Способ получения n @ -алкил(арилалкил)-n @ -нитрозо- бензамидразонов

 

Изобретение касается замещенных гидразонов, в частности получения N<SP POS="POST">1</SP> -алкил (арилалкил)-N<SP POS="POST">1</SP>-нитрозобензамидразонов общей ф-лы C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">5</SB> - C(NH<SB POS="POST">2</SB>) = N - NR - N = O, где R = C<SB POS="POST">3</SB> - C<SB POS="POST">5</SB> - алкил или бензил, обладающих активными свойствами. Цель - создание нового способа получения активных веществ. Синтез ведут реакцией соответствующего производного нитрозогидразина с бензонитрилом в среде апротонного растворителя (полярного) при 20 -50 °Ц с последующим подкислением реакционной массы монокалиевой солью фосфорной кислоты. Эти условия обеспечивают выход целевого продукта до 78,9% без очистки и до 74,6% после очистки. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з С 07 С 257/18

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4649786/04 (22) 10.02.89 (46) 23.07.91. Бюл. М 27 (71) Сибирский технологический институт (72) Г.А.Лановая и В,П.Михеева (53) 547.298.5.07 (088.8) (56) Gazz. Chlm. Ital. 1911, v.41, р. 793.

Chem. Revs., 1970, v.70, N. 1, р.151. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1ч -АЛКИЛ(АРИЛАЛКИЛ)-1ч-НИТРОЗОБЕНЗАМИДРАЗО НОВ (57) Изобретение касается замеш1енных гидразонов, в частности получения N -алкил(ариИзобретение относится к новому способу получения производных бензамидразоФ I нов,а имен но1ч-алкил(арилал кил)-Nнитрозобензамидразонов общей формулы

СвНБ — C(NH2)-N-N(NO)-R (1) где R — 3-5-алкил, бензил, которые могут быть использованы для синтеза полиазотистых биологически активных соединений.

Цель изобретения — разработка способа ,получения новых соединений с высоким выходом.

Способ осуществляют по следующей схеме:

R-N-NH — й-N-NII r кын

1 I

N0 N0

C Н,CN — с,н;с в в

N-N-R

КН2Р0, — сн-с .Hp в в

N-Х-й

„„Я2 „„166479О А1

/ лалкил}-N -нитрозобензамидразонов общей ф-лы СвНБ-С(ИН2)-N-NR-И=0, где R = Сэ — Сьалкил или бензил, обладающих активными свойствами. Цель — создание нового способа получения активных веществ. Синтез ведут реакцией соответствующего производного нитрозогидразина с бензонитрилом в среде апротонного растворителя (полярного) при

20 — 25 С с последующим нодкислением реакционной массы монокалиевои солью фосфорной кислоты. Эти условия обеспечивают выход целевого продукта до 78,9 без очистки и до 74,6% после очистки. 2 табл, где R имеет указанные значения.

Пример 1, N -Бензил-N -нитрозобензамидразон (1).

К раствору 0,77 г (14,1 ммоль) амида а калия KNH2 в жидком аммиаке прибавляют 0« небольшими порциями 2,03 г (13,4 ммоль) бензилнитроэогидраэин CgHgCH2N(NO)NH2 и испаряют аммиак. Остатки аммиака удаляют в токе инертного газа в теплой бане (30 С). К порошкообразному калийбензил- «О нитроэогидразину CgHsCH2N(NO)NHКдобав- С) ляют безводный диметилсульфоксид (15 мл) и к полученному раствору прибавляют по каплям 2,8 г (26,8 ммоль) бенэонитрила

CeHsCN. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре (20 С), Через

70 ч качественная реакция с FeCb на присутствие в смеси нитродогидразина становится отрицательной, Реакционную смесь постепенно добавляют к перемешиваемому водному раствору KH2P04(3,84 г; 28,2 ммоль

1664790 на 40 мл воды). К водному раствору KHgPO4 перед приливанием реакционной смеси добавляют гексан (30 мл) для очистки выпадающего в осадок соединения 1 от избытка бензонитрила (беэ гексана осаждается не порошок, а слипшаяся масса), После дополнительнойй промывки порошкообразного нитрозоамидразона водой и гексаном и высушивания получают 2,62 r (77.1 вещества).

Очистку продукта проводят переосаждением из горячего раствора продукта в

CHzClz в бексан (на 1 г вещества 10 мл

CHzClz и 30 мл гексана). Выход соединения

1 после однократной очистки составляет

75,3, Аналитический образец готовят 3кратным переосаждением.

Синтез соединения 1 при 50 С проводят аналогичным образом при тех же соотношениях реагентов. Выделение продукта после охлаждения реакционной смеси не отличается от описанного.

Ф

Условия получения N -пропил- и И -амилN-нитроэобенэамидразонов идентичны опи/ санным для соединения 1.:

Данные влияния растворителя на выход соединения 1 (температура смеси 50 С; время 12 ч; (CGHgCH2N(NO)NHK: C6HgCN=1:2) приведены в табл, 1.

Как видно иэ табл. 1, использование протонного диполярного растворителя обеспечивает наибольший выход конечного продукта. Лучшие результаты получены при использовании диметилсульфоксида(ДМСО).

Из 9,65 г (93,6 ммоль) пропилнитрозогидразина и-CgHyN(NO)NHz при 20 С получают 14,86 г (77,0 ) неочищенного N -пропилN-нитроэобензамидразона (2); после очистки выход составляет 14,4 r(74,,6 ). При 50 С из

3,97 r (38,5 ммол ь) пропилнитрозогидразина получают 5,63 г (71,0® неочищенного соединения 2, а очищенного — 5,25 г (66,2 ).

Из 5,67 г (43,3 ммоль) амилнитрозогидразина и-CsH1iN(NO)NHz при 20 С получают

8,0 r (78,9 ) неочищенного M--амил-N -нитрозобенэамидразона (3), а после очистки—

7,46 г (73,5 ). При 50 С из 3,51 г (26,8 г ммоль) амилнитроэогидразина получают 4,55 r(72,,4о ) неочищенного соединения 3, а очищенного — 4,15 r (66,1 ).

Для каждого из нитрозобензамидразонов (1 — 3) проводят ряд повторных синтезов — результаты по выходам близки к указанным в табл, 2 (растворитель ДМСО:1,1 мл на

1 ммоль Рй(ЙО)ЙН2; RN(NO)NHK; CgHgCN =

1:21, /

Получены ранее не описанные соединения, Соединение 1, т,пл, 127-128 С {разл.).

Найдено, : С 66,39 (66,60); Н 5,48 (5,57);

N 22,30 (21,86), С14Н 14Й40

Вычислено, f,: С 66,13; Н 5,54; N 22,03.

5Соединение 2,,т,пл. 97 — 98 C (разл.).

Найдено,7: С 58,38 (58,62); Н 6,41 (6,85);

N 27,01 (27,50).

С10Н 14N4O

Вычислено, : С 58,24; Н 6,84; N 27,16.

10 Соединение 3, т.пл, 94 — 95 С (разл.).

Найдено, )(,: С 61,63 (61,71); Н 7,52 (7,95);

N24,,00 (23,86), С12Н18М4О

Вычислено, : С 61,52; Н 7,74; N 23.91.

15 Нитрозоамидразоны (1-3) имеют ряд общих свойств. Это белые кристаллические вещества, не,растворимы в воде, гексане, петролейном эфире, трудно растворимы в эфире, бензоле, толуоле, ксилоле, диизоп20 ропиловом эфире, хорошо растворимы в тетра гидрофуранедиметил сульфоксиде, хлористом метилене, зтаноле, Однократной очистки переосаждением достаточно, чтобы нитрозоамидразоны хра25 нились при комнатной температуре длительное время без внешних изменений (ряд образцов наблюдались до использования в течение приблизительно 2 лет).

Нитрозоамидразоны (1-3) дают положи30 тельную пробу Грисса на нитрозаминогруппу (N-NO) — малиновое окрашивание при добавлении соединений (1-3) к смеси реагентов Грисса.

В ИК-спектрах нитрозоамидразонов

35 (1-3) имеются хаоактеристические полосы

NH группы: 1/асим (NH>)35ppсм 1/симм (NIL)

3400 см, сильная одиночная полоса (1635 см ) обусловлена совмещением полое

1/(С = Й)Ид (NQ).

40 Таким образом предложен способ пол.учения новых производных бензамидраэона с высоким выходом из доступных металлпроизводных алкил(арилалкил)нитрозогидразинов. Целевые продукты могут

45 быть использованы для синтеза полиазотистых биологически активных соединений.

Формула изобретения

Способ получения N -алкил(арилалкил)/. и -нитроэобензамидраэонов общей форму50 лы Яи Яо г

Св"ь С=Я М В, где R — 3-5-алкил, бензил, заключающийся

55 в том, что соответствующие калиевые производные нитрозогидразина общей формулы

RN(NO)NHK. где R имеет указанные значения, 1664790

Таблица 1

"Переосаждение из горячего раствора в CHzClz в гексан (1 г нитрозоамидразона на 10 мл

СН2С!р и 30 мл гексана).

Таблица 2

"Завершение реакции контролируют по качественной пробе на присутствие нитрозогидразина - фиолетовое окрашивание с водным раствором хлорного железа ЕеОз.

Составитель H.Êóëèêî8à

Техред М.Моргентал Корректор Т.Колб

Редактор И.Дербак

Заказ 2364 Тираж 252 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 подвергают взаимодействию с бензонитри- подкислением реакционной массы монокалом в среде апротонного полярного раство- лие вой солью фосфорной кислоты. рителя при 20 — 50 С с последующим