Способ получения дигидролизергола

 

Использование: е качестве промежуточного продукта в синтезе лекарств Сущность изобретения: продукт дигидролизергол, выход 93,9 - 98,5%, т.пл. 288°С (разл ). Реагент 1 лизергол Реагент 2 водород над палладиевым катализатором на угле условия реакции , в смеси N, N-диметилформамида и пиридина, при температуре от 40° до 80°С и давлении от 1 до 5 бар.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51>5 С 07 0 457/02

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССP (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4830539/04 (22) 27.06.90" (46) 30.11.92. Бюл. М 44 (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ(Н0) (72) Иштван Полгар, Иожеф Фелдеши, Янош

Кишш, Пирошка Майор, Карой Молнар, Андраш Шугар, Тамаш Сен и Каталин Балог (HU) (56) Е.Elchund Mitarb. Planta Med, 1986, 290, I.Biol, Chem 10Ц, 595, 1935, 1,Biol Chem 1/5, 117 1936.

Патент HU N 174577, кл. С 07 D 467/02, 1984..

Изобретение относится к улучшенному способу получения дигидролизергола /8pгидроксиметил-6-метилзрголин/ известного промежуточного продукта для синтеза лекарств.

Известны способы получения дигидролизергола воостановлением зрготинина, ди-:. гидролизерголовой кислоты.

Известен способ селективного гидрирования лизерголэ в спиртовой среде нэ специфическом палладиевом катализаторе, нанесенном на окись-алюминия в качестве подложки Гидрирование проводят в очень слабом, примерно 10%-ном растворе с помощью большюго количества катализатора, с получением дигидролизерголэ, выход

85%

Недостатком способа является: использование большого количества катализатора в расчете на единицу гидрируемого вещества, наличие большого количества примесей в продукте, что делает необходимой очистку кристаллизацией., Ы2„„1779253 А3 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОЛИЗЕРГОЛА (57) Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарств. Сущность изобретения: продукт дигидролизергол, выход 93,9 — 98,5%, т.пл. 288 С (разл.). Реагент . 1; лизергол, Реагент 2; водород над палладиевым катализатором на угле условия реI акции: в смеси N, N-диметилформамида и пиридина, при температуре от 40 до 80 С и давлении от 1 до 5 бар.

Цель изобретения — повышение селективности гидрирования, а также упрощение процесса вследствие уменьшения количества применяемого катализатора.

Способ осуществляют селективным гидрированием лизергола в присутствии паппадиевого катализатора на активированном угле в среде N, N-диметилформамидэ и пиридина при температуре от 40 до 80 м давлении от 1 до 5 бар.

Существенные преимущества предложенного способа можно обобщить следующим образом; селективность реакции гидрирования отчетливо улучшается, причем побочные реакции подавляются, Благодаря этому значительно повышается выход продукта и значительно улучшается степень получаемого таким образам продукта по сравнению с известными способами; концентрация гидрируемого вещества повышается на один порядок, благодаря чему способ является очень пригодным для реализации в промышленности.

\»

)» ! 4

О

|сл (д

|> (л) 1779253

Пример 2. 0,2 r катализатора, содержащего на активированном угле в качестве подложки 10 палладия, добавляют в раствор 13 r (0,511 моля) лизергола в смеси 125 мл N, N-диметилформамида и 15 мл пиридиСоставитель И,Федосеева

Техред М.Моргентал Корректор Н.Милюкова

Редактор A.Áåð.Заказ 4204 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. ужгород, ул.Гагарина, 101 необходимое количество катализатора уменьшается на двэ порядка, благодаря чему способ как с технической, так и с зкономической точек зрения является очень благоприятным. Способ поясняется нижеследующими примерами.

Пример 1. 0,3 г катализатора, содержащего на активированном угле в качестве подложки 10 палладия, добавляют в раствор 13 г(0,0511 моля) лизергола в смеси 300 мл N, N-диметилформамида и 30 мл пиридина, и смесь гидрируют при температуре

60 С и при атмосферном давлении.

Гидрирование продолжают до исчезновения последних следов исходного вещества (что контролируется хромотографическим методом). Гидрирование продолжается около 4 часов, .После завершения реакции катализатор отфильтровывают и в фильтрат добавляют 3000 мл воды, после чего смесь охлаждают до 20 С и перемешивают в течение 1 ч, Продукт фильтруют и осушают, Таким образом получают 12,5 r дигидролизергола (0.0488 моля, выход — 95,4 ) с точкой плавления 288 С .(разложение) и с . оптической активностью 95 (C = 0.5 пиридин), нэ, и смесь гидрируют при температуре

60 С и давлении 5 бар.

Гидрирование продолжают в течение около 3 часов (что контролируют хроматог5 рафическим методом), После завершения реакции катализатор отфильтровывают и добавляют 2000 мл воды в фильтрат, после чего фильтрат охлаждают до 5 С и перемешивают в.течение 2

10 часов. Продукт отфильтровывают и сушат.

Таким образом получают 12.,9 г дигидролизергола (0,0503 моля, выход 98,5о ) с точкой плавления 288 С (разложение) и с оптиче. ской активностью 95 (C = 0,5 пиридин).

15 П ри мер 3. Повторяют пример1, нос той разницей, что гидрирование осуществляют при 80 С. Получают 12,2 г (0,0480 М) дигидролезергола. Выход составляет 93,9 от теории, Т.пл. продукта 288 С (с разложе20 нием), удельное вращение 95 (С - 0,5, пиридин).

Формула изобретения

Способ получения дигидролизергола стереоселективным гидрированием лизер25 гола в присутствии растворителя и палладиевого катализатора, нанесенного на подложку, отличающийся тем, что, с целью повышения стереоселективности и упрощения процесса, гидрирование прово30 дят в смеси N, N-диметилформамида и пиридина в присутствии палладиевого катализатора,.нанесенного на активированный уголь в качестве подложки, при температуре 40 — 80 С и давлении 1 — 5 бэр.