Способ лечения мониезиозов овец

 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно кантгельминтикам, используемым в борьбе с гельминтозами животных. Цель изобретения - повышение эффективности способа. В качестве антгельминтика используют препарат Г-1478-М-(4-хлорфенил)- 2- 7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфон ил) амино1-5-хлорбензамид формулы (I) ; о-ф-млн N0 Q-CONH-OCI 1вГ или препарат Г-1476 - М(4-хлорфенил)-2-(3- нитро- 4-хлорфенилсульфонил)амино-5- бромбензамид формулы (II) . Br-Q-SOjNH I JL , V ф-cONH-O-CI Cl которые задают овцам перорально однократно из расчета 60 мг/кг массы животного индивидуально или 100 мг/кг массы животного групповым способом. Экстенс-и интенсэффективность данного способа составляет 100%.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 А 61 К 31/00

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ДВтоРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4811641/15; 4812883/15 (22) 09.04.90 (46) 23.12.92. Бюл. М 47 (71) Ивановский сельскохозяйственный институт (72) Ю.Ф.Петров, Ф.С.Михайлицын, Б.Г.Абалихин, В.Г.Назаров, А.IO.Большаков;Ги В.Н.Козлов (53) 619.615.733.636.32/38 (56) Демидов Н.В, Антгельминтики в ветеринарии. — M. Колос, 1982. с. 220-221.

Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник, издание 2,— М.; Колос. 1977, с. 345-358, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МОНИЕЗИОЗОВ

ОВЕЦ (57) Изобретение относится к ветеринарии, а именно к айтгельминтикам, используемым в борьбе с гельминтозами животных. Цель

Изобретение относится к ветеринарии и фармацевтике, конкретно к новому средству для лечения гельминтозов животных, Цель изобретения — повышение эффективности способа.

В качестве антгельминтика используют й-(4-хлорфенил)-2-((3-нитро -4-хлорфенилсульфонил)амино)-5-бромбензамид(препарат Г-1476), имеющий формулу (1)

С - 3-Щ4Н с-сссннн >-с

8г

Пример 1. Получение N-(4-хлорфенил)2-((3-нитро-4-хлор-фенил-сул ьфонил)амино1-5-бромбензамида (препарата Г-1476), .

Стадия 1. Получение хлорангидрида N(З-нитро-4-хлог.фенил-сульфонил)-5-бромантраниловой кислоты.

„„53J 1782593 А1 изобретения — повышение эффективности способа. В качестве антгельминтика используют препарат Г-1478-N-(4-хлорфенил)2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфон ил) амина)-5-хлорбензамид,формулы (1) с - 3-ва,нн ф-сонн -н вг или препарат Г-1476-- N=(4-хлорфенил)-2-(3нитро- 4-хлорфенилсульфонил)амина-5бромбензамид формулы (И) в - 43-во,нн н н сони-©-с1

С1 которые задают овцам перорально однократно из расчета 60 мг/кг массы животного индивидуально или 100 мг/кг массы живо- 3 тного групповым способом. Зкстенс-и интенсэффективность данного способа соста вл яет 100%. !

Смесь 52,5 г (0,12 моль) N-(3-нитро-4хлорфенил-сульфонил)-5- бромантраниловой кислоты и 80 мл хлористого тионила кипятят до полного растворения твердого вещества (около 1 ч). Отгоняют избыток хлористого тионила в вакууме водоструйного насоса. К остатку дважды прибавляют и отгоняют по 50 мл бензола (для удаления остатков хлористого тионила), полученный твердый-хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение препарата Г-1476, Хлорангидрид N-(3-нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5- бромантраниловой кислоты (с предыдущей стадии) растворяют в 300 мл . сухого дихлорэтана при 55 С, прибавляют раствор 16,0 r (0,125 моль) 4-хлоранилина и

17,0 мл (0,125 моль) триэтиламина в 1СО мл .

1782593 находят в среднем по 8,9 экэ. яиц мониеэий (минимальное число — 4 экз., максимальное — 27 экз.). Подопытных овец делят на 4 группы, по 5 голов в каждой, Овцы 1 группы являются контрольными, они антгельминтиков не получали, Овцы 2 группы получают

"Фенасал" по 200 мг/кг, 3 группы - препарат

Г-1476 по 60 мг/кг, 4 группы — препарат

Г-1476 по 100 мгlкг, Во всех опытных группах препараты задают в смеси со 1000 r комбикорма групповым методом, Овцы в течение 10 мин поедают лечебную мешанку..

После дачи препаратов отклонений от нормй в поведении овец не наблюдали. Через

10 дней овец убивают и подвергают гельминтологическому вскрытию.

Из опыта следует, что в контрольной группе все овцы инвазированы, у них 26 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе (фенасал по 200 мгlкг) 4 овцы освободились от гельминтов, у одной находят 2 экз. половозрелых мониезий. ЭЭ фенасала составляет

80,0%, ИЭ-92,3%; В 3 группе (препарат Г1476 по 60 мг/кг) инвазирована одна овца (3 экз. мониезий); ЭЭ составляет 80%, ИЭ=88,3%. В 4 группе (препарат Г-1476 по

100 мг/кг) все овцы свободны от мониезий;

ЭЭ=100%, ИЭ=100%.

В качестве антгельминтика используют й-(4-хл орфен ил)-2-17-б ром бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина) -5-хлорбензамид (препарат Г-1478), имеющий формулу (!!):

8 -(-ьо,мн

+CON?i ri с1

Соединение (! !) — мелкий кристаллический порошок с величиной частиц 2-10 мкм и с температурой плавления 238-241ОС.

Пример 5, Получение й-(4-хлорфен ил)-2-(7-б ром бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино) -5-хлорбензамида (препарата .Г-1478).

Смесь 13,0 r (0,029 моль) 2-(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино)-5-хлорбензойной кислоты и 15 мл хлористого тионила кипятят 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха. Твердый остаток хлорангидрида растворяют в 230 мл сухого дихлорэтана и прибавляют к нему раствор

3,8 r (0,03 моль) 4-хлоранилина и 4,5 мл (0,032 моль) триэтиламина в 20 мл дихлорэтана. Оставляют реакционную массу на 12 ч при 20-25ОС и отгоняют летучие продукты в

5 вакууме. Маслянистый остаток нагревают с

200 мл уксусной кислоты до кипения, охлаждают и отфильтровывают твердый продукт, йромывают на фильтре водой и спиртом, Получают 1 0,45 г (65,0%) вещества с температурой плавления 237-240 С.

3 дихлорэтана, при этом температура реакционной массы самопроизвольно поднимает. ся до 65 С. Выдерживают реакционную массу при 65 С и перемешиванйи в течение

2 ч и отгоняют летучие продукты в вакууме. 5

Маслянистый остаток кристаллизируют из

400 мл уксусной кислоты. Получают 48,0 г (выход 73,0%) препарата Г-1476 в виде светло-желтого вещества с температурой плавления }82-184 С. 10

Для получения препарата Г-1476.в мелкодйсперсном виде его растворяют при нагревании в диметилформамиде (48,0 г препарата в 80 мл диметилформамида), раствор обрабатывают активированным уг- 15 лем, охлаждают до 30 С и выливают в смесь—

150 мл изопропанола и 500 мл воды. Мелкокристаллический осадок отфильтровывают, .промывают водой и спиртом, После:высушивания при 105 С получают препарат с вели- 20 . чиной частиц в пределах от 2 до 8 мкм. .Элементный анализ:

Найдено, %: С 41,84; Н 2,60; Br 14,40; С!

12,78; N 7,58; S 5,75.

СяН 12В гС!гйзОьЯ.. 25

Вычислено, %; С 41,86; Н 2,22; Br 14,66;

С! 13,00; N 7,71; S 5,88.

Пример 2. Пяти овцам 12-месячного возраста препарат Г-1476 вводят внутрь индивидуально в дозе 100 мг/кг. Пять овец 30 второй группы контрольные, им препарат не вводится. Исследования крови, проведенные до и на 1-3-5-10-15 сутки после дачи препарата, не выявляют отклонений от нормы, Следовательно, терапевтическая доза 35 препарата нетоксична для овец.

Пример 3, Опыт проводят на 20 овцах романовской породы 12-месячного возраста, средней массой 35 кг. 8 5 r фецес овец обнаружено в среднем по 12 экз. (2-24 экз.) 40 яиц мониезий. Подопытных овец делят на четыре группы, по 5 голов в каждой. Овцы первой группы контрольные," они антгельминтиков не получают, Овцы 2 группы получают препараг Г-1476 в дозе по 30 мг/кг, 3 45 группы — препарат Г-1476 по 60 мг/кг, 4 группы — препарат Г-1476 по 100 мг/кг, Через 10 дней всех овец убивали подвергают их гельмЙМйогйческому" вскрь(ти!о;

Из опыта следует, что в контрольной 50

rpyririe âñå овцы инвазированы, у них 23 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе (препарат Г-1476 по 30 мг/кг) три овцы свободны; а у двух находят 2 экз; половозрелых мониезий (ЭЭ=60%, ИЭ=91,3%). В 3 (препа- 5 рат Г-1476 по 60 мг/кг) и 4 (препарат Г-1476 по 100 мг/кг) r руппах все овцы свободны от цестод.

Пример 4. Опыт проводят на 20 овцах годовалого возраста, в 5 г фецес которых

1782593

40 тиадиазол-4-сульфонил)амино)-5-хпорбензамид формулы

8г-(Д- $0 мн )н A М-ссын-©-с1 .с

45 которые дают животным однократно из расчета 60 мг/кг массы животного индивидуально или 100 мг/кг массы животного групповым методом.

Составитель Е. Дмитриченко

Редактор М. Кузнецова Техред М.Моргентал Корректор H. Слободяник

Заказ 4471 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Диспергирование. 10,45 г препарата растворяют в 18 мл диметилформамида, обрабатывают активированным углем, охлаждают и медленно выливают в смесь 35 мл изопропанола и 200 мл воды. Мепкодисперсный продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и сушат. Получают 10,0

r препарата Г-1478 с величиной частиц

2-10 мкм, температурой плавления 238241 С.

Элементарный анализ:

Найдено, %: С 41,2; Н 2,2; CI 12,3; Br

13,9; $11,3.

Вычислено, %: С 40,88; Н 1,99; Cl 12,7;

Вг14,3; S 11,5.

Пример 6. Изучение токсикологических свойств (острой токсичности) и репарата Г-1478 проводят на белых мышах весом

12-15 г, Препарат вводят внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Найдено, что мыши переносят препарат без признаков токсического действия в дозе до 4000 мг/кг массы животного, т.е. соединение мапотоксично.

Пример 7. Опыт проводят на 20 овцах

10-месячного возраста, спонтанно инвазированных мониезиями. B 5 г фецес овец находят в среднем по 14,8 экз. яиц мониезий. Опытных овец делят на четыре группы, по 5 голов в каждой, Овцы 1 группы контрольные, они антгельмийтиков не получают, Овцы 2 группы получают препарат Г-1478 s дозе 30 мг/кг„

3 группы — препарат -1478 по 60 мг/кг, 4 группы — прег арат Г-1478 по 100 мг/кг. Во всех группах лрепарат задается индивидуально, внутрь в виде суспензии. Через 10 дней после дачи препарата овец убивают и подвергают гельминтопогическому вскрытию.

Из опытных данных видно, что в контрольной группе все овцы инвазированы, у них всего 24 экз, половозрелых мониезий.

Во 2 группе,препарат Г-1478 по 30 мг/кг) три овцы освободились от цестод, у двух находят 3 зкз. половозрелых мониезий. В 3 (препарат Г-1478 по 60 мг/кг) и 4 (препарат

Г-1478 по 100 мг/кг) группах овцы были все свободны от мониезий.

Пример 8. Опыт проводят на 20 овцах

9-10-месячного возраста, в 5 г фецес которых обнаружено в среднем по 15,8 экз. яиц мониезий, Опытных овец делят на 4 группы, по пять голов в каждой. Овцы 1 группы являются контрольными, они антгельминтиков не получают. Овцы 2 группы получают

"Фенасал" по 200 мг/кг, 3 группы — препарат Г-1478 по 60 мг/кг, 4 — препарат Г-1478 по 100 мг/кг. Во всех подопытных группах антгельминтики задают овцам в смеси с комбикормом путем вольного скармпивания. Подопытные животные в течение 10 мин поедают лечебную мешанку, Через-10 дней всех овец убивают и подвергают "их гельминтологическому вскрытию.

В контрольной группе все овцы инвазированы, у них 19 экз, половозрелых мониезий, Во 2 группе четыре овцы освободились. от цестод, у одной находят 1 экз. половозрелой мониезии; ЭЭ составляет 80,0%, ИЭ=94,7%. В 3 группе (препарат Г-1478 по

60 мг/кг) четыре овцы свободны от цестод, у одной обнаружено 2 экз. половозрелых мониезий(ЭЭ=80%. ИЭ=-89,48%). В 4 группе (препарат Г-1478 по t00 мг/кг) все пять овец свободны от цестод, Формула изобретения

Способ лечения мониезиозов овец, включающий пероральное введение антгепьминтика, отличающийся тем,что, с цепью повышения эффективности способа, в качестве антгельминтика используют й-(4-хпорфенил)-2-P(-нитро-4-хлорфенилсупьфонил)амино1-5-бромбензамид формулы с -Д-$орн

QcQNH cI

8г или N-(4-хлорфенил)-2-((7-бромбензо-2,1,3