Способ получения 4-хлоранилида 5-хлорантраниловой кислоты

 

Сущность изобретения: продукт-4-хлоранилид 5-хлорантраниловОй кислоты (I), т. пл. 175-178°С Ci3HioCi2N20. Реагент 1; 6- хлоризатовый ангидрид (II). Реагент 2:4-хлоранилин. Условия реакции: в среде смеси СНзСООН и диметилсульфоксида при их объемном соотношении (1-2):1, при 100°С, при массовом соотношении II и смеси растворителей 1:22:11 и массовом соотношении исходных реагентов 1:(0,97-1,94). 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 С 237/40

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СОМНР !

МН2

С1 CON H l

1 (21) 4884586/04 (22) 23.11.90 (46) 07.01.93. Бюл. ¹ 1 (71) Институт медицинской паразитологии и . тропической медицины им. Е.И.МарциновскОп; ) (72) Ю.С.Цизин, О.B.Øåxòåp и Н.Л.Серговская (56) Е.Sheibly, l. Org. Chem., 1952, 17, с. 221.

G,М. Coppola, Synthesis, 1980, 7, с. 505—

536.

Кожевников Ю.B., Петюнин П.П, Химия . гетероциклических соединений, 1969, ¹ 4, с. 747-749, Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-хлоранилида 5-хлорантраниловой кислоты формулы!

Указанное соединение может быть использовано в синтезе противопаразитарных препаратов, в том числе высокоэффективных антигельминтиков.

Известно несколько способов получения анилидов антраниловой кислоты, в частности путем взаимодействия изатового ангидрида II с анилином, Однако реакция изатового ангидрида с аминами может проходить по двум направлениям (путь а и путь б). В случае использования ароматических

„„ Ы„„1786022 А1

2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХЛОРАНИЛИДА 5-ХЛОРАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Сущность изобретения: продукт-4-хлоранилид 5-хлорантраниловой кислоты (i), т. пл. 175 — 178 С С1зН1оС!2й20. Реагент 1: 6хлоризатовый ангидрид(1!). Реагент 2: 4-хлоранилин. Условия реакции: в среде смеси

СНзСООН и диметилсульфоксида при их объемном соотношении (1 — 2);1, при 100 С, при массовом соотношении ll и смеси растворителей 1:22;11 и массовом соотношении исходных реагентов 1:(0,97 — 1,94). 1 табл, аминов, содержащих акцепторные заместители в о- или п-положении, происходит греимущественное образование побочных продуктов (путь б):

Изучение взаимодействия изатового ангидрида с незамещенным анилином показало, что максимальный выход анилида антраниловой кислоты получен при нагревании дибромизатового ангидрида ill с трехкратным избытком анилина в уксусной кислоте

1786022

5 ! 12

0 фЛС

10 при соотношении изатовый ангидрид-уксусная кислота 1;150:

Недостатком этого способа получения является использование большого объема растворителя, что затрудняет синтез соединений в промышленном масштабе, 15

Наиболее близким к предложенному является способ получения 4-хлоранилида 5хлорантраниловой кислоты IV c

4-хлоранилином в присутствии этилмагнийиодида при нагревании в эфире: 20

C1 COOCH) МН -С! Cl СОИН )-С1 С, С и VgO Н, lV

Недостатки этого варианта синтеза I — 30 низкий выход(60%), необходимость использования абсолютизированных растворителей для приготовления реактива Гриньяра и применение эфира, являющегося пожароопасным растворителем, 35

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта! и упрощение процесса.

Цель достигается тем, что соединение I получают при нагревании до 100 С 6-хлоризатового ангидрида V с 4-хлоранилином в 40 массовом соотношении (1:(0,97 — 1,94) в смеси уксусная кислота — диметилсульфоксид . при их объемном соотношении (1 — 2);1 и при массовом соотношении V и смеси растворителей 1:22:11. 45

О

Ci . O MH,," -С

Исходный 6-хлоризатовый ангидрид 55 получают в две стадии из антраниловой кислоты, превращенной год действием фосгена в изатовый ангидрид (выходы 95 — 98 ), хлорированный хлористым сульфурилои в соединение V (выходы 94-95;4) Пример 1. 4-Хлоранилид 5-хлорантраниловой кислоты (I), Смесь 0,39 r (0,002 моль) 6-хлоризэгового ангидрида V и 0,38 г (0,003 моль) 4-хлоранилина в 4 мл уксусной кислоты и 4 мл диметилсульфоксида нагревают до 100"С, Полученный раствор охлаждают и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,52 г (87,77, ) соединения I c т.пл. 172 — 174 С, которое без очистки используют на следующей стадии. После перекристаллизации из спирта т.пл. 175-178 С.

По литературным данным т.пл. 172 — 174О, ИК-спектр, т, см ": 1628, 3310.

Найдено, Д: С 55.29; Н 3,81; CI 24,97, N

9,93, C13H10CI2N20, Вычислено, ь: С 55,53; Н 3,58; CI 25,22:

N 9,96.

Остальные примеры получения соединения I приведены в таблице.

Пример 11. 4-Хлоранилид 5-хлор-2((4-хлорфенилсульфонил)амино)бензойной кислоты (lla). К суспензии 0,56 г (0,002 моль) анилида !, полученного, как описано в примере 1 (без дополнительной очистки), в 20 мл хлороформа прибавляют 0,8 мл (0,009 моль) пиридина и 0,63 г (0,003 моль) 4-хлор.бензолсульфохлорида, Реакционную массу кипятят 3 ч, полученный раствор промывают водой, 5 Д -н ы м раствором соля ной кислоты, органический слой отделяют и разбавляют

40 мл гексана, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, 5 Д -ным раствором !чаНСО3, снова водой и сушат. После перекристаллизации из ацетона получают

0,64 г (70Д соединения Ila с т,пл, 218—

220 С. По лит, данным: т.пл, 218 С.

Пример 12, 4-Хлоранилид 5-хлор2((3,4-Дихлорфенилсульфонил)амино)бензойной кислоты (II6). Получают из анилида и 3,4-дихлорбензолсульфохлорида аналогично соединению lla. Выход 69%, т.пл.

224 — 225 С. По лит, данным: т.пл, 225ОС, Таким образом, предлагаемый способ получения соединения позволяет повысить выход целевого продукта с 60 до 8087 j) и упростить процесс. Наиболее оптимальными условиями для получения соединения I являются использование смеси уксусная кислота — диметилсульфоксид (1:1 или 2:1) при соотношении 6-хлоризатовый ангидрид — смесь растворителей 1;20.

Формула изобретения

Способ получения 4-хлоранилида 5-хлорантраниловой кислоты взаимодействием хлорзамещенного ароматического соединения с 4-хлоранилином в среде органическо17Щ022 г1римеры получения соединения 1

Количество 4-хлор-анилина, г (моль) Количество аство ителя, г йа пlп

Т. nn .."C

Выход. 7ь

Растворитель уксусивлт кислота диметилсульфоксид

172 - 174

0.38 (0.003)

0.76 (0,006)

0.76 (0.006) о.зо (о,ооз) 87,7

4.2

4,4

172 — 174 !

72 — 174

81.0

87.0

63.0

5.7

44.0

2.9

168 - 172

162 — 166

16& -170

0,76 (0.006)

0.25 (0.002)

0.38 (0,003) 80,0

50,0

68.0

41.9

2.1

2.2

0.38 (0.003)

0.38 (0.003) .l.27 0.010

160 - 162

168 - 170

54.0

71,0

8.4

2,8

5,9

570

168 -170

2.1

2,2

10 Считая на 0.39 г 0.002 моль исходногокегейинения У.

Составитель О.Шахтер

Техред М.Моргентал Корректор С.Шекмар

Редактор

Заказ 225 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 го растворителя при повышенной температуре, отличающийся тем,что,с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве хлорэамещенного ароматического соединения используют 6-хлориэатовый ангидрид, в качестве органического растворителя — смесь

Смесь уксусной кислоты и диметилсульфоксида

Уксусная кислота

Диметилсульфоксид

Смесь уксусной кислоты и диметилсульфоксида

Уксусная кислота без растворителя

Смесь уксусной кислоты и диме. тилсульфоксида

Уксусная кислота

Смесь уксусной кислоты и днметилсульфоксида

То же уксусной кислоты и диметилсульфоксида при их обьемном соотношении 1-2:1, при этом процесс ведут при температуре 100 С. массовом соотношении 6-хлоризатового и

5 смеси растворителей, равном 1:22:11, массовом соотношении исходных реагентов, равном 1:0,97 — 1,94.