Способ лечения аноксии конечности

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, травматологии, транспланталогии и токсикологии. Цель изобретения - улучшение приживляемости конечности. Отчлененную конечность после периода, достаточного для развития аноксии, перфузируют раствором, содержащим нативную плазму 230-240 мл, 4 %-ный раствор креатинфосфата 87-100 мл, перфторан 330-370 мл и кровь до 1000 мл, в течение 30-40 мин с одновременной гемосорбцией. Затем конечность реплантируют этому же животному. По сравнению с прототипом увеличивается приживляемость конечности на 28,4%.

СОЮЗ СОНСТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1602541

А1 (51) А 61 М 1/36

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМ,К СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЭ06РЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21). 4168054/30-14 (22) 26.12.86 (46) 30.10.90. Бюл. Р 40 (71) Научно-исследовательский институт трансплантации и искусственных органов (72) 1Î.В.Кипренский, А,Б.Карасев, Н.А.Онищенко и Е,И.Маевский (53) 612.475(088.8) (56) Рудаев В.И. Подготовка конечности с длительной аноксией к реплантации. Автореф. дис ° к.м.н., Кемерово, 1982. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АНОКСИИ КОНЕЧНОСТИ

Изобретение относится к медицине, в частности к моделированию лечения аноксии конечности.

Целью изобретения является повышение приживляемости конечности.

Способ осуществляют следующим образом.

Перед реплантацией производят перфузию трансплантанта и гемосорбцию в течение 30-40 мин, причем в перфузат дополнительно. включают перфторан и креатинфосфат при следующем соотношении компонентов, мл: нативная плазма

240-230, раствор креатинфосфата.

4%-ный 87-100, раствор перфторана

330-370, кровь — до 1000 °

Пример. В эксперименте используют собаку, самца массой 18 кг. При оценке исходного состояния подопытно— го животного в исследуемой пробе венозной крови метаболиты и электроли2 (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, травматологии, транспланталогии и токсикологии. Цель изобретения— улучшение приживляемости конечности, Отчлененную конечность после периода, достаточного для развития аноксии, перфузируют раствором, содержащим нативную плазму 230-240 мл, 4%-ный раствор креатинфосфата 87-100 мл, перфторан 330-370 мл и кровь до 1 000 мл, в течение 30-40 мин с одновременной гемосорбцией. Затем конечность реплантируют этому же животному, По срав- нению с прототипом увеличивается приживляемость конечности на 28,4%. ты колебались в следующих пределах: молочная кислота 2,37 ммоль/л, пировиноградная кислота 0;19 ммоль/л, среднемолекулярные пептиды

0,274 усл.ед., калий 3,9 ммоль/л, натрий 143,5 ммоль/л.

У собаки под общим обезболиванием (премедикация — калипсол 1 0 мг/кг внутримьппечно, атропин 0,3 мл внутримышечно; наркоз — тиопентал-натрия

30 мг/кг внутривенно) измеряют прямую электровозбудимость (ЭВ реобазу) изолированной мышцы (1,22 мА) и осуществляют циркулярную ампутацию левон задней конечности на границе верхней и средней трети бедра. По ходу операции проводят тщательный гемостаз путем электрокоагуляции и легирования пересеченных сосудов °

Для поддержания одинакового исходного уровня некоторых показателей

1602541

- гомеостаза, метаболитов и электролитов в крови во время ампутации и

6-часового пребывания под наркозом без конечности до момента ее реплан5 тации и реваскуляризации собаке проводят коригирующую терапию (сердеч" ные препараты, плазмозаменители, 4%-ный раствор бикарбоната натрия), На протяжении 6 ч изолированную конечность сохраняют при 19,8 С. Выб бор такой продолжительности тепловой аноксии был связан с тем, что к этому времени уровень обмена в мьппцах конечности приближается к критическому. При этом включание такой конечности в общий кровоток после реплантации приводит к развитию .трансплантационного токсикоза, Именно эти обстоятельства делают оправданным лечение аноксии конечности перед реплантацией, Для осуществления перфузии изолированной конечности производят канюлирование бедренной артерии и вены. 25

Затем экстракорпоральными магистралями канюли соединяют с резервной емкостью, насосом для рециркуляции перфузата, мембранным оксигенаторомтеплообменником и колонкой гемосорбента. С целью предупреждения сдавливания собствечной массой подкожных сосудов под дистальную часть голени изолированной конечности подкладывают мягкий валик, Устанавливают датчики для измерения температуры ткани трансплантанта и перфузата, а также для регистрации давления в системе бедренной артерии на входе и в системе бедренной вены на выходе, Затем проводят изолированную перфузию конечности в течение 40 мин до реплантации. Предварительно резервную емкость и аппарат искусственного кровообращения заполняют перфузионной жидко 45 стью, объем которой соответствует массе изолированной конечности (1:1).

В качестве перфузионной среды используют нативную плазму 230 мл, раствор креатинфосфата 4%-ный 100 мл, раствор перфторана,. 370 мл и кровь 930 мл. На" тивную плазму и перфторан1/используют для гемоделюции крови (гематокрит перфузата доводят до 12%).

Перед забором крови для перфузата

55 и проведением перфузии с целью предупреждения внутрисосудистого свертывания, агрессии форменных элементов подопытному животному внутривенно вводят 9000 ед, гепарина (500 ед. на

1 Kl массы). Дополнительно для улучшения реологических свойств перфузата в емкость на каждые 100 мл раствора вводят по 1300 ед гепарина. Повышение осмолярности перфузионной среды до

340-360 мосм было необходимо для предупреждения прогрессирования аноксического интерстициального и внутри" клеточного отека. Исходя из величины оснований, проводят коррекцию кислотно-щелочного состава (КЩС) перфузата

4%-ным раствором бикарбоната натрия, т,к. повьппение метаболической активности во время аноксии и после нее приводит к интенсивному повышению интра- и экстрацеллюлярного ацидоза.

Это отрицательно сказывается на функциональном состоянии миобластов и эндотралиальных: клеток сосудов микроциркуляторного русла. Для немедлен" ной коррекции постаноксического ацидоза перфузию конечности начинают раствором, рН которого составлял

7,4-8,0 (в среднем 7,6).

B качестве гемосорбента используют активированный уголь СКТН-1К, позволяющий удалять из крови и раствором низко-, средне- и высокомолекулярные токсические вещества. Активированный уголь помещают в специальную емкостьколонку, Перфузию изолированной конечности параллельно с сорбцией перфузата начинают с минимальной объемной скорости, которая первые 5 мин не превышает

20-40 мл/мин. К 10-й минуте объемную скорость перфузии постепенно увеличивают до оптимальных параметров - 80100 мл/мин и поддерживают на протяжении всей процедуры.. При этом давление в перфузионной системе составляет

60-70 мм рт.ст, Первую партию перфузионной жидкости в количестве 70100 мл, поступающую из бедренной вены продолжительно аноксированной конечности, удаляют, т.к. она резко гемолизирована, содержит сгустки крови и мелкие тромбы.

В течение всего времени перфузии температуру мышц изолированной конечности поддерживают в пределах 37

38 С. По окончании процедуры нейтрализацию гепарина протаминсульфатом не производят, т.к. осуществляют тщательный гемостаз в ране по ходу проведения хирургической ампутации и последующей реплантации конечности.

5 160

Дпя оценки жизнеспособности изолированной конечности, а также уровня происходящих обменных процессов в тканях трансплантанта и организме подопытного животного берут исходные пробы венозной крови и приготовленного перфузионного раствора, затем собирают порции притекающего и оттекающего перфузата через 15,30,40, 60 мин во время лечения длительной аноксии конечности, а также порции артериальной и венозной крови через

15,30,60,)20 мин, 1 и 3 сут после реваскуляризации реплантированной конечности, исследуют следующие биохимические показатели: молочную и пировиноградную кислоту (МК и ПВК), средние молекулы (СМ) или среднемолекулярные пептиды, калий, лактат дегидрогеназу (ЛДГ), НвО А, НвО В, А — В различие по О, рН, рСО, ВЕ(КЩС), регистрируют прямую электровозбудимость (ЭВ) икроножной мышцы транспланта. Массу изолированной конечности определяют перед процедурой, через 30 и 60 мин после перфузии, а также спустя 1 и 3 сут после реплантации во время выведения животного из опыта и патаморфологического вскрытия. По уровню в перфузате средних молекул (белковые токсины массовой

10000-500 дальтон), МК и ПВК судят о степени эндогенной интоксикации.

Кроме того, перед ампутацией и ренаскуляризацией реплантированной конечности, а затем в послеоперационном периоде определяют частоту дыхания (ЧД), число серцечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), центральное венозное давление (ЦВД), что позволяет оценить общее состояние подопытных животных при р зличной степени выраженности интоксикации.

В данном примере через б ч тепловой аноксии температура кожи в 1-и межпальцевом промежутке и икроножной мышце изолированной конечности была близкой к комнатной и составляла соо ответственна 19,2 и 21,4 С. Ее кожные покровы и раневая поверхность мьппц выглядели бледными и были уплотнены. В скакате TbHoM суставе определялась умеренная сгибательная контрактура. Прямая электровозбудимость (реобаза) икраножной мышцы (в том числе других мьпцц) не выявлялась на раздражение электрическим током максимальной силы, 2541

Для сокращения сроков восстановления жизнеспособности длительно аноксированной изолированной конечности осуществляют региональную перфузию в

5 сочетании с сорбцией перфузионного ! раствора в течение 40 мин. Первая, порция перфузата в количестве 80мл, оттекающего из бедренной вены трансплантата,, удаляют, т.к. она содержит гемолизированную кровь, сгустки и свежие тромбы.

К 30-й и 60-й минутампроведения процедуры масса конечности возросла соответственно на 0,8 и 1,1Х от ис-, ходной величины, что свидетельствует о развитии незначительного отека тканей трансплантата.

Непосредственно перед перфузией

20 конечности икроножная мышиа. не отвечала на раздражение максимальным током. На !5-й минуте, процедуры прямая электровозбудимость икроножной мьппцы составила 11,54 мА, на 30-й минуте—

25 3, 26 мА, а .к 40 — и и 60-й минутам была близкой к исходному уровню 1,26-1,31 мА (1,21 мА до хирургической ампутации конечности).

Наибольшее количество токсических

30 метаболитов выделилась из конечности в перфузионную среду на 15-й минуте процедуры. Так, в перфузате было обнаружено 4,87 ммоль/л МК, 0,44ммоль/л

ПВК и 0,546 усл.ед. среднемолекулярных пептидов, что указывало на выра35 женные изменения метаболизма в тканях изолированной конечности. Однако в результате продолжающегося лечения длительной аноксии конечности предлагаемым способом наблюдалось постепенное улучшение обменных процессов в тканях трансплантанта и приближение их к исходному уровню. Об этом свидеTeJII cTBpBBJI0 выраженное снижение в оттекающем перфузате концентрации МК, ПВК и среднемолекулярных пептидов соответственно до 4,15 ммоль/л, 0,39 ммоль/л и 0,476 усл.ед. к 30-ми-. нуте проведения процедуры, Одновременно имело место уменьшение выделения калия из мышечных клеток конечности с 5,0 (15-я минута процедуры) до

4,3 ммоль/л (30-я минута процедуры) с последующим снижением его содержания до исходного уровня к 40-й минуте опыта (3,8 ммоль/л).Уровень натрия в перфузате жалел тенденцию к снижению с 144 (исходный) до 135 ммоль/л на

15-й минуте процедуры. К концу проце160254 1 дуры (40 — я минута) концентрация натрия в оттекающем перфузате из конечности колебалась в пределах физиологической нормы (139 ммоль/л).

Из приведенного примера следует, что использование предлагаемого способа лечения длительной аноксии позволяет сократить сроки восстановления жизнеспособности тканей конечнос- 10 ти, которая по уровню обменных процессов Максимально приближается к исходному.

Следует отметить, что при бтсутствии указанного выше клинического эффекта в нормализации обменных процессов в тканях длительно аноксированной изолированной конечности при лечении предлагаемым способом в течение 1 ч трансплантат можно считать необратимо поврежденным и непригодным для реплантации.

В данном примере после окончания лечения длительно аноксированной конечности предлагаемым способом про- 25 извели промывание ее сосудистого русла (по системе артерия — .вена) кон-!! сервирумщим раствором "Евроколлинза при 37 С под давлением 40 — 60.ммртеста в течение 10 мин. Затем осуществили реплантацию конечности с проведением остеосинтеза бедренной кости, сшиванием бедренных сосудов, седалищного и бедренного нервов, мышц, фасций и кожи.

В первые 2 ч после реваскуляризации реплантированной конечности показатели дыхания, центральной гемодинамики, газов и КШС крови колебались в следующих пределах: ЧД 45-38 в

1 мин, ЧСС 150 †1 уд/мин, AJl; 12l4 KUA> УВД 110. †1 КПА, НвО А 9),592,5, НвО В 58,5-61,5 ., А-В по Oz

33„0-30,0, рН o), 34,5-35,5 мм рт.ст., pCO g gqq 42-38 MM рт. ст., BE pT () 4 9 2 () 5 5 мэкв/JIo BE s

= (-) 5.,6-(-) 7,6 мэкв/л.

К третьим суткам наблюдения изучаемые показатели значительно улучшились . ЧД 23 в 1 мин, ЧСС 100 в 1 мин, АД 15,2 КПА, ЦВА 95 КПА, НвО А 93,5 ., НвО В 67,5 ., А-В по О 26,0 ., рН рт

7,34, рН eeq 7,33, рСО 36,5 мм рт. ст., РСО 2 р 39 мм Рт. ст., BE о т (-) 3, 5 мэкв/л, BE eau =(-) 4,2 мэкв/л.

Перед выведением животного иэ эксперимента (третьи сутки поСле операции) ЗВ икроножной мышцы равнялась

2,12 мА, МК 2,68 ммоль/л, ПВК

0,23 ммоль/л, среднемолекулярные пептиды 0,303 усл. ед., калий

3,8 ммоль/л, натрий 140 ммоль/л, Представленный пример свидетельстствует о том, что включенные в общий . кровоток реплантированной конечности, подвергнутой предоперационному лечению предлагаемым способом после 6-часовой тепловой аноксии, не вызывает развития тяжелого токсикоза, а трансплантант приживается.Морфологическая картина мьпцц реплантированной конечности при исследовании гистологических препаратов указывает на сохранение их жизнеспособности.

Согласно полученным данным в 1-й группе,(реплантацня конечности после лечения аноксии предлагаемым способом) выжило 19 больше животных, чем во 2-й группе (реплантация конечности после предварительного лечения аноксии способом-прототипом) и на

55,7 больше, чем в 3-й группе (контрольная, без лечения).

Из приведенных выше данных следует, что длительная (6 ч) тепловая 1821 С) аноксия вызывает тяжелое нарушение обменных процессов и накопление недоокисленных метаболитов в ампутированной конечности, поступление которых в общий кровоток приводит к развитию токсикоза и сопровождается частым летальным исходом подопытных живОтных от сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности. Резкому снижению способности организма и компенсации нарушенных функций жизненно важных органов и детоксации . также способствует тяжелая травма и наркоз.

Более безопасным для жизни животных является реплантация конечности после предварительного лечения длительной аноксии трансплантанта предлагаемьч способом по сравнению с применением способа-прототипа или без лечения.

Формула изобретения

Способ лечения аноксии конечности путем гемосорбции с одновременной перфузией перед реплантацией конечности собаки раствором, содержащим кровь, отличающийся тем, что, с целью повышения приживляемости конечности, используют раствор, содержащий 230-240 мл нативной плазмы, 87100 мл 4 -ного раствора креатинфосфа-.

1602541

Составитель В.Литовченко

Редактор M.Öèòêèíà Техред М.Ходанич Корректор M.Màêñèìèøèíåö

Заказ 3344 Тираж 476 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãîðîä, ул. Гагарина, 101 та, 330-370 мл раствора перфторана с добавлением крови до 1000 мл, причем

I гемосорбцию и перфузию проводят в течение 30-40 мии.