Способ моделирования стереотипного поведения

 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития стереотипного поведения. Цель изобретения - повышение воспроизводимости. Цель достигается путем повторных внутрибрюшинных ежедневных введений крысам пикротоксина в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг с последующим введением в зону черной субстанции билатерально вещества П в дозе 3 - 6 мкг. Это приводит к развитию у животных длительных непрерывных жеваний, грызений, лизаний без развития локомоторной гиперактивности, что адекватно отражает патогенетическу гетерогенность двигательных и оральных гиперкинезов. Длительность пароксизмов составляет 2 - 3 мин, интервалы между ними - 10 - 15 с, продолжительность изменений - 60 - 90 мин. Развивающиеся стереотипные поведенческие растройства в виде эквивалентов оральных автоматизмов обладают признаками, положительно отличающими их от способа, используемого для моделирования стереотипий.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (И) (51)5 С 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4391702/28-14 (22) 10,03.88 (46) 07,04.90, Бюл, ¹ 13 (71) Одесский медицинский институт им, Н,И,Пирогова (72) Р,Ф,Макулькин, А,А,Шандра, Л.С,Годлевский, А,M,Ìàçàðàòè и М,Ю,Карганов (53) 612.475(088,8) (56) Раевский К,С,, Георгиев В,П, Медиаторные аминокислоты. — M,:

Медицина, 1986, с, 252, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ СТЕРЕОТИП

НОГО ПОВЕДЕНИЯ (57) Изобретение относится к области экспериментальной медицины и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития стереотипного поведения, Цель изоб ретения — повышение воспроизводимости, Цель достигается путем повторных

Ъ ь

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патофизиологических механизмов развития стереотипного поведения, разработки методов его медикаментозного купирования, а также для целенаправленного поиска психотропных средств, испытания фармакологических препаратов, обладающих способностью подавлять стереотипное поведение, Цель изобретения - повышение воспроизводимости.

Способ осуществляют следующим образом.

Крысам ежедневно однократно внут,рибрюшинно вводят пикротоксин в дозе

2 внутрибрюшинных ежедневных введений крысам пикротоксина в дозе 1,01,3 мг/кг с последующим введением в зону черной субстанции билатерально вещества П в дозе 3-6 мкг. Это приводит к развитию у животных длительных непрерывных жеваний, грызений, лизаний без развития локомоторной гиперактивности, что адекватно отражает патогенетическую гетерогенность двигательных и оральных гиперкинезбв.

Длительность пароксизмов составляет

2-3 мин, интервалы между ними 1015 с, продолжительность изменений

60-90 мин, Развивающиеся стереотипные поведенческие расстройства в виде эквивалентов оральных автоматизмов обладают признаками, положительно отличающими их от способа, используемого для моделирования стереоти (» пий, 1,0-1,3 мг/кг в течение 17 -25 дней.

Это приводит к появлению и прогрессирующему нарастанию тяжести судорожных проявлений от отдельных миоклонических вздрагиваний до генерализованных судорожных припадков с падением животных на бок, Прекращают введение пикротоксина при появлении в диапазоне 17-25 дней генерализованного судорожного припадка с падением животного на бок, постприступной депрессией и вегетативными нарушениями (непроизвольное мочеиспускание саливиция). Затем под гексеналовым наркозом (100 мг/кг) животным по коорди натам стереотактического атласа импI лантируют билатерально канюли в чер1555707

Формула изобретения

Составитель Н.Романцева

Техред А.Кравчук Корректор M.Ñàìáoðñêàÿ

Редактор Н,Тупица

Заказ 555 Тираж 390 Подписное

ВНИИПО Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 ную субстанцию (АР-4,0, Х1,6, H=8 0}. Через 10-15 дней после операций с помощью микроинъектора через канюли вводят вещество П в дозе 35

6 мкг в объеме 1-3 мкл физиологического раствора, приготовленного непосредственно перед введением. Через

10-15 мин после введений наблюдают практически у всех животных развитие 10 выраженных продолжительных обнюхиваний, жеваний, грызений, Пример. Крысе-самке линии

Вистар массой 240 г производят внутрибрюшинное введение пикротоксина в 15 дозе 1,3 мг/кг. Наблюдение в течение

40 мин после введения препарата не выявило у животного поведенческих нарушений, В последующем данную дозу пикротоксина вводят ежедневно одно- 20 кратно внутрибрюшинно. После 4-ro введения у животного отмечается появление слабых судорожных вздрагиваний головы и передних конечностей, После 15-ro введения пикротоксина у 25 животного на 15-й мин после инъекции конвульсанта развиваются миоклонические вздрагивания отдельных групп мышц, интенсивность которых постепенно усиливается и возникают клони- 30 ческие судороги всего туловища и передних конечностей, На 25-й мин после введения пикротоксина у крысы развивается генерализованный судорожный припадок с падением на бок и постприступной депрессией, В последующем подобные припадки наблюдаются в ответ на каждое введение пикротоксина.

На следующий день после 18-го введения пикротоксина животному под 40 гексеналовым наркозом пб координатам °, стереотактического атласа прбизводят билатеральную ймплантацию канюль в зону черной субстанции, Через 15 дней после операции животному билатерально в черную субстанцию при помощи микроинъектора вводят вещество П в дозе 6 мкг, Через 10 мин после введения у крысы наблюдаются обнюхива ния пола, пространства и стен камеры, на фоне которых еще 2 мин появляются периодические жевания и грызения,. Выраженность и продолжительность пароксизмов жеваний и грызений возрастает ч через 3 мин после их возникновения их длительность составляет 3 мин, интервалы между отдель ными пароксизмами 10-15 с, На фоне жеваний и грызений у животного появляется груминг, который носит насильственный характер - животное продолжает груминг при потере равновесия и падении на спину, Продолжительность существования стереотипных поведенческих расстройств составляет 90 мин от момента их возникновения, Воспроизводительность оральных стереотипий по, предлагаемому способу составляет 3,8+0,2 балла, тогда как но известному 0,8+0,3 балла.

Способ моделирования стереотипного поведения путем воздействия химическим веществом на крысу, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости, крысе производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в черную субстанцию вво дят вещество П в количестве 3-6 мкг,