Способ моделирования нейрогенной дистрофии почки

 

Изобретение относится к экспериментагьной медицине точнее к патофизиологии и экспериментальной трансплантологии , и может быть применено при исследовании механизмов нейротрофических изменений Целью заявляемого способа является повышение воспроизводимости при выключении дофаминэргической иннервации Цель достигается удалением второй почки после начала непрерывного введения галопериода, блокирующего дофаминэргическую нейромедиацию В результате в единственной почке животного развивается нейрогенное повреждение проксимальных канальцев, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в почке.

„фФ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)s G 09 В 23/28

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4691724/14 . (22) 15.05.89 (46) 15.11.91. Бюл.N42 (71) Донецкий государственный медицинский институт им. M.Ãîðüêîãî (72) А.Г.Кот и Э.Ф,Баринов (53) 615,475 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР

N 1411803, кл, G 09 В 23/28, 1986, (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕЙРОГЕННОЙ ДИСТРОФИИ ПОЧКИ (57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, точнее к патофизиолоИзобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, точнее к патологической физиологии и предназначено для исследования механизмов нейротрофических нарушений в паренхиматозных органах, подвергающихся пересадкам в клинической практике, Целью изобретения являегся повышение воспроизводимости при выключении иннервации.

Способ осуществляется следующим образом.

Нелинейным крысам ежедневно двукратно внутрибрюшинно вводят галоперидол в дозе 50 мг/кг в течение 120 сут, что обеспечивает непрерывную селективную блокаду дофаминовых рецепторов организма, После первых суток от начала введения галоперидола под наркозом в стерильных условиях у животных удаляют одну почку— производят нефрэктомию. В течение всего эксперимента после операции продолжают блокаду дофаминорецепторов введением

„„Я „„1691868 А1 гии и экспериментальной трансплантологии, и может быть применено при исследовании механизмов нейротрофических изменений. Целью заявляемого способа является повышение воспроизводимости при выключении дофаминэргической иннервации, Цель достигается удалением второй почки после начала непрерывного введения галопериода, блокирующего дофаминэргическую нейромедиацию. B результате в единственной почке животного развивается нейрогенное повреждение проксимальных канальцев, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в почке. препарата. Структурно-функциональное состояние оставшихся почек-мишеней в опытной серии исследуют в динамике на

4,7,15,30,60,90 и 120-е сутки в сравнении с почками двупочечных ложнооперирован-. ных животчых, получавших аналогичные дозы препарата — I контроль, аналогичные объемы физраствора — II контроль и почками однопочечных крыс, также получавших двукратно физраствор — III контроль. Исследовали также другие парные паренхиматозные органы — легкие, семенники.

Воспроизводимость и положительный эффект способа подтверждают следующие результаты, 1. На макроуровне: к 120 суткам от момента "включения модели" зарегистрировано достоверное отставание индекса гипертрофии — ИГ-60%, масса почки 1170+ 30 мг, при значении аналогичных показателей у однопочечных животных III контроля — ИГ-74% и масса почки 1140 -30 мг, а у

1691868

5. Расчеты индексов Аткинсона — энергозаряда ткани по результатам определения концентраций энергосодержаших адениннуклеотидов — АТФ, АДФ, АМ "Ь:з коре опь|тных почек продемонстрировю,и его постоянное отставание в средне на

24 по сравнению с однопочечным контролем ill, что свидетельствует о сниженной энергообеспеченности пластических проСоставитель А.Лычкова

Редактор В,Трубченко Техред М,Моргентал Корректор, Л,Бескид

Заказ 3930 Тира ж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж.-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101 двупочечных животных почки весили 1950+

+-40 мг, что было принято эа 100;4.

2, На светооптическом уровне: с 4-ых суток выявлена зернистая, с 7- 15 гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия о проксимальных канальцах с последующей хронизацией дистрофий на различных стадиях развития и переходом их после 60 cyr в субатрофические изменения, 3. На ультраструктурном уровне локализация альтеративных изменений уточнена: максимум повреждения выявлен в клетках проксимального канальца, особенно erо прямой части и в.меньшей степени — извитой. Инициально на 4 — 7-е сутки в этих клетках возрастало число лизосом — а в последующем прогрессивно разрушались митохондрии.

Г1роисходило также обеднение цитоплаэмы проксимоцитов органеллами, десква мировались микроворсины щеточной каймы, в то время как остальные отделы канальцевой системы опытной почки имели относительно удовлетворительные структурные характеристики.

4, Биохимически в гомогенатах коркового вещества опытной почки на протяжении всего опыта регистрируют завышенные на

21 — 33% концентрации малонового диальдегида как маркера повреждения мембранных структур клеток, В контрольных по ках этот показатель достоверных разг ичий в 1, П, и lll контроле не и åï, находясь в пределах 0,111 +. 0,021 ммоль/г белка, что свидетельствовало об отсутствии повреждения контрольных почек, 5

30 ) Г-;

45 цессов в почке и ее хроническом эиергодефицитном сосгоянии.

Из результатов проверки способа следует, что в опытной почке имеет место нарушение трофики — отставание индекса гипертрофии, субатрофии проксимальных канальцев, а также избирательное повреждение проксимального канальца, особенно его прямой части, что точно соответствует локализации дофаминовых рецепторов в паренхиме почки. О нейрогенном характере дистрофии убедительно свидетельствует то; что эти изменения зарегистрированы только в почках опытной группы, где вводили вегетонейI ротропный препарат — блокатор дофаминовой ней ромедиации. Основной отличительный признак способа — удаление почки после начала непрерывной фармакологической блокады дофаминовых рецепторов является двуединым, а положительный эффект способа абсслютно новым, нейротрофическим, ранее не воспроизводимым, присущим только почке и имеющим точкой приложения проксимальный отдел нефрона.

Эксперименты по моделированию и исследованию по проверке эффективности способа проведены на 96 нелинейных крысах, продемонстрировав 100/,-ную воспроиэводимость модели, ее техническую простоту и доступность наряду с высокой теоретической и прикладной ценностью для. патофизиологии и транcïJiантологии.

Формула изобретения

Способ моделирования нейрогенной дистрофии почки, включающий удаление контрлатерального органа на фоне введения в организм животного вегетотропного фармакологического агента, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости для исследования роли дофаминергической иннервации, вводят препарат. блокирующий дофаминергическую нейромедиацлю, а контрлатеральную почку удаляют после первых суток от начала введения прег1арата.