Способ получения смеси ои @ -нитрофениловых эфиров

Авторы патента:

C07C205/37 - причем атом кислорода по меньшей мере одной из простых эфирных групп связан с ациклическим атомом углерода

Изобретение касается нитроэфиров, в частности получения смеси ои п-нитрофениловых эфиров, содержащих в эфирной части заместители: СНз, C2Hs или СвНб и являющихся полупродуктами для синтеза красителей и фармпрепаратов. Цель изобретения - повышение селективности и упрощение процесса. Последний ведут реакцией соответствующего фенилового эфира с тетраоксидом азота в присутствии катализатора - в среде инертного растворителя при массовом соотношении А120з и исходного эфира

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 С 205/37

ГОСУДАPCTВЕННЫЙ КОМИТЕТ

flO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4729590/04 (22) 16,08.89 (46) 23.06,91. Бюл. hh 23 (71) Новосибирский институт органической химии СО АН СССР (72) Э.А.Зубков, Ш.М.Наги и В,Г.Шубин (53) 547.562.07(088.8) (56) Европейский патент йв 78247, кл. С 07 С 79/35, 1982.

Underwood С.R., S llwerman R S., Vanderwalde А.-А Study of the. Reaction 01

DInltrogen Tetroxlde with Aromatic

Compounds. вЂ” J, Chem. Soc., Perkln Тгапв. П, 1973, w 8, р. 1177 вЂ” 1180,, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ О- И ПНИТРОФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

Изобретение относится к химии нитроароматических соединений, конкретно к усовершенствованному способу получения смеси о- и и-нитрофениловых эфиров общей формулы где R вЂ” СНз, С2Н5 или С6Н5, с преимущественным содержанием иизомера, которые являются полупродуктами для синтеза красителей и лекарственных препаратов.

Целью изобретения является повышение селективности и упрощение процесса.

5U 1657489 А1

I (57) Изобретение касается нитроэфиров, в часТности получения смеси о- и и-нитрофениловых эфиров, содержащих в эфирной части заместители: СНз, C2Hs или СяНБ и являющихся полупродуктами для синтеза красителей и фармпрепаратов, Цель изобретения вЂ” повышение селективности и упрощение процесса. Последний ведут реакцией соответствующего фенилового эфира с тетраоксидом азота в присутствии катализатора вЂ” AizOg в среде инертного растворителя при массовом соотношении AizOg и исходного эфира (1,2 вЂ” 11,6):1 и комнатной температуре, В качестве оксида азота используют тетраоксид азота. Эти условия повышают содержание и-изомера в смеси до 93,7 при проведении процесса в мягких условиях (при комнатной температуре в жидкой фазе).

Цель достигается тем, что соответствующий фениловый эфир обрабатывают тетраокисдом диазота в присутствии оксида алюминия в среде инертного растворителя при массовом соотношении оксид алюминия; исходный эфир, равном 1,2 вЂ” 11,6:1, при комнатной температуре.

Пример 1. К суспензии 5 г А!20з (для хроматографии) в 10 мл CCI4 добавляют

0,43 г (4,0 ммоль) анизола, затем при перемешивании 0,91 г (9,9 ммоль) Nz04. Продолжают перемешивание при комнатной температуре в течение 1 ч. Отфильтровывают А!20з, вымывают его 60 мл CCI 4. После удаления растворителя на ротационном испарителе получают 0,49 г продукта (выход

80,2; ), содержащего согласно данным ГЖХ

93,77; п-иэомера, 6,1 ф, о-изомера и 0,2 динитроанизолов.

1657489

Пример

Исходный нродукт

Растворителев

Массовое Молврнов врвввв ре. отновенив отноцтемие акции, ч дав: суе Н204: сувт т

Исходный л редукт й-Ивовтер

5 б

7 в

Анивол

СС!е

СС4

Ге ксан снсь

СС4

Гексвн

СНС1в

11,6 о

t,2

6.8

11,8

11,6

11,e

11,6

10,4

10.4

25 гs

2.$

2.5

0.8

1.0

2.6

25 г.в

2.8

2.5

- 2

1.5

1,8

49.О

ЗВ.9

4,0

13,8

1,5

10.5

4,9

93,7

З4,9

° 4,4

638

76.6

90.4

91.3

87,4

62.0

92.4

82.1

6.1

16.!

1ВЛ

t2,О

7,7

6.1

12,2

7.4

7.6

130

0,2

0,3

0.6

<0,1, «0,1

0.2

0,4

< 0,1

<0,1

15,4 гг

2.7

7.0

10.2

11,2

10,6

7.1

11,0

12,t

Фенетол

Дифеннловый вфнр

2,5

2.6

Сс!л

Гексвн, СНС!а

7,5

77,0

72.8, ЬВ,В

19.4

23,Э

9,9

3.6

З.в

3.3

6,4

8,0 зо

Составитель Н. Нарышкова

Техред М.Моргентал Корректор О. Кундрик

Редактор Н. Гунько

Заказ 1687 Тираж 260 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Пример ы 2 вЂ” 14. Реакции проводят по общей методике, описанной в примере 1.

Варьируемые условия и полученные результаты приведены в таблице.

Примеры 2 вЂ” 8 иллюстрируют влияние изменения молярного отношения N204: субстрат, количества добавляемого А120з и используемого растворителя на выход и селективность нитрования.

Таким образом, предлагаемый спосОб получения нитропроизводных простых эфиров фенола нитрованием эфиров фенола тетраоксидом диазота в среде органического растворителя позволяет синтезировать мононитропроизводные с высокой степенью селективности,. а также упростить процесс за счет проведения его при комнатной температуре в жидкой фазе, Формула изобретения

Способ получения смеси о- и и-нитрофениловых эфиров общей формулы где R вЂ” СНз, C2Hs или СеНь, 2

МО с преимущественным содержанием ииэомера путем взаимодействия соответст10 вующего фенилового эфира с оксидом азота в присутствии: оксидного катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения селективности и упрощения процесса, в качестве оксида азота исполь15 эуют тетраоксид диазота, в качестве оксидного катализатора Используют оксид алюминия и процесс проводят в среде имер тного растворителя при массовом соотношении оксид алюминия: исходный эфир, 20 равном (1,2-11,6):t, при комнатной температуре.

Способ получения смеси ои @ -нитрофениловых эфиров

Патент 210869 // 210869

Способ получения р-феноксинитроалканов // 181073

Способ получения /г-нитрофенетола // 174190

Способ получения мускуса амбрового // 172291

Способ получения алкилированных в ядро эфиров орто- и паранитрофенолов // 168714

Патент 154535 // 154535

Способ получения простых эфиров арилалкилкарбинолов // 128456

Способ получения альфа, альфа'-дифенил-бета, бета'- дигалоидодиэтиловых эфиров или их дипаранитропроизводных // 104154

Способ получения мускуса амбрового путем нитрования 4- изобутил-3-метокситолуола // 96057

Способ стереоселективного получения энантиомера гетеробициклического спирта, промежуточные соединения и способы их получения // 2185379

Изобретение относится к способу стереоселективного получения энантиомера гетеробициклического спирта

Соединения феноксикарбоновой кислоты и композиции для доставки активных веществ // 2300516

Изобретение относится к новым соединениям, предназначенным для доставки активных веществ к тканям, следующей формулы где значения для радикалов R1 -R7 определены в п.1 формулы, и их фармацевтически приемлемым солям

Способ синтеза камптотецинсвязанных соединений // 2308447

Изобретение относится к области синтеза аналогов камптотецина из 2'-амино-5'-гидроксипропиофенона, соответствующего АВ-кольцевой части структуры СРТ и трициклического кетона, превращающегося в CDE-кольцевую часть в структуре СРТ

Способ получения ацетиленового соединения // 2315747

Изобретение относится к способу получения ацетиленового соединения, используемого в качестве промежуточного соединения при синтезе фармацевтических субстанций

Замещенные феноксиуксусные кислоты, обладающие модулирующей активностью в отношении рецепторов crth2 // 2372330

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8

Способ получения алкиловых эфиров о- или п-нитрофенолов // 2084444

Четырехзамещенные бензолы // 2527177

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.