Способ получения 2,6-дихлор-9-метилпурина

 

Класс 12р, 7 > № 141870 ссср (Г)ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная грргт1а М 51

E. С. Головчинская, Л. A. Николаева, И. М. Овчарова и Е. С. Чаман

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИХЛОР-9-МЕТИЛПУРИНА

Заявлено !7 февраля 1961 г. за Ко 697980/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» М 20 за 1961 г.

Известен способ получения 2,6-дихлор-7-метилпурина, аналогичного

2,6-дихлор-9-метилпурину превращением теобронина (3,7-диметилксантина) взаимодействием с РОС1з при прибавлении диметиланилина и при проведении реакции при атмосферном давлении.

Недостатком известного способа является сложность и многостадийность процесса, а также низкий выход целевого продукта (27 — 30 4).

Предлагается способ получения 9-метил-2,6-дихлорпурина, состоящий в действии хлорокиси на 1,9-диметилизоксантина при нагревании в открытой системе в присутствии пятихлористого фосфора, причем его вносят в реакционную смесь не в начале процесса, а через несколько часов нагревания исходных реагентов.

H3CN — CO!

O С ""C—! !!

1 1 1з С—

Н„CN СО N = СС1 (1

НОС С вЂ” N — С1С С вЂ” N !! !! (! )СН

N — С -- NCH, N — С вЂ” NCH, N

) СН

МСН, 1,9-диметилизоксантин (II) является доступным исходным веществом, получаемым в одну стадию из метилизокофеина.. Последний, в свою очередь, синтезируют без выделения промежуточных веществ, т. е. практически тоже в одну стадию, из мочевой кислоты, которая извлекается разбавленной щелочью из отходов птицеферм (из куриного помета).

Таким образом, весь синтез дихлорида (I) согласно предлагаемому способу состоит из 3-х стадий: мочевая кислота — — метилизокофеин

1,9-диметилизоксантин - дихлорид (I).

Превращение 1,9-диметилизоксантина в дихлорид (I) заключается в том, что кроме замены хлором ОН-группы у С1а! происходит реакция № 141870 отщепления N(,)-метильной группы с одновременной заменой хлором кислорода у С(6) и возникновением двойной связи — М -С ()) (<)

Авторы утверждают, что присутствие РС1з способствует получению хорошего выхода дихлорида (I) в сравнительно мягких условиях при соблюдении предлагаемого режима ведения процесса.

Если вн()сить РС1в в смес. - 1,9-диметилизоксантина (II) с РОС1, с начала нагревания смеси, то протекает побочный процесс, связанный главным образом с замещением хлором водорода у Са. Этот побочный процесс является результатом прямого взаимодействия исходного

1,9-диметилизоксантина (II) с РС1в. Образующиеся при этом примеси

8-хлорпроизводных 9-метилпурина снижают выход основного продукта реакции дихлорида (I) и затрудняют его выделение и очистку. Если ке вносить РС1з в реакционную смесь после нескольких часов нагревания (точнее — после завершения первой фазы процесса, а именно превращения продукта (II) в 2-хлор-1,9-диметилгипоксантин (ПI), замеш»нис хлором в положении 8 не имеет места, ему, по-видимому, препятствует влияние электроноакцепторного хлора, находящегося у С .

Таким расчленением процесса удалось добиться его однозначного течсния, что значительно облегчило выделение и очистку главного продукта реакции и обеспечило его получение с хорошим выходом.

Преимуществом предложенного способа по сравнению с известныAI является сокращение стадии процесса получения и повышение выхода целевого продукта.

II р и м е р. 100 г 1,9-диметилизоксантина (П) кипятят с 2000 лл хлорокиси фосфора cr 5 «ас, затем добавляют 115 г пячихлористого фо:фора и продолжают нагревание еще 9 — 10 «ас. Отгоняют хлорокись фосфора в вакууме, обрабатывают остаток измельченным льдом и отсасывают 2,6-дихлор-9-метилпурин (I). Выход 70 г, т. е. 62%, т. пл. 148 — 150, после одной кристаллизации из воды т. пл. 152 — 153 (по литературным данным 153 ) .

По заключению Управления лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения СССР предлагаемый способ оригинален и представляет интерес для исследователей, работающих и области синтеза производных пурина.

Предмет изобретения

Способ получения 2,6-дихлор-9-метилпурина из метильного производного ксантина, с хлорокисью фосфора взаимодействием их при атмосферном давлении, отл и ч а ю щи и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и сокращения числа стадий процесса, в качестве исходного вещества применяют 1,9-диметилизоксантин с введением в реакционную смесь пятихлористого фосфора через несколько часов (9 — 10 «ас) нагревания исходных веществ.

Составитель С. В. Кокорев

Редактор С. А. Барсуков Техред А, А. Кудрявнцкая Корректор И. А. Шпынева

Поди. к печ. 24.111-62 г. Формат бум. 70Х108 /, Объем 0,18 изд. л.

Зак. 541 Тираж 500 Цена 4 коп

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.