при пониженном давлении до получения

1-бензилазетидин-3-карбоновой кислоты с выходом 80%.

Г. 1-Бензилазетидин-3-карбоновую . кислоту (0,5 r), полученную по спо1. Способ получения 1-бензилазетидин-3-ола, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с бензиламином, с последующей циклизацией полученно\

ro N-бензил-3-амино-1-хлорпропан-2ола в воде или в смеси воды с органическим растворителем в соотношении 1:1 при температуре кипения с обратным холодильником и обработкой реакционной массы гидроокисью щелочного металла.

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве органического растворителя используют углеводород, галоидуглеводород, спирт, кетон, циклический простой эфир, сложный эфир или электросоединения.

Способ получения производных 2-имидазолидинона // 548211

Производные (азетидин-1-илалкил)лактамов, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения человека, при котором заболевание лечат посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом nк1-, nк2- и nк3-рецепторе или в их сочетании // 2150468

Изобретение относится к производным (азетидин-1-илалкил)лактамов формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где R - (C1-C6)-алкил, необязательно замещенный -COOH, -COO((C1-C4)-алкилом), (C3-C7)-циклоалкилом, арилом или гет1, и (C3-C7)-циклоалкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из (C1-C4)-алкила и фтора; R1 - фенил, необязательно замещенный 1-2 галозаместителями; R2 - -CONR3R4, -CONR5((C3-C7)-циклоалкил), -NR3R4, гет3 или группа формул (а), (в), (с); X - (C1-C4)-алкилен; X1 - направленная связь, X2 - направленная связь или CO; m = 1; используемых при лечении заболеваний посредством продуцирования антагонистического действия на тахикинин, действующий в человеческом NK1-, NK2- и NK3-рецепторе или в их сочетаниях

3-азетидинилалкилпиперидины или пирролидины в качестве антагонистов тахикинина, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2158264

Изобретение относится к терапевтическим средствам, конкретно азетидинилалкилпроизводным N-замещенных азотистых гетероциклов и способам получения таких гетероциклов, промежуточным продуктам, используемым в получении, композициям, содержащим такие гетероциклы и использованию таких гетероциклов

Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты // 2163595

Циклические аминопроизводные, фармацевтические композиции и способы лечения и предупреждения заболеваний // 2163596

Изобретение относится к новым циклическим аминопроизводным общей формулы I, где R1 представляет фенильную группу, замещенную атомом галогена, 2 представляет C1 - C8 алифатическую ацильную группу или (C1 - C4 алкокси)карбонильную группу, R3 представляет 3 - 7-членную насыщенную циклическую аминогруппу, которая может образовывать конденсированное кольцо, где указанная циклическая аминогруппа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей: меркаптогруппу, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, C1 - C4 алкильную группу, замещенную меркаптогруппой, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, причем ряд защитных групп для указанных меркаптогрупп включает C1 - C20 алканоильные группы, C3 - C20 алкеноильные группы и бензоильные группы, и указанная циклическая аминогруппа, кроме того, предпочтительно замещена группой формулы =CR4R5, где R4 представляет атом водорода, а R5 представляет атом водорода, C1 - C4 алкильную группу, карбоксигруппу, (C1 - C4-алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу или моно- или ди-(C1 - C4-алкил)карбамоильную группу

Фенилоксазолидиноны, имеющие с-с-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами // 2175324

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Производное пиридонкарбоновой кислоты или его соль // 2177945

Изобретение относится к новому производному пиридонкарбоновой кислоты формулы I или его соли, которые обладают высокой антибактериальной активностью и могут найти применение в медицине

Сульфониламинокарбоновые кислоты // 2193027

Изобретение относится к сульфониламинокарбоновым кислотам формулы и/или их стереоизомерным формам, и/или физиологически приемлемым солям, где R1 означает фенил, фенил, одно- или двукратно замещенный группой С1-С6-алкил-О, галогеном, трифторметилом, группой С1-С6-алкил-О-С(О)-, метилендиокси-, R4-(R5)N-; триазол, тиофен, пиридин; R2 означает Н, С1-С6 алкил; R4 и R5 являются одниковыми или разными и означают Н, С1-С6-алкил; R3 означает Н, С1-С10-алкил, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом, С2-С10-алкенил, R2-S(O)n-C1-C6-алкил, где n означает 0, 1, 2; R2-S(O)(=NH)-(С1-С6)-алкил и другие или R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II: где r означает 0, 1, 2, 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -O-, и/или атом углерода в цикле частично формулы II однократно замещен фенилом; А означает ковалентную связь, -O-; В означает (СН2)m, где m означает нуль; Х означает -СН=СН- или S

Производные азетидина и пирролидина // 2198873

Изобретение относится к новым производным азетидина и пирролидина общей формулы где А представляет необязательно ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из N и S, и которое может быть замещено оксо- или (1-6С) алкилом; R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой Н, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, атом галогена; Х означает атом О или S и n = 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, за исключением 3-(нафт-1-ил-окси)-пирролидина и 3-(5,6,7,8-тетрагидро-нафт-1-ил-окси)-пирролидина

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Новые 1,2-дифенилазетидиноны, их применение для лечения нарушений липидного обмена, лекарственное средство и способ его получения // 2286985

Изобретение относится к соединениям формулы I в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 независимо друг от друга означают (С0-С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С1-С6)алкил)-, -N((C1-С6)алкилфенил)- или -NH-; Н, F, Cl, Br, I, O-(С1-С6)алкил, NH2 ; (LAG) означает остаток ациклического моносахара; триалкиламмонийалкильный остаток или -O-(SO2)-ОН; причем всегда по меньшей мере один из остатков R1-R6 должен иметь значение (С0 -С30)алкилен-(LAG), причем один или более С-атомов алкиленового остатка могут быть замещены -O-, -(С=O)-, -N((С 1-С6)алкил)-, -N((С1-С6 )алкилфенил)- или -NH- и причем остатки R1 и R2 не должны иметь значения -O-сахарный остаток, а также к их фармацевтически приемлемым солям