Способ получения производных @ -токоферола или их ацетатов

 

Изобретение касается кислородео-; держащих гетероциклических соедине-. НИИ, в частности производных d -токоферола (ПТ) общей формулы I ()СХ 1 -(СН2)з-СХ,(СНз)-(СН2)э-СС1(СНз) -(СН )-К, где К - группа -С(СН)-0-С-С(СН)С-СН, // // (СН)С-ОН X J и X Н или С1,, или их ацетатов, которые используют в синтезе витамина Е. Для получения последнего по уп- poKteHHONiy процессу созданы новые производные с.-токоферола. Их синтез ведут конденсацией соединений формул II и III (сНз)2 сх,-(сн,р5- cx,j(CHp- -(сН2),-сс1(сНз)-(сн)-с(снр сн-CH .Cl (II), (СНз)2СХ,-(СН2)з-( Х (CHJ -(СН)з-СС1(СН) -(CH)j-CCl (СН2).2(111), где X, и Х имеют указанные значения с триметилгидрохиноном в среде СН СООН или диоксана в присутствии ZnCl ,.j при 20-45°С. ПТ i затем вьщеляют или ацетилируют его уксусным ангидридом в присутствии ZnCl 2 или смеси триэтиламина и диме-, тиламиндипир1едина. Витамин Е получают гидрированием ПТ. Использование последних позволяет сократить продолжительность получения витамина Е из мирцена с 8 до 5 стадий. § О) с со tsS оо СП

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (П) (50 4 С 07 D 311 72// А 61 К 31/35

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ „; ц, К flATEHTV (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ о(-ТОКОФЕРОЛА ИЛИ ИХ А1 ЕТАТОВ (57) Изобретение касается кислородсо; держащих гетероциклических соединений, в частности производных d -токоферола (ПТ) общей формулы I (H>CP<

СХ „— - (СН ) -Cxg(CH з) (Сн )з-СС1(снз) (21) 3952682/23-04 (22) 19.09.85 (31) 8414426, 8503843 (32) 20.09.84, 15.03.85 (33) FR (46) 30.12.87. Бюл, 1Ф 48 (71) Рон-Пуленк Санте (FR) (72) Пьер Шабард и Мишель Мюльозер (FR) (53) 547.814.07(088.8) (56) Патент Великобритании 9 1568559, кл, С 07 D 311/72, опублик. 1980.

Патент Франции Ф 1465202, кл. С 07 С, опублик. 1971.

Патент Франции Р 1179011, кл. С 07 Ь, опублик, 1941.

Pujcta I. et а1. Syntheses. 1978, с.934.

-(СН ) -К, где К вЂ” группа

-С(СН )-О-C-С(СН )=С-СН, ) 3 gg 3 . / . 3

СН -С Н - С -C (C H ) =С -OH

2 2 3

Х, и Х = Н или С1,, или их ацетатов, I которые используют в синтезе витамина Е. Для получения последнего по уп- . рощенному процессу созданы новые производные d--токоферола. Их синтез ведут конденсацией соединений формул

II H III (сн ) сх (сн,) — сх (сн ) †(Ckl ) -СС1(СН ) — (Н ) †(.((.Н )-CH-CH C1 (II); (CH ) CX, †(,), -СХ (СЙ,) -(СН,), -СС1(СН,) -(С11,),-СС1 (СН ) -СН=СЙ (III), где Х, и Х, имеют

Ю указ а нные з нач ения с триме тил гидр охиноном в среде СН СООН или диоксана

Ю в присутствии i!nCI n 20-45 (;, ПТ

2 затем выделяют или ацетилируют его С уксусным ангидридом в присутствии

ZnCI или смеси тризтиламина и диме-, "2 тиламиндипиридина. Витамин F получают гидрированием ПТ. Использование последних позволяет сократить продолжительность получения витамина Е из мирцена с 8 до 5 стадий. ЬР

1 136

Изобретение относится к способу .иполучения новых производных Ф -токо.ферола или их ацетатов, которые могут быть использованы в качестве исходных соединений в синтезе витамина Е.

Цель изобретения — получение но,вых производных d.-токоферола, позволяющих получить витамин Е более йростым способом (с меньшим числом стадий).

Гидрированием продукта общей формулы Х или его ацетата, осуществляемым с помощью водорода в присутствии катализатора, такого как палла.дий на угле, в органическом раствори. .теле, таком как уксусная кислота или зтанол, при 50-100 0, получают d.—

-токоферол или ацетат d.-токоферола (витамин Е).

Пример 1. B реактор объемом

250 см вводят 8,4 г триметилгидрохинона, 22 r 1,7, 11, 15-тетрахлор3, 7, 11, 15-тетраметил-гексадецена-2 и 30 см уксусной кислоты. Затем в течение 10 .мин добавляют раствор з

1,5 r хлорида цинка в.15 см безводной уксусной кислоты. Температура повышается до 25-30ОС. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при

30 С, затем ее выливают в смесь .100 см гексана и 100 см воды. Орэ з ганическую фазу, отделенную декантацией, промывают 100 см смеси метанола с водой (50:50 по объему). В гексановой фазе образуется осадок белого цвета, который отделяют путем фильтрования и промывают 50 см смеси метанола с водой (50:50 по объему)

После сушки при пониженном давлении получают 14,3 г 2,5,7,8-тетраметил2-(4,8, 12 — трихлор-4, 8, 12 триметил-тридецил) -хроманола-6 в виде кристаллов белого цвета, т.пц.

102-104. С, выход 62 .

Структура полученного нродукта подтверждена масс-спектром и спектрами протонного ядерного магнитного резонанса и ЯМР-. С..

13

1, 7, 11, 15-Тетрахлор-3,7, 11, 15тетраметил-гексадецен-2 может быть получен согласно одному из следующих способов. а). В трехгорлую .колбу емкостью

500 см „ снабженную магнитной мешалкой, термометром, вводят в атмосфере аргона 3,4 г трнзтиламинохлогидрата, 2 5 г хлорида меди (Х) и

270 см метиленхлорида. Охлаждают

4235 2 до -10 C. В полученный гомогенный раствор .желтого цвета добавляют 136 r мирцена (1 моль), чистота которого выше 95Х, затем в течение 6 ч — 80 r безводной соляной кислоты. Полученный раствор выдерживают при -25 C в течение 18 ч.

Реакционную смесь выливают в смесь

400 см водного 10Х-ного раствора

3 хлорида аммония и 300 см пентана.

После декантации органическую фазу промывают 3 раза 200 см воды, затем з высушивают над карбонатом калия. Пос15 ле фильтрации и выпаривания растворителя получают 237,8 г масла бледножелтого цвета, содержащего главным образом 1,7-дихлор-3,7-диметил-октен2 в виде смеси изомеров Е и Z.

20 В реактор емкостью 250 см вводят

12,15 г магния, 30 см тетрагидроз фурана и кристаллический иод. Охлаждают до -20ОС, затем в течение 5,5 ч добавляют раствор 20,9 г 1,7-дихлор 25 3,7-диметилоктена-2, полученного ранее, в 85, см- тетрагидрофурана. Продолжают перемешивание в течение 18 ч при -20 С. Избыток магния удаляют фильтрованием, затем полученный раст30 вор вводят в капельную воронку.

В реактор емкостью 250 см вводят з

0,5 г иодида меди и 5 см тетрагидрофурана, добавляют 1,5 см раствора э магнийорганического соединения. Затем быстро добавляют 19,5 r 3-хлормирцена, чистота которого выше 87Х, в 10 см тетрагидрофурана. Охлаждают до -20 С, затем в течение 3 ч добавляют остальной раствор магнийоргани40 ческого соединения. Температура повышается в течение 1 ч примерно до

20 С. К реакционной смеси добавляют воду (5 см ) и пентан (100 см ). .Органическую фазу, отделенную деканта 5 цией, высушивают над сульфатом маг-у ния. После фильтрации и выпаривания растворителя получают 29,7 r масла.

Согласно количественному анализу путем хроматографии в паровой фазе

50 с внутренним стандартом степень превращения 3-хлормирцена составляет 69Х.

Полученное масло нагревают при

100-105 С при пониженном давлении (0,1-1 мм рт.ст °, 0,067-0,13 кПа), 55 чтобы удалить непрореагировавшие продукты С„

Полученный остаток (20 r) содержит 85Х 15-хлор-3-метилен-7, 11;15триметилгексадекатриена-1,6, 10. Вы3 13 ход 82Х по отношению к израсходованному З-хлормирцену.

Структура полученного продукта подтверждена масс-спектром и спектром протонного ядерного магнитного резонанса.

В реактор емкостью 250 см вводят в атмосфере аргона 0,48 г триэтиламинхлоридгидрата, 15 см метипенз хлорида, 10 см З уксусной кислоты и

90 мг хлорида меди (I) . Реакционную смесь перемешивают до получения гомогенного раствора. Охлаждают до

-10 С, затем добавляют 10 г 15 -хлорS-метилен-7, 11, 15-триметилгексадекатриена-1,6, 10 и, в течение 1 ч 3,9 r газообразного сухого хлорводорода. з

Реакционную смесь выливают в 100 см водного раствора хлорида аммония с содержанием 100 г/л. Органическую фазу отделяют путем декантации, затем водную фазу экстрагируют 2 раза 100 см метиленхлорида. Объединенные органиеские фазы промывают 100 см воды, 9 атем сушат над карбонатом калия.

После фильтрования и выпаривания раст ворителя получают 13, 1 г 1,7, 11, 15тетрахлор-3,7, 11,15-тетраметил-гексадецена-2 с выходом .96,5Х.

Структура полученного продукта подтверждена масс-спектром. б). В реактор емкостью 250 см вво3 дят в атмосфере аргона 0,48 r триэтиламинхлоргидрата, 15 см з метиленхлорида, 10 см уксусной кислоты и

90 мг хлорида меди (Z) . Реакционную смесь перемешивают вплоть до получения гомогенного раствора. Охлажпают до -10 С, затем добавляют 10 r рспрингена и в течение, 1 ч — 5-2 г газообразного сухого хлорводорода. После обработки реакционной смеси в вышеописанных условиях, получают 14,2 г

1, 7, 11, 15-тетрахлор-8, 7, 11, 15-тетраметилгексадецена-2 с- выходом 94Х.

Структура полученного продукта подтверждена после его гидрирования в фитан.

П р и м.е р, 2. В реактор емкостью

250 см вводят 0,22 г плавленного

3 хпорипа цинка, 2,47 r триметилгидрохинона и 10 см безводного диоксана.

Нагревают до 40-45ОС, затем добавляют в течение 20 мин раствор 6,8 r 1,7, 11,15-тетрахпор-8,7,11,15-тетраметилгексадецена-2 в 7 см диоксана. Продолжают перемешивание в течение 1 ч

30 мин. Реакционную смесь выливают

64235 4 в 50 см водного раствора хлорида аммония с содержанием 100 г/л. Экстрагируют 2 раза 50 см этилацетата э

5 затем сушат органические фазы над сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя получают

2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8, 12 -трихлор-4, 8, 12 -триметилтридециц)— хроманол-6 с выходом 43,5Х.

П р и и е р 3. В трехгорлую колбу вводят в атмосфере аргона 2, 1 г полученного в примере 1 продукта, 150 мг диметиламинопиридина и 10 см триз,„ этиламина, затем при- "5 С быстро добавляют 6 см уксусного ангидрида при перемешнвании. После перемешчвания в течение 1 ч добавля,. 20- см воды, после чего реакционную смесь нейтрализуют постепенным добавлением карбо-.

1 ната натрия до прекращения выделения углекислого газа. Реакционную смесь экстрагируют 2 раза 50 см этилаце3 тата. Органическую фазу промывают

25 3 раза 50 см водного О, 1 н.раствора соляной кислоты. Органические фазы высушивают над сульфатом магния.

После фильтрации и выпаривания растворителя полученный остаток обрабаты30 вают гексаном. Образующийся осадок отделяют путем фильтрования. Таким . образом, с выходом 93Х получают ацетат 2,5,7,8-тетраметил-2-(4, 8,12— трихлор-4, 8, 12 -триметилтридецил)35 хроманола-6, т . пл . 95- 1 05 С

Структура полученного продукта

1 подтверждена масс-спектром и ЯИР— Н

5IMP 1ъС

Пример 4 ° В реактор вводят

40 в атмосфере аргона 5 г полученного в примере 1 продукта, 20 см уксусной кислоты и 320 мг безводного хлорида цинка. Добавляют 5 см раствора соляной кислоты в уксусной кислоте с

45 1,9 моль соляной кислоты на 1 л. Затем добавляют.в течение 15 мин

2,7 см уксусного ангидрида. Температура повышается до 20-30 C. После перемешивания в течение 2 ч добавляют

50 10 см воды, 800 мг ацетата натрия и 100 см этилацетата. После выпаривания растворителей остаток обрабатывают метиленхлоридом. После фильтрации на силикагеле получают 4,99 r

55 ацетата 2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8, 12 -трихлор-4,8,12 -триметилтридецил)-хроманола-6.

Степень превращения 2,5,7 8-тетрар °

3 метил-2-(4,8, 12 -трихлор-4,8

4235

5 136

12 -триметилтридецил) -хроманола-6 составляет 100, выход 92 5Х.

Пример 5. B реактор вводят .в атмосфере аргона 186 мг хлорида цинка и 3 см уксусной -кислоты. Затем добавляют 1,85 г триметилгидрохинона, 1,5 см уксусной кислоты.и 4,5 см

3 з метиленхлорида. Затем добавляют в течение 15 мин при 23 С 5,1 г 1,7,11, 15-тетрахлор-3 7, 11, 15-тетраметилгексадецена-2 в виде раствора в 4 см уксусной кислоты и 4 см метиленхлорида. После перемешивания в течение

2 ч при 22-25 С добавляют 3,5 см уксусного ангидрида. Температура повышается до 32 С, После выдерживания в течение 15 ч при температуре, близкой к 25 С, добавляют 100 см воды, - затем бикарбонат натрия до нейтрализации. Зкстрагируют 2 раза 50 см этилацетата. Органические фазы сушат над карбонатом калия. После фильтрации и выпаривания растворителя получают 5,82 г масла, содержащего 64Х

9 ацетата 2,5,7,8-тетраметил-2-(4 .8

12 -трихлор-4,8 12,-триметилтридецил)-хроманола-6. Выход 53 .

Пример 6. В трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром и восходящим холодильником головки, вводят 1 г полученного ь в примере 3 продукта, 20 см уксусной кислоты и 0,1 г палладия на угле с 10% палладия, Реакционную смесь нагревают при 80 С под давлением водорода. После охлаждения катализатор отфильтровывают. После выпаривания растворителя получают 0,9 г масла бледно-желтого цвета, содержащего

89,5 мас.Х ацетата д.-токоферола.

Пример 7. В автоклав вводят

2,04 г полученного в примере 1 продукта, 1,44 мг палладия на угле с

10Х палладия и 25 см этанола. Устанавливают давление водорода 50 бар, затем нагревают при 80 С в течение

5 ч, все время перемешивая. После охлаждения, отделения катализатора путем фильтрации и выпаривания растворителя получают -токоферол с выходом 96%.

Пример 8. В трехгорлую колбу емкостью 250 см вводят в атмоЪ сфере аргона 990 мг безводного хлорида цинка (0,007 моль), которые растворяют в 20 см З уксусной кислоты.

Затем добавляют 4,4 r триметилгидрохинона (0,0289 моль). В эту гетерогенную смесь выливают в течение 40 мин, при 20-? 6 С 10 г смеси, 1, 7 — дихлор3,7,11,15 — гексадецена-2 и 3,7-дихлор3,7, 11, 15-тетраметилгексадецена-1 в виде раствора в 20 см уксусной кисз лоты. Смесь становится гомогенной и имеет коричнево-красное окрашивание.

После перемешивания в течение 1 ч добавляют 10 см уксусного ангидрида, затем перемешивают в течение 2 ч.

После гидролиза водой, экстракции эфиром и высушивания над сульфатом магния растворитель выпаривают при

15 пониженном давлении. Таким образом, получают 16,2 r масла желтого цвета, анализ которого с помощью масс-спектрометрии, ЯДР†. Н и ЯМР-" С показы, вает, что оно образовано главным об20 разом, ацетато ч 2,5,7,8-тетраметил-2(4,-хлор,4,8,12 -триметилтридецил) хроманола-6.

Степень превращения (определена количественным анализом рекупериро2Б ванного диацетата триметилгидрохинона) составляет 80,4%.

Смесь 1,7-дихлор-3,7,11,15-тетраметилгексадецена-2 и 3,7-дихлор-3,7, 11,15-тетраметилгексадецена-1 может

30 быть получена следующим образом. з

В трехгорлую колбу емкостью 250 см вводят в атмосфере аргона 360,5 мг

У д триэтиламинхлоргидрата (О, 26х10 моль), 126 мг хлорида меди (I) (0,13х, ЗБ. х10 моль), 9 сМ уксусной KHcJIQTbl H

9 см з метиленхлорида. Перемешивают до получения гомогенного желтогораствора. Охлаждают до 0 С, затем быстро добавляют 13,96 r 3-метилен4п 7, 11, 15-триметилгексадекадиена-1,6, чистота которого составляет 95 .

Раствор охлаждают до температуры, близкой к -5 С, затем пропускают ток сухого газообразного хлорводорода в ,1б течение 1 ч 20 мин, чтобы ввести 5 г (0,137 моль) соляной кислоты. После перемешивания в течение 30 мин при температуре, близкой к -5 С, реак:ционную смесь выливают в 20 см пен тана и 20 см водного 10%-ного растз вора хлорида аммония при температуре близкой к 20 С, Органическую фазу отделяют путем декантации, затем высушивают над сульфатом натрия. После

>> фильтрации и выпаривания растворителя получают 17,31 r сырого продукта, анализ которого с помощью масс-спектроскопии и протонного ЯМР обнаруживает наличие 90Х смеси 1,7-дихлор7 136

3, 7, 11, 15-гексадецена-2 и 3, 7-дихлор3, 7, 11, 15-тетраметнлгексадецена-1.

Для подтверждения линейности ске. лета полученного продукта 1,7 г по° лученного выше продукта в виде раствора в 20 см этанола обрабатывают з при 80 С под давлением 20 бар водородом в присутствии 170 мг 10Х-ного палладин на угле (саже). После фильтрования катализатора и выпаривания растворителя, анализ путем хроматографии в паровой фазе с внутренним стандартом показывает, что выход фи-, тана составляет 83,7Х по отношению к использованному триену.

Селективность в фитан по отношению к другим изомерам составляет 98Х.

Пример 9. Действуют как s примере 8, но используют следующие продукты: 10 r смеси 1,7,15-трихлор

3,7, 11, 15-тетраметилгексадецена-2 . и 3,7, 15-трихпор 3,7, 11, 15-тетраметилгексадецена-1, 4 r триметилгидрохинона, 914 г хлорида цинка, 43 см уксусной кислоты,10 см уксусного ангидрида.

После обработки реакционной смеси получают 16,63 г масла оранжевого цвета.

Степень превращения триметилгидрохинона составляет 81,3Х (определено путем количественного анализа диацетата триметилгидрохинона). .Структура ацетата 2,5,7,8-тетраметил-2-(4, 12 -дихлор-4, 8, 12.— триметилтридецил).-хроманола-б

I подтверждена масс-спектром и ЯИР--Н и ЯИР- С иэ очищенной фракции полу13 ченного масла °

Смесь 1,7,15-трихлор-3 7,11,15тетраметилгексадецена-2 и 3,7,15 трихлор-3,7,11,15-тетраметилгексадецена-1 голучают следующим образом.

Действуют как в примере 1, но используют следующие продукты: 14 г (5, 1х10 моль) 2-метил-7, 11, 15-триметилгексадекатриена-1,6-14, 370 мг триэтиламинхлоргидрата., 130 мг хлорида меди (Х):, 9 см уксусной кислоты, 9 см метиленхлорида.

В течение 1-ч пропускают ток сухого газообразного хлорводорода, чтобы ввести 7,3 r соляной кислоты.

После обработки реакционной смеси получают 19,31 r масла, анализ которого с помощью масс-спектрометрии и ПИР показывает, что оно образовано главным образом 1,7,15-трихлор-3,7, 4235 8

11, 15-тетраметилгексадеценом-2 и 3,7, 15-трихлор-3,7,11, 15-тетраметилгексадеценом-1 и не содержит коньюгированных диенов.

Гидрирование полученного продукта в условиях, описанных в примере 1, показывает, что согласно анализу путем хроматографии в паровой фазе с .

10 внутренним стандартом выход фитана составляет 63Х по отношению к использованному 2-метилен-7, 11, 15-гексадекатрнену-1, 6, 14, П в и м е р 10. В аппарат для

16;.;рира аю;я вводят 6 67 г получен-i у ного в примере -.роцукта, 60 см уксусной кислс -ь; и 4Р" мг палладин на саже (уг.::е) с 10 г..с,Х палладия.

Кагр; вают при 80 С в течение 2,5 ч

20 под давлением водорода 1 бар. После охлаждения, фильт >Ования катализатора и выпаривания растворителя, получают 5,62 r прозрачного масла, со- держащего 74,7Х ацетата ы -токоферо-.

26 ла.

Выход ацетата с -токоферола составляет 93Х по отношению к прореагировавшему триметилгидрохинону и 80Х в расчете на прореагнровавший 3-ме

30 тилен-7, 11, 15-триметилгексадекадиен-1,6.

Степень превращения 1,7-дихлор3,7, 11, 15-тетраметилгексадецена-2 и 3,7-дихлор-3,7, 11, 15-тетраметилЗб гексадецена-1 составляет 97Х., причем определение осуществлено анализом ,рекуперированного фитана.

П.р и м е р 11. 2,9 r полученно-. го в примере 9 масла растворяют в

4g 30 см 9 уксусной кислоты, содержащей .220 мг палладия на угле, содержащего ,10 мас.X палладия. Нагревают в течение 4,5 ч при 80 С под давлением водорода 1 бар ° После обработки реак45 ционной смеси получают 2, 17 г прозрачного масла, содержащего 62Х ацетата Ы-токоферола. г

Выход ацетата с -токоферола сос" бп тачляет 76,7Х в расчете на прореагир звавший триметилгидрохинон и 65Х в расчете на прореагировавший 2-метилен-7, 11, 15-триметилгексадекатри.ен-1, 6, 14.

Степень превращения 1,7,15-трихлор-3,7,.11, 15-тетраметилгексадеце- на-2 и 3,7,15-трихлор-3,7,11,15-тет раметилгексадецена-1 составляет 97K, определение осуществлено количест10

1364235 венным анализом рекуперированного фитана.

Предлагаемый способ позволяет получать продукты формулы I которые превращают в oL-токоферол гидрированием в присутствии палладия и которые значительно легче получать, чем продукты по известным способам. Например, исходя из мирцена, продукты общей формулы I и, следовательно, витамин E можно получить в 5 стадий.

По известному способу витамин Е получают конденсацией иэофитола, который Ф о р м у л а в свою очередь, получают иэ фитона в две стадии, а фитон получают из мирцена в 5 стадий. Таким образом, изобретения

Способ получения производных токоферола общей формулы I сн, ГС ГСН2 ГС ГСН2 lс СН2 Гс С С-CH)

СН СН2 СН2 СН2 СИ2 СН2 СН2 СН2 С . С вЂ” ОН

1 1

1 2 2 С1

СН2 сн или их ацетатов, о т л и ч а ю— шийся тем, что соединение формулы II

С% сн 3 СН Ñ1

1 I з б б Г " б 2 г1 б с сн, с сн с сн с 1н

СН, СН2 СН, СН, СН2 СН, СН2 ОН

Х1 Х2 где Х, и Х фмеют указанные значения, соединением формулы III. или смесь соединения формулы II c

СНЪ

СН

Нъ СИЗ

Г. Г 2 Г, Г 2 б., Гсн2 rñ бсн2

С СН С СН С

СН СН СИ 1 СН СН 1 СН СН I СН

3У 2 2 2 2 1 2 2 1

ВНИИПИ. Заказ 6387/58 Ти аж 372 Подписное

Произв.-полигр. пр-тие г. Ужгород, ул. Проектная 4 где Х и Х вЂ” одинаковые или раэлич2 ные, водород или хлор, где Х „и Х имеют указанные значения, подвергают конденсации с триметилгидрохиноном в среде уксусной кислоты или диоксана в присутствии хлористого цинка при 20-45 С и выделяют целевой продукт в свободном виде или подвергают его ацетилированию уксусным ангидридом в присутствии хлористого исходя иэ мирцена, витамин Е по известному способу получают в 8 стадий, а предлагаемый способ получения сое5 динений формулы I позволяет сократить его получение до 5 стадий.

Кроме того, для осуществления предлагаемого способа требуется применение мирцена и триметилгицрохинона, для известного — мирцена, ацетилена, окиси мезитила, винилхлорида и триметилгидрохинона, цинка или смеси триэтиламина и диметиламинопиридина и выделяют целевой продукт в виде ацетата.

Приоритетпопризна50 к ам:

20.09.84 — при Х, и Х -хлор 1 2

15.03.85 — при Х, и Х -водород 1 или хлор.