Литиевая соль n-n-пропоксибензоил- -аминомасляной кислоты, обладающая фибринолитической активностью

Авторы патента:

C07C237/40 - с атомом азота карбоксамидной группы, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

A61K31/16 - амиды, например гидроксамовые кислоты

Изобретение относится к производным аминокислот, в частности к литиевой соли g кислоты, обладающей фибринолитической активностью. Цель создание более активного нового соединения указанного класса. Синтез ведут реакцией n-пропоксибензольной кислоты сначала с хлористым тионилом в бензоле, затем с g кислотой в присутствии гидроокиси натрия в воде и далее с гидроокисью лития в водном спирте. Выход 48,5% т.пл. 265-266°С, брутто-ф-ла C₁₄H₁₈NO₄Li фибринолитическая активность 15 0,7% против 10,5+0,9% для известного аналога, длительность действия 3 ч против 55 мин. 3 табл.

Изобретение относится к производным аминокислот, в частности к литиевой соли N-n-пропоксибензоил--аминомасляной кислоты формулы C₃H₇ONH(CH₂)₃COOLi, обладающей фибринолитической активностью. Цель изобретения выявление в ряду производных аминокислот новых соединений, обладающих более высокой фибринолитической активностью. П р и м е р 1. Хлорангидрид n-пропоксибензойной кислоты. К охлажденной до 0-(-5)^оС смеси 36,00 г (0,2 моль) n-пропоксибензойной кислоты в 150 мл абсолютного бензола прикапывают 23,6 г (0,2 моль) хлористого тионила. Через 1 ч реакционную смесь нагревают в течение 8-10 ч, после чего бензол упаривают. Процесс повторяют трижды, остаток перегоняют при 133-135^оС/4 мм рт.ст. Выход 29,3 г (73,1%). N-n-пропоксибензоил---аминомасляная кислота. К охлажденной до 0-5^оС смеси 5,15 г (0,05 моль) -аминомасляной кислоты и 50 мл 0,5 н. водного раствора гидроокиси натрия при перемешивании в течение 20-30 мин прибавляют 20 мл 0,5 н. раствора гидроокиси натрия и 9,93 г (0,05 моль) хлорангидрида n-пропоксибензойной кислоты поддерживая рН среды 8,5-9. Перемешивание продолжают в течение 5-6 ч при 5-10^оС, затем реакционную смесь экстрагируют эфиром, водный слой подкисляют до рН 3-4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из смеси этанол-вода. Выход 10,75 г (80,8%), т.пл. 109-110^оС, R_f=0,56 (бутанол: уксусная кислота:вода=3:1:1). Литиевая соль N-n-пропоксибензоил--аминомасляной кислоты (I). К смеси 2,56 г (0,01 моль) N-n-пропоксибензоил--аминомасляной кислоты в 20 мл спирта прикапывают 10%-ный раствор гидроокиси лития до рН 8,5-9. К прозрачному раствору добавляют 150 мл ацетона; отфильтровывают выпавший белый осадок, промывают ацетоном. Выход 2,41 г (89,0%), т.пл. 265-266^оС, R_f= 0,43 (бутанол:уксусная кислота:вода=8:1:2). Найдено, C 62,14; H 7,02; N 4,46. C₁₄H₁₈NO₄Li Вычислено, C 61,99; H 6,68; N 5,01. П р и м е р 2. Фибринолитическую активность соединения I изучали как на интактных крысах, так и на модели предтромботического состояния, вызванного спленэктомией. Концентрацию фибринолизина определяли по методу Рутберга, фибринолитическую активность по методу Тульчинского. Методы основаны на определении степени лизиса фибрина до и через 24 ч после инкубации в термостате гравиметрическим методом. Опыты ставили на 150 крысах массой 120-130 г по 8-10 животных в каждой серии опытов. Соединение I вводили внутрибрюшинно в дозах 50 и 100 мг/кг однократно в виде 5%-ного водного раствора, а также двухкратно в дозе 100 мг/кг в течение четырех дней в опытах со спленэктомией. Контрольной группе животных вводили дистиллированную воду в том же объеме. Фибринолизин вводили в дозе 1500 ед/кг однократно внутрибрюшинно, как на интактных животных, так и в опытах со спленэктомией. Фибринолитическую активность определяли через 50 мин после введения испытуемых соединений или ag.destill и через 10 мин после введения фибринолизина. В отдельной серии опытов изучали длительность действия соединения I в сравнении с действием структурного аналога N-o-изобутоксибензоил--аминокапроновой кислоты (соединение Ia) и фибринолизина (см. табл.1-3). Данные обрабатывали статистически с помощью критерия Стьюдента (Р<0,05).50 соединения I, вычисленная по Беренсу, равна 79044, соединения Ia 524 24 мг/кг.

Формула изобретения

Литиевая соль N-п-пропоксибензоил-

-аминомасляной кислоты формулы g обладающая фибронолитической активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000

Извещение опубликовано: 20.03.2000

Изобретение относится к солям моноамидов дикарбоновых кислот, в частности к соли бис-(-гидроксиэтил)-[-гидрокси--(n-толилоксиметил)этил]амина моно(n-толлил)амида фумаровой кислоты, ингибирующей агрегацию тромбоцитов, и может найти применение в медицине

Производные бензиламида 4-оксимасляной кислоты, проявляющие местно-анестезирующую, антиаритмическую, антиангиальную и антинекротическую активность // 1601984

Изобретение относится к биологическим активным соединениям, конкретно к производным бензиламида 4-оксимасляной кислоты общей формулы где HX: HOCHC6H5 где HX: I - 0,5 HOOCCH2CH2COOH; II - HCl; III - C6H5COOH; IV - 0,5 HOOCCH2COOH проводящим местно-анестезирующую, антиритмическую (соединения I-IV), антиангиальную (соединения I-III) и антинекротическую (соединения I, II) активность

Способ получения амидов диселено-бис-бензойной кислоты // 1597097

Анилиды 4-ацетоксикоричной и 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислот, обладающие антигрибковым действием в отношении тriснорнyтоn ruвruм, тriснорнyтоn меnтаgrорнyтеs и мiсrоsроruм canis // 1594932

Способ получения производных 3-аминопирокатехина // 1594170

Производные моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты, проявляющие ферментиндуцирующую активность в отношении цитохром р-450 зависимой монооксигеназной системы печени // 1589585

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к производным моноанилидов 2,2'-дифеновой кислоты ф-лы где R - 2-С1, 3-С1, 3-, 4-Вг, 4-J, 4F, которые обладают ферментиндуцирующей активностью в отношении цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системы печени

Гидрохлориды амидов коричной кислоты, обладающие антиаллергическим и церебропроекторным действием // 1566684

П-хлорфениламид 3-дифенилметил-4-(п-хлорфенил)-2,4- диоксобутановой кислоты, проявляющий противогипоксическую активность // 1557961

@ -антранилоилгидразид янтарной кислоты гидрохлорид, проявляющий антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови // 1512056

Дигидрохлорид гидразида n-ацетил-n-аллилантраниловой кислоты, проявляющий антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови // 1512055

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные циклоалкилзамещенного глутарамида и фармацевтическая композиция на их основе // 2108322

Изобретение относится к ряду циклоалкилзамещенных производных глутарамида, которые являются гепотензивными агентами, используемыми для лечения различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию и разрыв сердца

Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе // 2112772

Изобретение относится к производным 2-циано-3-гидроксиенамидов формулы I где R1 представляет группу -C(R13)= C(R14, R15), (-CH2)n, R13)C=C (R14, R15), -C CH, где R13 - R15 - атом водорода или C1-C3-алкил; n = 1, 2, 3; R2 - атом водорода; R3 - R7 - атом водорода, нитро- или цианогруппа, атом галогена, C1-C3-алкил, группа формулы -(CH2)m-CF3 или -O-(CH2)mCF3, или -S-(CH2)m-CF3, где m = 0 или R3-R7 - группа формулы , где R8-R12 - атом водорода, галоген, CF3

Аналоги 15-деоксиспергуалина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2114823

Изобретение относится к новым соединениям со структурой, близкой к структуре 15-деоксиспергуалина

Мазь "аникол" для лечения ран, воспалительных и кожных заболеваний у животных // 2116786

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в ветеринарной практике для лечения хирургических заболеваний, ран различной этиологии, ожогов, отморожений, отитов, трофических язв, экзем, дерматитов, вагинальных и проктологических заболеваний животных

Средство для подготовки больных к эндоскопическим исследованиям // 2116787

Изобретение относится к области медицины и касается средства для исследования при проведении эндоскопических и других исследований, связанных с введением фиброволоконной оптики в полости и органы тела

Способ обезболивания офтальмологических операций // 2118140

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для обезболивания

Способ профилактики и лечения изъязвлений роговицы // 2119314

Изобретение относится к области офтальмологии, а именно к способам профилактики и лечения изъявлений роговицы

Гомеопатическое средство "аценамет" для осуществления способа лечения алкогольной зависимости // 2120280

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения и профилактики алкогольной зависимости, абстинентного и похмельного синдромов

Четвертичные амиды основного характера, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция // 2120436

Изобретение относится к четвертичным амидам основного характера формулы I: Ar-T-CO-NR-CH2-CQAr-CH2-CH2-AmA, где Ar означает моно- или бициклическую ароматическую группу, возможно замещенную C1 -C10-алкилом, галогеном, OH или C1-C4-алкокси; T означает прямую связь или C1C5-алкиленовую группу; Ar' означает фенил, возможно замещенный галогеном, или нафтил; R означает водород, C1-C4-алкил или - C2-C4-алканоилокси-C2-C4-алкил; Q означает водород или Q и R вместе образуют 1,2-этиленовую или 1,3-пропиленовую группу; Am означает X1X2X3N-, где X1, X2, X3 вместе с атомом азота образуют азабициклическую систему, возможно замещенную фенильной или бензильной группой; A- фармацевтически приемлемый анион

Производные азотистого иприта, связанные с аминокислотами, которые являются пролекарственными субстратами для ферментов карбоксипептидазы, способ их получения, фармацевтическая композиция и двухкомпонентная система для доставки цитотоксического лекарства // 2129542