Способ автоматического управления периодическим процессом биосинтеза бактерий

 

Изобретение относится к автоматическому управлению процессом культивирования микроорганизмов и может быть использовано на предприятиях микробиологической промышленности, например, при производстве генноинженерных продуктов . Цель изобретения - повышение выхода альфа-2 интерферона рекомбинантными бактериями Pseudomonas putida. Способ заключается в стабилизации концентрации растворенного кислорода. рН, температуры, скорости вращения мешалки , определении концентрации и скорости роста бактерий. Процесс завершают в точке максимальной скорости роста бактерий .

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5!)5 С 12 0 3/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4456825/13 (22) 07.07,88 (46) 15.03.91. Бюл. № 10 (71) Научно-производственное объединение

"Фермент" (72) К.Л.Вилутис. В.А,В.Бумялис, Э,В.Башкис, Э.-А,А.Янулайтис, Ю.И.Римкявичене, С.Л.Григишкис, Б.П.Яскелявичене и С.-Б.А,Пунтежис (53) 663, 1(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 11449933667744,, кКл, С 12 0 3/00, 1987. (54) СПОСОБ АВТОМАТИЧЕСКОГО УПРАВЛЕНИЯ ПЕРИОДИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ

БИОСИНТЕЗА БАКТЕРИЙ

Изобретение относится к автоматическому управлению процессом культивирования микроорганизмов и может быть использовано на предприятиях микробиологической промышленности, например, при производстве генноинженерных продуктов.

Цель изобретения — повышение выхода альфа-2 интерферона рекомбинантными бактериями Pseudomonas putlda.

Способ автоматического управления периодическим процессом биосинтеза бактерий, предусматривающий стабилизацию концентрации растворенного кислорода, рН, температуры, скорости вращения мешалки и определение концентрации бактерий в ферментере и скорость роста, а также определяют окончание процесса по максимальной величине скорости роста бактерий.

В процессе культивирования бактерий

P.putida условия синтеза альфа-2 интерферона не совпадают в условиями получения максимального количества биомассы.

„„ЯЦ „„1634719 А1 (57) Изобретение относится к автоматическому управлению процессом культивирования микроорганизмов и может быть использовано на предприятиях микробиологической промышленности, например, при производстве генноинженерных продуктов, Цель изобретения — повышение выхода альфа-2. интерферона рекомбинантными бактериями Pseudomonas

putida. Способ заключается в стабилизации концентрации растворенного кислорода. рН, температуры, скорости вращения мешалки, определении концентрации и скорости роста бактерий. Процесс завершают в точке максимальной скорости роста бактерий.

Для бактерий P.putlda, синтезирующих альфа-2 интерферон на LB среде с добавлением минеральных солей среды М9, глюкозы 1 ф, и антибиотиков — стрептомицина

0,15 г/л, тетрациклина 0,05 г/л характерно совпадение максимальной скорости роста бактерий и максимального количества синтеэируемого продукта. При уменьшении скорости роста начинается спонтанный распад продукта. Тем самым продолжать процесс становится экономически неоправдано, так как теряется от 20 до

78 продукта. Поэтому, определяя скорость роста бактерий, возможно найти точку окончания процесса.

Пример. На ферментационной установке с рабочим объемом питательной среды 10 л выращивали бактерии P.putlda.

Процесс биосинтеза проводили при соблюдении следующих параметров. которые поддерживали автоматически: температура среды 30 «0,5 С; рН среды 7 «-0,15 с помощью подпитки раствором с массовой до1634719

V(k) т(k) — t(k — 1) 15 где X(k), X(k — 1) — фильтрированные сигналы в моменты времени t(k) и t(k — 1).

Составитель Г.Богачева

Редактор М.Недолуженко Техред М.Моргентал Корректор И.Эрдейи

Заказ 733 Тираж 364 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский кбмбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 лей гидроокиси натрия 407,; рОг 7,0 +10 $ от насыщения с помощью изменения мешалки в интервале от 200 до 1800 об/мин и подачи воздуха.

Информация об оптической плотности 5 среды поступает на микроэлектронную вычислительйую машину. Посредством метода сглаживающих кубических сплайнов производилось сглаживание (фильтрация) поступающих данных с точностью 0,2 опт.ед. 10

Скорость роста бактерий V(k) определялась из выражения

Полученное значение скорости роста 20 бактерий V(k) сравнивают с предыдущим значением V(k-1). При условии V(k) — V(k-1) 0 процесс биосинтеэа прекращали. В противном случае определение скорости роста бактерий и сам процесс биосинтеза продолжают.

Данный способ автоматического управления периодическим процессом биосинтеза альфа-2 интерферона рекомбинантными бактериями P.putlda позволяет повысить выход продукта по сравнению с известным, принятым за базовый объект, в среднем на

36 .

Формула изобретения

Способ автоматического управления периодическим процессом биосинтеза бактерий, предусматривающий стабилизацию концентрации растворенного кислорода, рН, температуры, скорости вращения мешалки и определение концентрации бактерийвферментере,отличающийся тем, что, с целью повышения выхода альфа-2 интерферона рекомбинантными бактериями

Pseudomonas putIda определяют скорость роста и окончание процесса биосинтеза, при этом последнее устанавливают по максимальной величине скорости роста бактерий.