Иотгка i
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Х АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12о, 25/05
Заявлено 14.IV.1961 (№ 726452/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 17.Х1.1966. Бюллетень № 23
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
МПК С 071
УДК
Дата опуб
Авторы изобретения
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕСТОСТЕРОНПРОПИОНАТА
Известный способ получения тестостеронпропионата (наиболее широко применяемая лекарственная форма мужского полового гормона) состоит во взаимодействии тестостерона с ангидридом пропионовой кислоты в присутствии пиридина.
Предлагаемый способ значительно упрощает и удешевляет производство этого препарата и заключается во взаимодействии тестостерона с пропионил-хлоридом и пиридином в присутствии инертного не смешивающегося с водой растворителя (например ароматических углеводородов), при температурах ниже 0-" (например — 10 ), а отделение побочных продуктов производится при помощи адсорбентов (окиси алюминия или алюмосиликата) .
Пример. 24 г тестостерона (т. пл. 150—
151 С) растворяют в смеси 135 л.г бензола и
48 лгл сухого пиридина. К охлажденному до — 8 — 10 раствору прибавляют при перемешивании в течение 1 час раствор 9,6 г (избыток 25o/0) хлорангидрида пропионовой кислоты в 20 игл бензола. Перемешивание при этой температуре продолжают еще 3 час, и затем раствор оставляют с1оять при комнатной температуре, отбирая через ка>кдые 3 час прооы для хроматографирования на бумаге (система бензол-изоактон (1: 1) — подви>кная фаза и формамид-метанок (1: 1) — неподвижная фаза). После того, как хроматограмма покажет отсутствие в реакционной смеси тестостерона, эту смесь выливают в 650 л.г воды и для разложения избыточного проппонилхлорида перемешивают при комнатной температуре в течение 4 час. После отделения бензольного раствора годный слой экстрагируют дополнительно бензолом. Соединенные бензольные слои промывают для удаления пиридина 5%-ной соляной кислотой, затем водой и от них отго10 няют бензол до остаточного объема 360 .ял.
Сконцентрированный бензольный раствор пропускают через слой окиси алюминия толщиной 5 ая; по окончании пропускания окись алюминия промывают бензолом.
15 От элюата полностью отгоняют бензол и получают 27,7 г (96,7% от теории) тестостерон-пропионата с температурой плавления
115 †1 С.
После перекристаллнзации в обычных усло20 виях (из метанола) получтпот тестостероииропионат с температурой плавления 120 — 121 С, (Й) = 90 (с 1О,, в спирте) и коэффициентом экстинкции 469.
Предлагаемый способ по заключеншо Всесоюзного института экспериментальной эндокринологии имеет промышленную полезность, так как позволяет упростить технологию получения тестостерон-пропионата и дать опреде30 ленную экономию как за счет снижения себе
