Способ получения метиловых эфиров @ -кетокарбоновых кислот

 

-Изобретение касается производных карбоновых кислот, в частноаи метиловых эфиров г - кетокарбоновых кислот общей формулы - R-C( - -СООСН где R-H-C -C - апкил или (С1-П С(ЮСН (Э). используемых в синтезе гетероциклических соединений и лекарственных веществ. Упрощение процесса и расширежче ассортимента целевых ЭК достигается жлользованием другого исходного, перерабатываемого в других условиях. Получение ЭК ведут из дихлоркетона формулы R-C(ObCH CCI-CH CI(DK). (ДК), который обрабатывают Na СО и СН Ш ври молярном соотношении ДК и Na (л) 1 : - 4) и кипении реакционной массы далее последнюю гидролизуют водным раствором НС1 Выход до 73%. Изменение соотношения ДК и Na СО приводит к снижению выхода. Проведение процесса а мягких условиях без каташзатора упрощает Данией способ. 2 табл.

(в) Я (и) 1325843 А1 (S1) 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3910464/04 (22) 04.06.85 (48) 15.1193 Бюл Na 41-42 (71) Белорусский государственный университет им.В.ИЛенина; Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета имВ.ИЛенина (72) Кулинкович ОГ.. Тищенко И.Г. Сорокин ВЛ. (54) спосоБ пОлучения метиловых эФи1 ов э-кетокд ьоновых кислот (57) Изобретение касается производных карбоновых кислот, в частности метиловых эфиров у — кетокарбоновых кислот общей формулы

R-C(0)-CH -CH -СООСН, где й-Н-С -С вЂ” ал4 в кил или (СЬ С80СМ (ЭК), используемых в синтезе гетероциклических соединений и лекарственных веществ. Упрощение процесса и расширение ас— сортимента целевых ЭК достигается мслользовани— ем другого исходного, перерабатываемого в других условияк Получение ЭК ведут из дихпаркетона формулы R-C(0)-CH=CCI-CH O{QQ (ДК), который обрабатывают Na СО и СН дН лри молярном соо1ношенииДК и Йа ГО 1: З вЂ” 41 и кипении реало†г 3 ционной массы далее последнюю гирролизуют водным раствором HCt. Выход до 73%. Изменение соотношения ДК и Na СО приводит к снижению г э выхода. Проведение процесса .в мягких условиях без катализатора упрощает данный способ. 2 табл

1325В43

Изобретение относится к способу получения эфиров -кетокарбоновых кислот, используемых в синтезе соединений, содержащих 5-членные карбо- и гетероциклы (1,3-циклопентандионы, циклопентеноны, у -лактоны, у -лактамы), являющихся важными промежуточными соединениями при получении лекарственных препаратов, душистых веществ и препаратов сельскохозяйственного назначения. 10

Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Пример 1. Метиловый эфир 4-оксо-. октановой кислоты. 15

Смесь 10 r 1,2-дихлор-2-ен-4-октанона, 16,2 r карбоната натрия и 100 мл метанола кипятят в течение 6 ч в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, Смесь охлаждают до комнатной температу- 20 ры, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, добавляют 30 мл 1 -ной соляной кислоты и встряхивают в делительной воронке в течение 1 — 3 мин, Растворитель удаляют на роторном испарителе, органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром (2х15) мл. Эфирные вытяжки обьединяют, промывают водой и сушат безводным хлоридом кальция, Эфир удаляют, остаток перегоняют в вакууме.

Получают 6,4 r (73 ) метил-4-оксооктаноата, Зависимость выхода полученного по примеру 1 метил-4-оксооктаноата от количестве Иа2СО1 иллюстрируется табл, 1. Физико-химические характеристики синтезированных эфиров приведены в табл.2.

Пример 2. Смесь 10 r 1 2-дихлор-2ен-4-октанона, 16,2 г карбоната натрия и

100 мл метанола кипятят в течение 6 ч, Осадок отфильтровывают, промывают эфиром.

Полученный эфирна-метанольный раствор промывают водой и сушат карбонатом калия. Растворитель удаляют, остаток перего- 45 няют в вакууме. Получают 4,7 r (507ь)

2-бутил-5,5-диметокси-4.5-ди гидрофурана. т.кип, 70 — 72ОС (2 мм рт.ст.), 1,4438 (лит.данные: т,кип.92 — 94 "С/15 мм рт.ст., nD ), Спектр ПМР (д, м.д.): 0,90 т (ЗН, СНз, 7 . Гц) 1,1-1,7 м (4Н, 2СН2), 1,85-2.2 м (2Н, СН2), 2,4-3,6 м (2 Н. СН2), 3,20 с (6Н, 2СНз), 4,4-4,6 м(1Н, СН), Полученное количество 2-бутил-5,5-диметокси-4,5-дигидрофурана растворяют в

50 мл эфира, и промывают 20 мл 1 -ной соляной кислоты, затем водой. Сушат хлоридом кальция, рэстворитель удаляет, остаток перегоняют в вакууме. Получают 3,9 г (907,) метилового эфира 4-оксооктановой кислоты.

Пример 3, Смесь 8 г (0,039 моль)

1,2-дихлор-2-нонен-4-она, 12,5 г (0,118 моль)

NazCOg и 70 мл метанола кипятят в течение

6 ч в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. Смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают. Далее реакционную смесь обрабатывают по примеру 1, Перегонкой в вакууме получают 5,5 г (76 ) метил-4-оксононэнолта.

Пример 4. Смесь 10 г (0,045 моль)

1.2-дихлор-2-децен-4-она, 14,3 г(0,135 моль)

На2СОз и 80 мл метанола кипятят в течение

6 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и обрабать,вают по примеру 1. Получает 6 r (67 ) метил-4-оксодеканоата.

Пример 5. Смесь 10 г (0,042 моль)

1,2-дихлор-2-ундецен-4-она, 13,4 r йа2СОз (0,126 моль) и 75 мл метанола кипятят в течение 6 ч. Смесь охлаждают и обрабатывают по примеру 1. Получают 6,4 г (71 (,) метил-4-оксоундекэноата.

Пример б. Смесь 10 r (0,04 моль)

1,2-дихлор-2-додецен-4-она. 12,7 г (0,12 моль) Ма2СОз и 70 мл метанола кипятят в течение 6 ч. Смесь охлаждают и обрабатывают по примеру 1. Получают 6,15 r (67,57ь) метил-4-оксододекэноата.

Пример 7. Смесь 34 r (012 моль) метил-11,12-дихлор-9-он-10-додеценоата, 200 мл метанола и 37 г (0,36 моль) NagC0z кипятят в течение 6 ч. Охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают по примеру 1, используя 50 мл 1 -ной соляной кислоты. Получают 22.5 г (65 ) диметил-4оксододекандиоата. (56) Chem. Her. 1980. 113, 2939.

Chem. Letters, 1982, 23, 1325843

Таблица Сравнительный пример. по (С) Спектр flMP д, м.д (t, ГЦ}

Т. кип. (Р мм т. ст.

Выход, )(, Соединение

0,81 т (ЗН, СНз, 7 Гц), 1,1-1.7 м (4Н; 2СН2), 2.26 т (2Н, CHz, 7 Гц), 2,41 с (4Н. 2CHz), 3,50 с (ЗН, СНз) 0,80 т (ÇH, СНз, 7 Гц), 1,0-1,6 м (6Н; ЗСН2), 2,25 т (2Н, СН2, 7 Гц), 2.40 с (4Н, 2CHz). 3,53 с (ЗН. СНз) 0,82 т (ÇH, СНз, 7 Гц), 1,0-1,6 м (8Н; 4СН2), 2,25 т (2Н, CHz, 7 Гц), 2.42 с (4Н, 2CHz). 3,51 с (ЗН, СНз) 0,83 т (ЗН. СН. 7 Гц), 1,05-1,7 м (10Н; 5CHz), 2,28 т (2Н, СН, 7 Гц), 2,44 с {4Н, 2СН2), 3,53 с. (3H, СНз) 0.83 т {ÇH, СН, 7 Гц), 1.1-1.7 м (12Н; 6CHz), 2.30 т (2Н, CHz, 7

Гц), 2,45 с (4Н, 2СН ), 3,50 с (ЗН, CH3) 1,05-1,7 м (1ОН; 5CH), 2,0-2,5 м (8Н, 4CHz, 7 Гц), 3,48 с (ЗН, СН 350с ЗН, СНз

1,4407 (17) 88-90 (2) 73

Метил-4-оксооктаноат

96-98 (2}

1,4405 (1Л

Метил-4-оксононаноат

Метил-4-оксодеканоат

1,4424 (15) 106-108 (2) 67

115-117 (2) 1,4447 (18) 71

Метил-4-оксоундеканоат

128-130 (2) 67.5

Метил-4-оксододеканоат

1,4479 (17) 172-175 (2) 65

Диметил-4-оксододекандиоат

Т. пл.

35-36

Таблица 2

Физико-химические константы метиловых эфиров 4-оксокарбоновых кислот

1325843

Продолжение табл. 2

Формула изобретения

Составитель И.Ковалев

Техред М.Моргентал Корректор А. Козориз

Редактор

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035. Москва, Ж-35. Раушская наб. 4/5

Заказ 3243

11роизео.;,ственно издательский комбинат "Патент r Уж прод ул.Гагарина 101

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВЫХ

ЭФИРОВ у-КЕТОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

О общей формулы II

R-С-СН,-СН,-СООСН,, где R - н-алкил С4 — Св, (СН2)7СООСНз, с использованием метанола. карбоната щелочного металла при нагревании и гид,ролиза водным раствором кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, дихлоркетон общей форО О мулы II I

Я-С-СН=С-СН,О, 5 где R имеет указанные значения, обрабатывают карбонатом натрия и метанолом при температуре кипения реакционной массы и мол ярном соотношении . дихлоркетона и Иэ2СОз соответственно 1:

10 (3 - 4) с последующим гидролизом образовавшегося продукта соляной кислотой.