Способ определения индивидуальной чувствительности к применению спазмолитиков для лечения позднего токсикоза беременных

 

Изобретение относится к области медицины , в частности к клинической фармакологии , и может быть использовано для решения вопроса о целесообразности назначения спазмолитиков при позднем токсикозе беременных. Целью изобретения является повышение точности. Сущность изобретения: у беременной исследуют фенотип Нр, ряд дерматоглифических показателей , а также реографических параметров матки; определяют зависимую переменную Y по предварительно полученному уравнению регрессии и при значениях Y, равных и более 0,5, прогнозируют положительный эффект терапии, если Y ниже 0,5, то прогнозируют слабый эффект или его отсутствие. Положительный эффект: позволяет повысить точность определения чувствительности с 64 до 79,7% (для дибазола) и до 81,9% (для параверинз гидрохлорида).

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАПИСТИ4ЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5))5 А 61 . В 10/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4472826/14 (22) 10,08,88 (46) 07,10.92. Бюл. № 37 (71) Киевский научно-исследовательский институт педиатрии, акушерства и гинекологии им. проф. П.М,Буйка (72) Г.И.Макаренко, M,Ë.Òàðàõîâñêèé, А.Г,Коломийцева и Н,Е.Зайцева (56) Р,Д.Золотая и др, — сармак. и токсикол, — 1985. — ¹ 3, с, 66 — 69 (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ПРИМЕНЕНИЮ СПАЗМОЛИТИКОВ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНЕГО ТОКСИКОЗА БЕРЕМЕННЫХ (57) Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической фармакоИзобретение относится к медицине, а именно к акушерству.

Целью изобретения повышение точности.

Способ осуществляется следующим образом.

У больной исследуют: фенотип гаптоглобина НЬ (методом вертикального дискэлектрофореза в полиакриламидном геле), дерматоглифические показатели (характер пальцевого узора, наличие или отсутствие дополнительного осевого трирадиуса, величину угла а td), реографические показатели матки (отношение амплитуды диастолической волны к амплитуде систолической волны Д/А в отн. ед„продолжительность катакротической фазы реографической волны (в сек), реографический систолический

„, Ы„„1766375 А1 логии, и может быть использовано для решения вопроса о целесообразности назначения спазмолитиков при позднем токсикозе беременных. Целью изобретения является повышение точности, Сущность изобретения: у беременной исследуют фенотип Нр, ряд дерматоглифических показателей, а также реографических параметров матки; определяют зависимую переменную

Y по предварительно полученному уравнению регрессии и при значениях У, равных и более 0,5, прогнозируют положительный эффект терапии, если Y ниже 0,5, то прогнозируют слабый эффект или его отсутствие.

Положительный эффект: позволяет повысить точность определения чувствительности с 64 до 79,7% (для дибазола) и до 81,9% (для параверина гидрохлорида). индекс РИ в отн. ед,). Затем определяют зависимую переменную Y по формуле

Yl=-16,37+ 44,59Х1 — 0,38Х2 — 0,21ХЗ, (1)

У2=21,27+37,3 3Х1 — 27,56Х4— — 20,78ХБ — 20,29Хв — 0,17ХЗ, (2) (ФЭ где У и Y — зависимые переменные урав- Ql нений регрессии соответственно для папаверина гидрохлорида й) и диабааола (II); ) И (-16,37) (I) и (21,27) (II) — два постоянных свободных члена указанных уравнений, Числовые коэффициенты независимых переменных Х|, Х2, Хз, Х4, ХБ, Х6 соответственно (+ 44,59), (-0,38), (-0,21) — для уравнения (1) и (+37,33), (-27,56), (-20,78), (-0,29), 1766375 (-0,17) — для уравнения (II) — имеют постоянное значение.

Xt — реологический систолический индекс РИ (отн. ед.) (реограмма матки);

Х2 — увеличение угла atd> 50 (Xz=1 есть, Х =Π— нет);

Хз — фенотип таптоглобулина: Н р 2-1=1, Нр 2 — 2=2, Нр 1 — 1=3;

Х4 продолжительность катакротической фазы реографической волны (сек)(реограмма матки);

Хв — отношение амплитуды диастолической-волны к амплитуде систолической волны Д/А (отн, ед,) (реограмма матки);

X6 — усиление пальцевого узора(X(>-1— есть, Хв= — 0 — нет), При значении Y 0,5 прогнозируется хороший или удовлетворительнЫй эффект курсовой терапии с применением папаверина гидрохлорида или дибазола. При У<0,5 ожидается слабый эффект или его отсутствие.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример1.

Б-я Д., 33 г, Беременность !, роды I. Из перенесенных заболеваний отмечает хронический тонзиллит. С 34 недели появились симптомы позднего токсикоза: повышение

АД до 140/90 мм рт. ст. на правой руке и

130/90 мм рт. ст, на левой руке, отеки I степени, альбуминурия — 0,33 г/л.

Д-з: Беременность 34 недели, нефропатия I! степени.

Показатель реографии матки до лечения РИ вЂ” 0,393 (Х =0,393), При изучении дермэтоглифических показателей выявлено, что угол atd>50 (Xz=1). Фенотип Hp 2 — 1 (Хз=1). При сопоставлении полученных значений характеристики больной в уравнении регрессии (1) получаем:

Y=-16,37+44,59 0,393—

- 0,38 1 — 0,21.1=0,56.

Поскольку У>0,5, следует ожидать хороший эффект при применении папаверина гидрохлорида. Получила курс рекомендованного лечения с включением папаверина гидрохлорида в дозе 20 мг (1 мл 2%-ного раствора) внутримышечно в течение 2 недель. Роды срочные, на 37 неделе беременности. Родила живого мальчика массой 1500 г, ростом 45 cM c признаками незрелости, с оценкой по шкале Апгар 4 балла. Послеродовый период проходил без осложнений, Артериальное давление нормализовалось на 3 сутки после родов, видимые отеки исчезли на 6 день после лечения, альбумину20

Y=-16,37+44,59 0,399—

- 0,38 "0-0,21 "1=1,21, 25 зе 20 мг (1 мл 2%-ного раствора) внутримышечно в течение 2 недель. Роды 1 срочные, 30 на 38 неделе беременности. Родила живую

- 0,38 Π— 0,21-1=0,056.

5

50 рия прошла на 3 сутки после родов, наблюдалась нормализация реографических и кардиоинтервалографических показателей, П ример2.

Б-я., 29 лет. Беременность !, роды!. С 34 недели появились симптомы позднего токсикоза, повышение АД до 150/90 мм рт. ст. на правой руке, 140/90 мм рт. ст. на левой руке, отеки Iстепени,,альбуминурия — 0,33 г/л. Д-з: Беременность 34 недели, нефропатия II степени.

Показатель реографии матки до лечения

РИ вЂ” 0,399 (X1=0,399). Дерматоглифический показатель угол atd=39 (Хг=О). Фенотип

Нр 2 — 1 (Хз=1). При подставлении полученных значений фенотипических характеристик больной в уравнение регрессии (1) получаем:

Поскольку У<0,5, следует ожидать хороший эффект при применении папаверина гидрохлорида. Получила курс лечения с включением параверина гидрохлорида в додевочку массой 3500, ростом 51 см, оценка по шкале Апгар 9 баллов, Послеродовой.период проходил без осложнений. Артериальное давление 130/80 мм рт. ст. на правой руке, 120/70 мм рт. ст. — на левой.

П ример3, Б-я К., 32 года. Беременность I, роды I!, симптомы позднего токсикоза появились на

34 неделе беременности в виде повышенного артериального давления до 140/80 MM рт. ст. на правой и левой руках, отеков не было, альбуминурия — 0,33 г/л. Д-з: Беременность

34 недели, нефропатия II степени, Показатель реографии матки был до лечения РИ—

0,380 (Х1=0,380). Дерматоглифической показатель угла atd=43 (Xz=0), фенотип Hp 2 — 1 (Хз=1), При подставлении полученных значений фенотипических характеристик больной в уравнении (1) получаем:

Y=-16,37+44,59- 0,380—

Поскольку У<0,5, следует ожидать отсутствие положительного эффекта при применении папаверина" гидрохлорида. И действительно, проведенная клинико-фармакологическая проба (однократное введение препарата в дозе 20 мг/1 мл 2%-ного

1766375

Y=21,27+37,33 0,380-27,56 0,597- 20,78 0,891 — 0,29. 1 — 0,17. 3=-0,3.

V=21,27+43 0,393 — 27,56-0,593—

- 20,78 0,882 — 0,29. 0 — 0,17. 1=1,1.

Составитель Л.Пурышева

Техред М,Моргентал Корректор О,Юрковецкая

Редактор

Заказ 3493 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 раствора (внутримышечно) не выявила положительной динамики в отношении уровня артериального давления (АД оставалось повышенным в пределах 140 — 150/80 — 90 мм рт, ст., а также показателей реографии матки. При последующем введении папаверина гидрохлорида в течение трех дней положительной динамики также не было выявлено.

Это послужило основанием для замены препарата на дибазол.

Пример4, Б-я С., 22 года. Беременность 1, роды I, Симптомы позднего токсикоза появились на 36 неделе: АД вЂ” 150/80 мм рт. ст, на левой руке и 150/90 мм рт. ст, на правой руке, отеки I. Д-з: Беременность 36 недель, нефропатия II степени. Показатель реографии матки до лечения РИ=0,393 (Х =0,393), продолжительность катакротической фазы реографической волны 0,593 см (Х4= 0,593), Д/А=0,882 (Хь=0,882), Из дерматоглифических показателей выявлено отсутствие усиления пальцевого узора (Xg=0), фенотип Н>

2 — 1 (Хз=1).

При подставлении полученных значений характеристик больной в уравнение регрессии (!) получаем:

Поскольку У<0,5 следует ожидать хороший терапевтический эффект при применении дибазола. Получила курс рекомендованного лечения с включением дибазола в дозе 10/1 мл 1 -ного раствора внутримышечно втечение 12 дней. При этом наблюдали улучшение клинической симптоматики (нормализацию АД, исчезли отеки), а также нормализацию показателей реографии матки. Роды спонтанные, наступили на

38 неделе беременности, Родила живую девочку массой 4200 г, ростом 58 см, с оценкой по шкале Апгар 9 баллов.

Пример5.

Б-я О., 28 лет. Беременность II, роды I1, Симптомы позднего токсикоаз появились на 34 неделе беременности: АД на правой и левой руке 140/90 мм рт. ст., отеки (степени, альбуминурии нет. Д-з: Беременность

34 недели, нефропатия II степени. Показатель реографии матки до лечения РИ вЂ” 0,380 (X>= 0,380), продолжительность катакротической волны 0,597 (X4= 0,597), Д/А — 0,891

5 (X5= 0,891), фенотип Hp 1 — 1 (Хз= 3), пальцевой узор изменен (Ха=1).

При подставлении полученных значений больной в уравнение регрессии (!1) получаем:

15 Поскольку У<0,5, следует ожидать отсутствие терапевтического эффекта, Проведение клинико-фармакологической пробы (однократное введение дибазола в дозе 10 мг/1 мл 1 -ного раствора внутри20 мышечно), с последующим введением этой же дозы препарата в течение трех дней не выявило положительной динамики по отношению к уровню АД {оставалось в пределах

140-130/90 мм рт. ст,), а также показателей

25 реографии матки. Через 3 дня дибазол был заменен на папаверина гидрохлорид, Из 70 обследованных беременных с нефропатией средней степени. тяжести у 56 (80 ) беременных проводимая терапия бы30 ла эффективна, Это характеризовалось улучшением клинических показателей, показателей реографии и кардиотокографии в пределах 5 .

Предложенный способ позволяет повы35 сить точность определения индивидуальной чувствительности до 79,7 для диабазола и до 81,9 (для папаверина гидрохлорида).

Формула изобретения

40 Способ определения индивидуальной чувствительности к применению спазмолитиков для лечения позднего токсикоза беременных путем исследования показателей гемодинамики, о тл и ч à ю шийся тем, что, 45 с целью повышения точности, определяют фенотип гаптоглобина величину угла atd, характер пальцевого узора и реографические показатели матки, затем определяют зависимую переменную Y и при величине Y бо50 лее 0,5 определяют чувствительность к применению спазмолитиков.