Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза

 

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов. С целью повышения точности и достоверности дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза в сыворотке крови больного определяют титр R-белков, титр гомореактантов и при титре R-белков 1:12800 и выше, титре гомореактантов 1 : 64 и выше диагностируют ревматоидный артрит, а при титре R-белков меньше 1:12800, титре гомореактантов меньше 1 : 64 диагностируют деформирующий остеоартроз. Это позволяет повысить точность диагностики с 33 до 100%. 2 табл.

I III) Т ГOHf fI КИХ

ГОЦИАЛ I(: f Vl ТЕСКИХ

Г ЕСТТУЬ ЛИК

s G 01 N 33/53

Гтл",УДАГ < ГГТТ ТТ!ТТЛИ ЛОМИТЕ Г

ГТ(! ИЗОГ РГ I f-f ТИЧМ И ОТ КРЫ ГИЯМ

ГТРИ fKHT Х СР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ!

С7 с)

|0с, 1 (21) 4485522/14 (22) 22,09.88 (46) 23.08.91. Бюл.М31 (71) Курский государственный медицинский институт и Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н,Ф.Гамалеи (72) Д.Н,Евнин, A.ß.Êóëüáåðã, Л.М.Бартова и В.С.Корень (53) 615.373 (088.8) (56) Дормидонтов Е.Н, и др. Ревматоидный артрит, М.: Медицина, 1981. (54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

И ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов, и может быть использовано при дифференциальной диагностике этих заболеваний.

Цель изобретения — повышение точности дифференциальной диагностики реяматоидногп артрита и деформирующего остеоартроэа пугем использования тестов на R-белки и гомпреактанты.

Цель досгигается тем, что в сыворотке крови больно о определяют титр R-белков— продуктов катаболитного распада клеточных рецепторов, уровень которых отражает интенсивность цитолиза, и титр гомореактантов — аутоантииммунглобулинов, характеризующих выраженность аутоиммунного

ПатОЛОГИЧРСКОгО ПРОЦЕССа, И ПРИ ЗНаЧЕНИЯХ титра R-белков 1:12800 и выше, титра гомореактантоо т 64 и выше диагностируют ревматоидный лртТ ит, а при значениях титра

„., SU,„1672366 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к иммунодиагностике заболеваний суставов. С целью повышения точности и достоверности дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза в сыворотке крови больного определяют титр R-белков, титр гомореактантов и при титре R-белков

1:12800 и выше, титре гомореактантов 1:64 и выше диагностируют ревматоидный артрит, а при титре R-белков меньше 1:12800. титре гомореактантов меньше 1:64 диагностируют деформирующий остеоартроз. Это позволяет повысить точнос1ь диагностики с

33 до 1007,. 2 табл.

R-белка меньше 1:12800, титра гомореактантов меньше 1:64 диагностируют деформирующий остеоартроз.

Способ осуществляется следующим образом: из локтевой вены больного берут кровь (3 — 5 мл), отделяют сыворотку и определяют в ней титр R-белков и титр гомореактантов.

Титр R-белков в сыворотке крови определяют по ингибированию реакции гемагглютинации между резус-положительными эритроцитами человека 0(1) группы и анти R

cыBоpоткои, полученной иммуни3ацией крови кролика R-белками человека. Резу -положительные эритроциты человека 0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают "1, . ную суспензию зритроцитов. В луки ат Глютинационнои доски внося Г по 0 1 Më изотонического раствора хлорида натрия, зятеM в 1-ю лункудобавляют 0,1 мл сывпТ>от1672366 ки крови больного (в разведении 1:50) и готовят серию двукратных разведений. В каждую лунку добавляют 0,1 мл анти-R сыворотки в рабочем разведении (дающем агглютинацию с эритроцитами человека, оцениваемую двумя крестами). В каждую лунку вносят 0,025 мл 4 -ной суспензии эритроцитов человека, тщательно перемешивают и оставляют на 2 — 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4 С.

Реакцию учитывают визуально. Последнее разведение сыворотки больного, которое еще дает ингибирующий эффект, принимают эа титр R-белков.

Титрование гомореактантов проводят в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА), используя резус-положительные эритроциты человека 0(1) группы, сенсибилизированные Р(ав)2-фрагментом антиреI зусного иммуноглобулина человека.

Резус-положительные эритроциты человека

0(1) группы отмывают три раза изотоническим раствором хлорида натрия и получают 4 -ную суспензию эритроцитов.

Полученную суспенэию инкубируют с

Г(ав)р-фрагментом антирезусного иммуноглобулина человека (3 мг/мл) в течение 1 ч при комнатной температуре. После инкубации эригроциты три раза отмывают изотоническим раствором хлорида натрия, готовят 4%-ную суспензию и используют в реакции. Сыворотки крови больных инактивируют при 56"С в течение 30 мин и адсорбируют резус-положительными эритроцитами человека 0(1) группы. Затем исследуемые сыворотки разводят в лунках агглютинационной доски 1 -ной нормальной кроличьей сывороткой в изотоническом растворе хлорида натрия посредством двукратных серийных разведений. Нормальную кроличью сыворотку перед использованием также инактивируют при

56 С в течение 30 мин и адсорбируют эритроцитами человека. В каждую лунку с разведениями исследуемой сыворотки добавляют 0,025 мл 4 -ной суспензии эритроцитов человека; сенсибилизированных

Е(ав ) -фрагментом антирезусного иммуногI. лобулина человека. тщательно перемешивают и оставляют на 2 — 3 ч при комнатной температуре или на 18 ч при 4 С. Реакцию учит ы вают визуально.

Пример 1. Больная Б., 34 лет, находилась в ревматологическом отделении по поводу ревматоидного артрита, преимущественно суставной формы, в активной фазе, II степени активности. I — II стадии с нарушением функции cycraeoe II степени, Предъявляла жалобы на постоянные боли s мелких cvc aeax гистей и стоп, лучезапястных и голеностопных суставах. чувство "скованности" по утрам, повышение температуры тела, быструю утомляемость, слабость, Болеет в течение года. Обьектив5 но: состояние удовлетворительное. кожные покровы бледные, суставы кистей рук отечные, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностропных суста10 вах. Патологии внутренних органов не выявлено, В кровиумеренныйлейкоцитоз, СОЭ 22 мм/ч; С-реактивный белок +К2); сиаловые кислоты 0,26 г/л; альбумины 52,9 ; а1 -глобулины 4,1 („а2 -глобулины - 12,3 ;

15 Р -глобулины 10,7ь; у -глобулины 20,0 ;

А/Г 1,1; ревматоидный фактор (РФ) не обнаружен. На рентгенограммах кистей и стоп сужение суставных щелей, умеренный остеопороз, краевая узурация головок пяст20 ных костей, Титр R-белков в сыворотке крови

1:51200, титр гомореактантов 1:1024, концентрация иммунных комплексов 463 ед. У данной больной с классической клиниче25 ской картиной ревматоидного артрита при отсутствии в сыворотке крови РФ имеют место типичные для этого заболевания изменения уровня R-белков и гомореактантов, Пример 2. Больная О., 63 лет, 30 находилась в ревматологическом отделении по поводу деформирующего остеоартроза с преимущественным поражением тазобедренных и коленных суставов с нарушением функции суставов III степени.

35 Предъявляла жалобы на постоянные боли в тазобедренных и коленных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении, ограничение подвижности в тазобедренных и коленных суставах. Болеет в

40 течение 6 лет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены: выраженная деформация коленных суставов с

45 значительным ограничением объема движений в них; обьем движений в тазобедренных суставах ограничен. Патологии внутренных органов не выявлено. В крови: лейкоциты

6,2 10 /л; СОЭ 5 мм/ч; С-реактивный бе9

50 лок 0; сиаловые кислоты 0,12 г/л; мочевая кислота 0,12 г/л; альбумины 44,9ф>, ai -глобулины 3,7 ; а2 -глобулины 8,2 (,; р -глобулины 13,4 ; у -глобулины 23.8 ; РФ не обнаружен. На рентгенограммах суставов — выраженные явления деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов с кистовидной перестройкой костной ткани, выраженные явления остеохондроза и с пондилеза

1672366

10 шейного. грудного и поясничного отделов позвоночника.

Титр R-белков в сыворотке крови

1;6400, титр гомореактантов 1.8, концентрация иммунных комплексов 190 ед. У данной больной с типичнои клинической картиной обмен но-дистрофический патологии опорнодвигательного аппарата значения R-белков и гомореактантов соответствуют выявленным у больных с деформирующим остеоартрозом. что подтвердило клинический диагHO3.

Пример 3. Больная П., 33 лет, поступила в ревматологические отделение с жалобами на постояные боли в мелких суставах кистей и стоп, лучезапястных и голеностопных суставах, быструю утомляемость, слабость. Болеет в течение 4 лет.

Обьективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, суставы кистей рук отечны, деформированы, болезненны при движении; отечность и болезненность в лучезапястных и голеностопных суставах.

Патологии внутренних органов не выявлено, В крови: лейкоциты 5,2 . 10 /л; СОЭ 3 мм/ч: С-реактивный белок ++(2); сиаловые кислоты 0,2 г/л. альбумины 58%; а -глобулины 4,3 ; а -глобулины 7,0 ;/3-глобулины 14 ; у -глобулины 16,7 ; РФ не обнаружен. На рентгенограммах кистей и лучезапястных суставов — сужение межсуставных щелей. В связи с неясной клинической картиной заболевания осуществлялась дифференциальная диагностика между ревматоидным артритом и деформирующим остеоартроэом. С этой целью были определены титр Р-белков и титр гомореактантов в сыворотке крови больной. Титр R-белков составил 1:1?800, титр гомореактантов 1:64, что позволило поставить диагноз ревматоидного артрита и назначить адекватное патогенетическое лечение. Заключительный диагноз; ревматоидный артрит, степень активности, преимущественно суставная форма с нарушением функции суставов 1 — I I степени.

Пример 4. Больная М., 53 лет, поступила в ревматологическое отделение с жалобами на постоянные боли в лучезапястных, локтевых, голеностопных, тазобедренных суставах ноющего характера, усиливающиеся при движении. Болеет в течение 5 лет. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета, суставы пальцев кистей и стоп деформированы, движения в них ограничены; выраженная деформация локтевых и коленных суставов с ограничением объема движений в них. Патологии внутренных органов не выявлено. В крови. лейкоциты

6,2 10 /ë; СОЭ 5 мм/ч Г-реактивный heлок 0. сиаловые кислоты 0,13 г/л: мсчевая кислота 0,12 г!л; альбумины 44,9ь, at -глобулины 3,7 ; re - лобулины 8,2 ; j>-глобулины 13,4%; у -глобулины 23.8 ь: РФ не обнаружен. На рентгенограммах: выраженные явления остеохондроза и спондилеза, кистовидная перестроика коленных и тазобедренных суставов. Осущест влялась дифференциальная диагностика между репматоидным артритом и деформирующим остеоарлрозом. Были определены гитры Rбелков и гомореактантов в;ыворотке крови бсльной. Титр R-белков составил 1:6400, титр гомореактантов 1:32. Эти значения Rб лков и гомореактантов дали воэможность посгавигь диагноз деформирующего остеоартроза и назначить адекватное лечение.

Заключительный диагноз: деформирующий остеоартроз с преимущественным поражением голеностопных и коленных суставов с нарушением функции суставов li — ill ñòåïåни.

Таким образом, предложенный способ может быть использован для проведения дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоарт роза.

Исследования проведены в 69 больных в возрасте от 23 до 67 лет. находившихся на стационарном лечении по поводу заболеваний суставов. Все наблюдавшиеся больные были обследованы с помощью общепринятых лабораторных и инструментальных методов (общий анализ крови. С-реактивный белок, серомукоид, сиаловые кислоты, общий белок и белковые фракции, титр РФ в сыворотке крови). Диагноз ревматологической артрита и деформирующего остеоартроза ставился на основании указанных лабораторных данных и результатов клинического обследования в соответствии с общепринятыми критериями диагностики.

Для верификации диагноза (как зто принято в ревматологический практике) использовалась рентгенография мелких суставов кистей и стоп. Заключительный диагноз ставился с учетом уровня R-белков и гомореактантов. Ревматоидный артрит диагностирован у 55 больных, деформирующий остеоартроз — у 14 больных. Контролем служили данные обследования 45 здоровых доноров крови. Статическую обработку данных проводили с помощью t-критерия

Стьюдента и корреляционного анализа.

Проведенные исследования показали, что титры К-белков и гомореактантов у больных ревматоидным артритом достоверно выше соответствующих показателей у боль1672366

Таблица 1 ных деформирующим остеоартроэом, что определяет правомерность использования этих показателей для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза при недостаточно четкой клинической симптоматике и неясной рентгенологической картине. Корреляционный анализ полученных данных показал, что при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе выявляется тесная связь между числовыми значениями

R-белков и гоморектантов, что подтверждает заключение о диагностической значимости тестов на R-белки и гомореактанты при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе.

В табл.1 представлена частота выявления высоких, средних и низких значений

R-белков и гомореактантов у больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартроэом. Из данных табл.1 видно, что при ревматоидном артрите преобладают средние и высокие значения R-белков и гомореактантов, в то время как при деформирующем остеоартроэе преобладают низкие значения этих показателей.

Сравнительный анализ предлагаемого способа (определение в сыворотке крови больного R-белков и гомореактантов) и известного (определение в сыворотке крови больного РФ) представлены в табл,2, Как видно из табл,2, определение R-белков и гомореактантов позволяет обеспечить

100 -ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза. При использовании только теста íà R-белки точность дифференциальной диагностики составляет

92,7, а при использовании только теста на гомореактанты точность дифференциальной диагностики равна 94,5 (,. Следовательно, только комплексное определение значений титров R-белков и гомореактантов позвволяет обеспечить 100 ) -ную точность дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроза.

Таким образом, предлагаемый способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа позволяет достигнуть положительный эффект, который выражается в том, что точность дифференциальной диагностики возрастает с 55 — 60 при использовании известного способа до 100 при использовании предлагаемого.

Предлагаемый способ диагностики предназначен для терапевтических стационаров и диагностических центров. для дифференциальной диагностики ревматоидного артита и деформирующего остеоартроза и может быть использован и в условиях поликлиники. Правильная диагностика ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа позволит выбрать адекватную лечебную тактику, что сократит пребывание больного в стационаре и даст экономический эффект.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и деформирующего остеоартроэа путем клинического обследования и иммунохимического иссследования сыворотки крови, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения точности способа, в сыворотке крови определяют титр R-белков и титр гомореактантов и при значениях титра R-белков 1:12800 и выше, титра гомореактантов 1:64 и выше диагности эуют ревматоидный артрит, а при значениях соответственно ниже 1:12800 и ниже

1:64 диагностируют дефомирующий остеоартроэ.

1672366

Таблица 2

Составитель П.Бонарцев

Техред М.Моргентал Корректор Т.Колб

Редактор А.Козориз

Производственно-изпательскиР комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101

Заказ 2836 Тираж 391 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5