Способ получения монофосфатов полипренолов

Авторы патента:

C08C19/24 - введение атомов фосфора в молекулу

C07F9/113 - с ненасыщенными ациклическими спиртами

Изобретение относится к хиьши полимеров и органической химии и может быть использовано в биохимических исследованиях. Изобретение позволяет получать монофосфаты полипренолов с выходом 80-85% и упрощенным способом что достигается исполвэсванием -в способе получения монофосфатов полипренолов путем взаимодействия .-полиН пренолов с замещенными солями ортофосфорной кислоты в присутствии трихпор ацетонитрила в среде апротонного органического растворителя моно-(тетра-нбутиламмоний)-фосфата, проведением процесса при молярном соотношении полипренол:фосфат: трихлорацетонитрил, § равном 1:4-10:25-50, последующим осажденлем неорганических фосфатов аммиу/) аком и обработкой суммы фосфорилированных производиых полипренолов водным раствором 4-диметиламинопиридина г или N-метилимидазола..

ÄÄSUÄÄ 1432065 A 1 (SII 4 С 08 С 19/24 С 07 F 9/113

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ВЦ (":>myè g

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ:.;, ц

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4122237/23-05. (22) 16. 07. 86 (46) 23.10.88. Бвл, У 39 (71) Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского (72) Л.Л.Данилов, С.Д.Мальцев и В.Н.1 1ибаев (53) 678. 544 (088. 8) (56) Danilov L.L,, Shibaev V.N., Kochetkov N.Ê. Phosphonylation of

Polyprenois vià. Their TriсЬloroacetimidates. вЂ” Synthesis, 1984, М 5, р. 404-406.

Вергунова Г.И., Глуходед И,С., Данилов JI.Ë., Елисеева Г,И., Кочетков Н.К,, Троицкий M.Ô., Усов А,И., Банков А.С., Нибаев В.Н. Структура морапренола и синтез морапренилфосфата. вЂ” Биорганическая химия, 1977, И 11, т. 3, с. 1484-1492. (54) СПОСОБ ПИ1УЧЕНИЯ МОР1ОФОСФАТОВ

ПОЛИ ПР ЕНОЛОВ (57) Изобретение относится к химии полимеров и органической химии и может быть использовано в биохимических исследованиях. Изобретение позволяет получать монофос@аты полипренолов с выходом 80-85Х и упрощенным способом, что достигается исполвэованием в способе получения монофосфатов полипренолов путем взаимодействия .поли- пренолов с эамещенными солями ортофосфорной кислоты в присутствии трихлор». ацетонитрила в среде апротонного орга. нич еского растворителя моно-(тетра-нбутиламмоний)-фосфата, проведением процесса при молярном соотнощении полипренол:фосфат: трихлорацетонитрил, э равном 1:4-10:25-50, последующим осаждением неорганических 4осфатон анин- (/) аком и обработкой суммы фосфорилиро- ( ванных производных полипренолов вод ным раствором 4-диметиламинопиридина р или N-метилимидаэола.ч

14320б5

Изобретение относится к химии полимеров и органической хиьыи, а именно к способу получения ионофосфатов погде а 1-3; б 1-15; в = 0-1. н может бить использовано в биохимических определениях.

Целью изобретения является повышение,выхода целевых продуктов и упрощение способа.

В качестве исходных полифенолов используют фарнеэол, морапренол и долихол.

В качестве органического растворителя используют любой апратонный растворитель, в котором хорошо растворим как моно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфат, так и Фосфорилнруе- 25 мый полипренол., например ацетонитрил, его смесь с бенэолом или четкреххлористым углеродом„ хлороформ или хлористый метилен. В случае применения для Фосфорилирования высших полипренолов только ацетонитрила реакционная смесь должна содержать трихлорацетонитрил (a котором хорошо растворяются все полипренолы) в та" ком количестве чтобы после прибавЭ

35 ления всего количества ацетонитрильного раствора моно-(тетра-н-бутиламмоннй)-фосфата реакционная смесь оставапась гомогенной (объемное отношение трихлорацетонитрил: ацетонитрил ) 1в3).

В качестве нуклеофильного каталиs атора применяют 4-днметилам нопири дин или К-метилимндаяол.

Пример 1. Получение морапренилфо сфат а, 5f полипренол иэ листьев шелковицы, 100 мг, 130 мкмоль) растворяют в

0 5 мп {5 ммоль) трнхпорацетонитрила

5G и прибавляют при встряхивании 1,2 мл раствора моно-(тетра-н-бутиламмоний)фосфата (540 мкмоль) в абс, ацетонитриле. Через 15 .мин растворители удапяют в вакууме, 2 раза отгоняют от. остатка по 1 мп толуола. Остаток 55 растворяют в 1,5 мп тетрагидрофурана и прибавляют 0,3 мп 25,-ного аммиака.

Через !6-15 мин прибавляют 5 мп толулипренолов, причем последние имеют общую формулу ола и 5 мп метанола. Перемешивают, дают отстояться, надосадочную жид кость отделяют, осадок промывают дважды смесью толуол - метанол I:1.

Раствор и промывную жидкость упаривают досуха, 2 раза с 3 мп пропанола для удаления толуола, растворяют в

I мп пропанола и постепенно при встряхивании прибавляют 40 мп дистиллированной воды, К раствОру прибавляют

30 мг (245 мкмоль) 4-днметнламинопиридина и кипятят 8 ч с обратным холодильником. Прибавляют при охлаждении

60 мл пропанола, упаривают досуха на роторном испарителе, остаток растворяют в смеси хлороформ: метанол 2:1 (ЭО мп) и перемешивают I ч с избытком дауэкса 50W 8 (Ру+). Смолу отфильтровывают, промывают этой we смесью растворителей, прибавляют 0,5 мп

25 -ного аммиака и упаривают раствор досуха. Остаток растворяют в толуоле и через Э ч при 4 С осадок удапяют.

Толуольный раствор упаривают, остаток растворяют в 50 мп смеси хлороформ: метанол 2;1, наносят на колонку с

DK-52(ОАс ), 10 см, уравновешенную той же смесью растворителей, промывают колонку ЭО мп этой смеси и 30 мп метанола и элюируют целевой продукт

40 мМ раствором ацетата аммония в метаноле (50 мп). Продукт однороден по ТСХ в системе хлороформ:метанол: вода 60:25:4 К = 0,50. По данным анализа отношение киспотолабильного фосфата и поли пренол а составляет 1, 05: I (теор. i:1). Выход 110 мкмоль (85 ).

П р и и е р 2. Получение долихил"

Фо сфат а.

Долихол (0-насыщенный С з -полипренол из печени свиньи, 100 мг, 7б мкмоль) растворяют в 0,2 мп абс. бензола, прибавляют 0,4 мп (4 ммоль) ° трнхлорацетонитрила н, при встряхивании, 1,5 мп раствора моно-(тетра-н-бутиламмоний)фосфата (750 мкмоль) в абсолютном ацетонитриле, Через 10 мин растворители удаляют в вакууме, отгоняют 2 раза по 1 мп толуола, растворяют в

3,5 мл тетрагидрофурана и прибавляют

0,8 мл 25Х-ного аммиака. Через 20 мин прибавляют 10 мп толуола и 5 мл мета" иола, упаривают досуха и 3 раза с

2 мп толуола растворяют в 20 мл толуола. Через 10 мин толуольный слой отделяют от сиропообраэного осадка, остаток промывают 2 раза по 4 мп смеси толуол вЂ” метанол 1:1. Раствор упаривают досуха и 2 раза с 3 мп пропанола, растворяют в 1,5 мп пропанола и постепенно при встряхивании прибавляют 40 мл дистиллированной воды. К опалесцирующему раствору прибавляют

60 мг (490 мкмоль) 4-диметиламинопиридина и кипятят с обратным холодильником 10 ч. По охлаждении прибавляют

70 мд пропанола, упаривают досуха 20 и 2 раза с 2 мл пропанола, растворяют в 30 мп смеси хлороформ:метанол 2: 1 и перемешивают с избытком дауэкса

50WxP (Ру+) в течение 2 ч. Смолу отфильтровывают, промывают этой же смесью растворителей, прибавляют

0,2 мп 257-ного аммиака, упаривают досуха и 2 раза с 2 мп толуола растворяют в 20 мп толуола и выдерживают

4 ч 4оr.. Осадок отделяют, проьывают толуолом, упаривают досуха толуольный раствор, остаток растворяют в 50 мп смеси хлороформ: метанол 2: 1 и наносят на колонку с ДЕ-52(ОАс ), 1 х10 см> уравновешенную той же смесью растворителей. Элюируют долихилфосфат 50 мп З5

40 мМ раствора ацетата аммония в смеси хлороформ:метанол 2:1. Продукт однороден по ТСХ в системе хлороформ: метанол:вода 60:25-.4; Rg 0,65. l1o дан40 ным анализа отношение долихол:кислотолабильный фосфат: общий фосфат составляет 1:0:0,96 (теор. 1:0:1). При необходимости ацетат .аммония удапяют .

I на колонке с l Н-20 (пример 1).

Выход 61 мкмоль (80 ), 45

Пример 3. Получение фарнезилфосфата.

Фарнезол (g-ненасыщенный С <<-поли,пренол, смесь иэомеров, 50 мкл, 200 мкмоль) растворяют в 0,5 мп

50 (5 ммоль) трихлорацетонитрила и прибавляют 2 мп раствора моно-(тетра-нбутиламмоний)-фосфата (1 ммоль) в ацетонитриле. Через 10 мин раствори55 тели удаляют в вакууме, остаток раст:воряют .в 3 мп тетрагидрофурана и прибавляют 0,6 мп 25Х-ного аммиака.

Через 20 мин прибавляют смесь 5 мл.

1432065 4 метанола;и 10 мп толуола, перемешива" ют, дают отстояться, осадок отделяют, промывают толуолом и метанолом,упаривают досуха и 2 раза с 3 мп пропанола растворяют в I мп пропанола и при встряхивании прибавляют 40 мл дистиллированной воды. К полученному раствору прибавляют 60 мг (490 мкмоль)

4 диметиламинопиридина и кипятят

10 ч с обратным холодильником. После охлаждения прибавляют избыток дауэкса

50М<8 (Ру+), перемешивают 1 ч, смолу отфильтровывают, прибавляют 0,5 мп

25Х-ного аммиака, упаривают досуха, прибавив предварительно 80 мп пропанола,и 2 раза со смесью толуол:метанол 1:1. Растворяют в толуоле, через

3 ч при 4 С отфильтровывают осадок, промывают толуолом и смесью толуол: метанол 1:1 и упаривают досуха. Остаток растворяют в 50 мп смеси хлороформ;метанол 2:1, наносят на колонку (1,5 15 см) с.ДЕ-52 (ОАс ), уравновешенную той же смесью растворителей, промывают 30 мп этой смеси и 30 мп метанола и элюируют 100 мп 40 мИ раствора ацетата аммония в метаноле.

Продукт однороден по ТСХ в системе хлороформ:метанол:вода 60:25:4, Rg

0,35, выход 160 мкмоль (80X)y отношение фарнеэол:кислотолабильный фосфат 1:0,97 (теор,1:1).

Пример 4. Все операции проводят аналогично примеру 3, но из

20 мкл (80 мкмоль) фарнезола, 0,2 мл (2 ммоль) трихлорацетоиитрила и 400 мкмоль моно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфата и с использованием на стадии гидролиз а 40 мкл (500 мкмоль) Н-метилимидазола в качестве нуклеофильного катализатора.

Выход 66 мкмоль (83X) фарнеэилфосфат а.

П р н м е р 5. Аналогично примеру

3, но моно-(тетра-н-бутиламмоний) - фосфат растворяют в 0,5 мп хлорофор- ма, предварительно пропущенного через колонку с оксидом алюминия II степени активности. Выход фарнезилфосфата 162 мкмоль (81X), Пример 6 (контрольный). Аналогично примеру 1, но с 250 мкмоль моно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфата.

Выход морапренилфосфата 65 мкмоль (50Х).

Пример 7 (сравнительный).

Фикапренол (g-ненасыщенного C <<-полипренола из листьев фикса) растворяют

1432065

Формула изобретения

Составитель В.Полякова

Техред М.Дидык Корректор И. Муска

Редактор Г. Волкова

З ак аз 5391! 19

Тираж 434 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 в трихлорацетоиитриле и постепенно прибавляют к этой смеси при перемени ванин раствор бис-(триэтиламмоний) фосфата я ацетонитриле, Процесс проводят при молярном отношении полипренол:бис-(триэтиламмоний)-фосфат:трихлорацетонитрил; 1:2,3-15. После удаления растворителей и растворения ос-! татка в смеси хлороформа и метанола неорганические фосфаты удаляют, экст= рагируя водой, а органический слой

nnpseprBIoT анионообменной хроматог рафии на ДЗЮ-целлюлозе, Выход фикапренилфосфата составляет 207.

Способ получения моиофосфатов полипренолов гаутем взаимодействия полипреьолов, содержащих атомы углерода

С15-С95 у с замещенными аммониевыми солями ортофосфорной кислоты в присутствии трихлорацетонитрила в среде апротонного органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов и упрощения процесса, в качестве замещенной аммониевой соли ортофосфорной кислоты используют моно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфат и процесс проводят при молярном отношении полипренол:моно-(тетра-н-бутиламмоний)-фосфат:трихлорацетонитрил

1."4-10:25-50 g с последующей последовательной обработкой полученного продукта аммиаком и водным раствором 4диметиламинопиридина или И-метилимидазола.

Способ получения монофосфатов полипренолов

Способ получения привитых сополимеров // 589762

Патент 163750 // 163750

Способ получения фосфорхлорсодержащих метакрилатов // 1389237

Способ получения замещенных диметилвинилфосфатов // 1249913

Способ получения замещенных виниловых эфиров кислот фосфора // 420182

Непрерывный способ получения о,о-диметил- 0- // 294337

Биоцидные композиции перекиси водорода с улучшенной активностью // 2437928

Изобретение относится к биоцидной композиции, содержащей перекись водорода в концентрации 0,05-50% (мас./мас.) и соединение структуры формулы 1: (OH)(2-m)(X)(O)P-[(O)p -(R')q-(CH(Y)-СН2-O)n-R] m, или его соль, где Х является Н или ОН; каждый Y независимо является Н или СН3; m равно 1 и/или 2; каждый р и q независимо равны 0 или 1 при условии, что если р равно 0, q равно 1; каждый n независимо равен 2-10; каждый R' независимо является алкиленовым радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; каждый R независимо является Н или алкильным радикалом, содержащим 1-18 атомов углерода; и R'+R 20; в концентрации 0,01-60% (мас./мас.), в качестве биоцидной композиции

Способ получения диметил[1-(1-фенилэтоксикарбонил)-пропенил- 2]-фосфата // 2057758

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения диметил-[1-(1-фенилэтоксикарбонил)-про-пенил-2]-фосфата (циодрина), являющегося инсектоакарицидом

Способ получения полипренилфосфатов // 2471804

Новые липидные соединения // 2509071

Настоящее изобретение относится к вариантам соединения формулы (I): R1 представляет собой атом водорода; R2 представляет собой низшую алкильную группу; P представляет собой H; где P1, P2 и P3 являются одинаковыми или разными и выбраны из атома водорода, низшей алкильной группы и C14-C22 алкенильной группы, замещенной низшей алкильной группой; где P1 представляет собой алкенильную группу, а каждый из P2 и P3 представляет собой атом водорода; и Y является C14-C22 алкенильной группой, по меньшей мере, с одной двойной связью, имеющей Z-конфигурацию и имеющей первую двойную связь у третьей углерод-углеродной связи от омега (ω)-конца углеродной цепи, обладающего способностью снижать уровень триглицеридов и холестерина, к фармацевтической и липидной композициям на основе заявленных соединений, а также к применению (варианты) предложенных соединений. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 6 схем.

Способ получения модифицированного цис-1,4-полиизопрена // 2206579

Изобретение относится к химии полимеров, конкретно к модификации цис-1,4-полиизопрена, и может быть использовано на предприятиях химической промышленности для получения СКИ-3 с улучшенными свойствами, а полученный полимер - в производстве шин и РТИ

Битумно-полимерная композиция с термообратимой сшивкой // 2479592

Изобретение относится к области битумно-полимерных материалов, в частности к битумно-полимерным композициям с термообратимой сшивкой

Способ получения фосфорилированных 1,2-полибутадиенов // 2535374

Изобретение относится к получению полимерных продуктов, содержащих в составе макромолекул фосфатные группы. Предложен способ получения фосфорилированных 1,2-полибутадиенов, заключающийся во взаимодействии раствора полимера с фосфорилирующим агентом, при этом в фосфорилирующий агент дополнительно вводится перекись водорода, получение фосфорилированных 1,2-полибутадиенов проводят при мольном соотношении 1,2-полибутадиен:фосфорная кислота = 1:0,3-4, 1,2-полибутадиен:перекись водорода = 1:0,2-1 при температуре 20-25°C в течение 0,2-1,5 ч. Технический результат - упрощение технологии способа. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 пр.

Способ производства галобутильных иономеров // 2584255

Изобретение относится к энергоэффективному и экологически благоприятному способу получения бутильных иономеров. Описан способ получения иономера, включающий, по меньшей мере, следующие этапы: a) обеспечение реакционной среды, содержащей общую алифатическую среду, которая содержит по меньшей мере 50 мас.% одного или нескольких алифатических углеводородов с температурой кипения в диапазоне от 45°C до 80°C при давлении 1013 гПа, и смесь мономеров, содержащую по меньшей мере один моноолефиновый мономер, по меньшей мере один мультиолефиновый мономер и не содержащую или содержащую по меньшей мере один другой сополимеризуемый мономер при массовом отношении смеси мономеров к общей алифатической среде от 40:60 до 99:1; b) полимеризация смеси мономеров в реакционной среде с образованием каучукового раствора, содержащего каучуковый полимер, по меньшей мере в значительной степени растворенный в среде, содержащей общую алифатическую среду и остаточные мономеры из смеси мономеров; с) отделение остаточных мономеров смеси мономеров из каучукового раствора с образованием отделенного каучукового раствора, содержащего каучуковый полимер и общую алифатическую среду, d) бромирование каучукового полимера в отделенном каучуковом растворе с получением раствора, содержащего бромированный каучуковый полимер и общую алифатическую среду, е) реакция бромированного каучукового полимера, полученного на этапе d), с по меньшей мере одним азот- и/или фосфорсодержащим нуклеофилом. Также описано применение полученного указанным выше способом иономера. Технический результат - энергоэффективный и экологически благоприятный способ получения бутильных иономеров с использованием общей среды для полимеризации в растворе и последующего бромирования бутилкаучука. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 пр.

Способ производства каучуковых иономеров и полимерных нанокомпозитов // 2601756

Изобретение относится к способу получения каучуковых иономеров и полимерных нанокомпозитов. Способ получения каучуковых иономеров включает стадии подачи в экструдерный узел концентрированной жидкости, содержащей бромированный каучук и летучее соединение, и нуклеофила, содержащего азот и/или фосфор. Внутри экструдерного узла происходит частичное взаимодействие бромированного каучука с нуклеофилом и образование каучуковых иономеров. Летучее соединение частично удаляется. Для получения нанокомпозитов добавляют наполнитель. Изобретение позволяет получать каучуковые иономеры, не содержащие воду и растворители,а также полимерные нанокомпозиты по энергосберегающему, благоприятному для окружающей среды способу. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 15 пр.