Способ определения энантиомерной чистоты эфедрина

 

Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических изомеров методом ядерного магнитного резонанса. Изобретение наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (-)-изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикаторных ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига. Целью изобретения является повышение экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичных агентов. При определении энантиомерной чистоты эфедрин растворяют в дейтерохлороформе или дейтеротолуоле, а спектр ПМР регистрируют при температуре (-60)-(20)°С. 2 табл. сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (505 G 01 И 24/08

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4683712/25 (22) 25.05,89 (46) 07.12,91. Бюл. М 45 (71) Институт элементоорганических соединений им. А, Н. Несмеянова (72) Т.А.Мастрюкова, А.Б.Урюпин, M.È.Кадыко, П.В.Петровский и M.È.Êàáà÷íèê (53) 547.543.4(088,8) (56) Mularz Е. А., Cline-Love 1 . J., Petersheim

М. Structural Basis for Enantiomeric Resolution

of Pseudoephedrine апо the Failure to Resolve

Ephedrine by Using P-Cyclodextrln МоЬИе

Phases. — Anal. Chem., 60, 2751-2755 (1988).

Luchinat С., Roelens S. Enantiomerlc

Purity Determination of 1,2- — Dlols through

NMR Яpectroscopy without Chiral Auxiliaries. — А Ап1. Chem. Soc., 108, 4873-4878 (1986). (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРНОЙ ЧИСТОТЫ ЭФЕДРИНА

Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических иэомеров методом ядерного магнитного резонанса, и наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (+изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикатор н ых ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига.

Известен способ определения оптической чистоты (+)- или (+эфедрина методом

ПМР с применением хиральных добавок.

Энантиомерный анализ был осуществлен на примере псевдоэфедрина, а в случае эфедрина не удалось наблюдать существенного хирального распознавания, „„. Ж„„1696981 А1 (57) Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических изомеров методом ядерного магнитного резонанса, Изобретение наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (-)-изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикаторных ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига.

Целью изобретения является повышение экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичных агентов, При определении энантиомерной чистоты эфедрин растворяют в дейтерохлороформе или дейтеротолуоле, а спектр ПМР регистрируют при температуре (-60)-(-20) С. 2 табл.

К недостаткам способа следует отнести использование дорогостоягцих дополни- д тельных хиральных а -ентов для дериватиза- О ции изомеров эфедрина или хиральных фаз.

Наиболее близким по, технической сущности к изобретению является способ, состоящий в добавке дополнительных ахиральных 0 производных диалкиполова к нерацемиче- 0© ским смесям изомеров с последующим анализом смеси комплексов методом ЯМР. При этом молекулы анализируемых веществ должны образовывать комплексы с производными двухвалентного олова.

Недостатками известного технического решения являются использование токсичных металлорганических соединений, а также значительная продолжительность анализа, обусловленная затратами дополнительного

iàáë N öà1

Т-.-:;;г!ВР..—.:";:оа <, Величина хим.сдвига* О-СН-го ппд м, Лд, M.p, д

Я15, 2й-изом

L (- I-:-1P, 25-изомer;

t.

Г !

t,!

0

0,0 0

0,039

0,061

0,071

+", 0 ! р . t )

--j0

-г) — 0

4,758

4,763

4,760

4,765

4, (О"! л Я02 !. "32

- ), !33 6

I !

1 .!.

"С)ек) u сняты на приборе "Брукер-ИР 200-ЯУ", внешний эталон - ГМДС; величины хим.

:,дв1;: ов ис,::х (+1Е.... 5- и (+)-15,2й-изомеров в тех хке условиях составляют соответсгьенно

h / "ts.

-;. 1 4О и 4,ОЭс. М..>1:

;8!: гаро!Олуоль В тех гке усл. )вия"; Ад сг "гаВляот 0,0 !3 м.д. гl ..3 .:!1! 1ае гс1! В ь1 и:-".1!81!ив:)садка расте О!!8:-! Hûõ изомероз эфедрина, Вре! !8н л Йа 1ри! GTQBJ!ertèet 061)азЦОВ и для!

Г!ОДТГ38!)ЖДег! ИЯ Оо ь)азоаа !ИЯ КОМП)18КСа.

1Лел ; fçrj6ðere-l!1

Ji81 i!i,":: на -;t t tltiteоной чи .: . Оть1,")федрина Рас -1- ; ;.;-, .," .— „ „-.,р;.;. 1., ", В 1-„"1-ей!8. :;О1 П 1),)РЬ 8 1ЛЛи д ейт1-.: О.-о у:;уоt:8, возбу). .,",:=,, )т г.:г!8-.:ктр Г!М Г, рег ю1,ttti,)1/Ie- сl!Вкго !Ъ!Р г11;л -60 ч- -20ьс. а знан) иом!Врну О чиг гот3/ Оп 81ч .г!я1!! ) из ь!н т;- н с t i. : l l!:. т I i ". В р 1 к т 8 л и с т и 8 с . О го сигнала, J! t t 1- 1ду;- .-it ° Q1,)1)1„ . (и ) сг j ÃñВ-:От !!!3ig jt (1;.О:.-;с бсr д о 1,!Р-t-.,в:!et!!i;t) .:эсуЬек !а диас: ере см:!. 1 Гни. дхрог11j,"сти .". JIII(,)ференц!!аци "i

; — сп:.=.:.грах !!! Р:-..-:г!1;!лов (- )- (-)-, -: е,.рина ! .;,;.,.д! Р; их.:;лаб. и . .пес,1,:ности,; Образорн °: 18.,КМ -ч!г, ;1!,1 ъ!.; .(tat tpe j tг) дН ЫХ СВЛ .>1- —,, .y. :ал .-!ь1м1,, 1ем.-!ег)а.г31рам1:. ревист-! а!. "1 1;:.;;кто:. Г:i JIIP нвля1 тся температуры

-60-,— „0 !-,, г 1!8, .ß t нал ы с!)о"."Ветству!Ощи!., ".,:.! .; gом ра>д g !-a.!»,Вя 1! q p qlqичимы г Bы:еск!и 1180 -1цеьlичес,,ой смеси () и t- !ф Од! 1и и .1 1 "1) аз и ч н ы м с (! От и О !ц 8 н и 8 и и 0. РР,;.! Их састворя1ст В сухом деите )отолуоле . !л!, дей ге1)охлорофор1,!е так, чтс!бы общая концент-- а1!и» сГ)! тавляла 0,01!1!2 /мл, Помещают

;. ::;1л р18 вора в af,!1-улу !:!Ь1Р-спек рометра, :ОГО!Л, -О РХ ) а.; . .:)Ют :: Оe ttt" t Pl Р1 !О! СИ! Ча Ы:-:- :- -jill!bi".-,: 1:,I-:-I.)t -Bert: HOP„Cr)0 rrfeTeY-!

1ую1;!,;" f,+ л +лзомeuaì.

Темг!ературная зависимость вели ины диастереомерной анизохронности (Ьд) В

IMP-спектре нерацемической смеси (1:3,27) () 1R,25-и(!)-15,2R-зфедринов вдейтерохло5 раформе представлена в табл, 1, Данн ь!8 анализа смесей (+)- и (-)-эфедрина для составления калибровочного графика (растворитель — дейтеротолуол, температу"t ра -60 С) приведены в табл. 2.

, it Интегрированием сигналов определяют соотно1цения изомерОВ В заведомых см8сях

:, строят t:.aJ!èáðîeî÷íûй график, который мохкет использоваться для определения состава неизвестной смеси (+)- и (-)-изомеров.

1Ь !4зобретсние позволяет без БВедения ,. ;Ополнительных реагентов определять знантиомерную чистоту зфедринов.

Формула изобретения

20 Способ определения знантиомерной истоты эфедрина, включающий растворение эфедрина в органическом растворителе, возбуждение и регистрацию спектров ПМР, определение энантиомерной чистоты по ин25 тенсивности характеристлческого сигнала, О т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичнь1х агентов, эфедрин растворяют в дейтерохлоро30 форме или дейтеротолуоле, ": спектр =.1MP регистрируют при температуре -60- -20 С.

1696981

Таблицами

Составитель Т.Тропкина

Редактор О.Юрковецкая Техред M.Mîðãåíòàë Корректор С,Черни

Заказ 4302 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101