Способ лечения гипоксических состояний

 

Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии гипоксических состояний с применением экстракорпоральных систем массообмена крови, а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови. Целью данного изобретения является сокращение сроков лечения за счет повышения кислородотранспортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстаты организма. Сущность способа состоит в том, что при проведении экстракорпоральной оксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед началом экстракорпоральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в соотношении 2,5:1- 3,5:1 и доза унитиола из расчета 5,0-7,0 мг/кг массы тела больного. Далее через каждые 2-3 ч перфузии производят введение раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбиновой кислота в половинных от первого введения дозах. Ј

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 M 1/14

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГО С П АТ Е НТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4728530/14 (22) 11.08.89 (46) 15.03.93. Бюл, N 10 (71) Ленинградский государственный институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова (72) В.B.Ïåòðàø, И,С.Изюмцев, B.В.Костюшов, Е.В.Костюшов, B E.ÌàðóñàíîB, И,И,Зельманович и А.Д.Булганин (56) Авторское свидетельство СССР

N 1386203, кл. А 61 М 1/36: 1988, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКИХ

СОСТОЯНИЙ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии гипоксических состояний с применением экстракорпоральных систем массообмена крови; а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови, Целью данного

Изобретение относится к медицине, в частности к методам интенсивной терапии с применением экстракорпоральных систем массообмена крови, а более конкретно к экстракорпоральной оксигенации крови при лечении гйпоксических состояний.

Цель изобретения — сокращение сроков лечения за счет повышения кислородотранспортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстраты организма в.условиях и роведения экстракорпоральной оксигенации крови.

Укаэанная цель достигается тем, что при проведении экстракорпоральной оксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед

„„5U,„, 1801499 А1 изобретения является сокращение сроков лечения за счет повышения кислородотранспортной функции крови и снижение токсического действия кислорода на биосубстаты организма. Сущность способа состоит в том, что. при проведении экстракорпоральной оксигенации крови, включающей перфузию крови через мембранный оксигенатор, перед началом экстракорпоральной оксигенации крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в . сочетании с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в соотношении 2,5:1—

3,5:1 и доза унитиола из расчета 5,0 — 7,0 мг/кг массы тела больного. Далее через каждые 2 — 3 ч перфузии производят введение раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбиновой кислотъ в половинных от первого введения дозах. началом экстракорпоральной оксигенации C) крови проводят внутривенное введение раствора унитиола в сочетании с раствором ф, натриевой соли аскорбиновой кислоты в co- К ) отношении 2,5:1 — 3,5:1 и дозе унитиола из 0 расчета 5,0-7.0 мг/кг массы тела больного. далее через каждые 2-3 ч перфузии производят введение раствора унитиола с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты в половинных от первого введения дозах.

Достижение цели изобретения обеспечивается антиоксидантными свойствами фармакологических препаратов — раствора унитиона и аскорбиновой кислоты. Так наличие в молекуле унитиола двух сульфогидрильных груйп с ослабленной связью S — Н и подвижного атома водорода, наделяет его

1801499

20

35

50

Пример 1. Больной Е., 36 лет, история с болезни N 11040. Поступил в отделение ревыраженными антиоксидантными свойствами. Препарат способствует повышению уровня восстановленных тиолов, концентрации эндогенных ниэкомолекулярных тиолов (регенерация глютатиона); чер ез глютатион, а также и непосредственно, способствует регенерации аскорбиновой кислоты (AK) (восстановление ДАК) активирует . глютатионредуктазу, способен подвергать восстановительному расщеплению доступные белковые SS-группы; по принципу хелатньix связей или комплексообразования связывает избыток металлов с переменной валентностью, катализирующих окисление (медь, железо); восстанавливает окисляющие агенты; сдвигает редокс-потенциал в сторону превалирования восстановленных эквивалентом в небелковой тиол-дисульфидной и аскорбатной оксилительно-восстановительных системах, что способствует стабилизации белковых структур; обладает гидрофильными и гидрофобными свойствами, чем обеспечивается возможность проявления антиоксидантной активности препарата как в водной, так и липидной фазах клетки.

Выраженные антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты обусловлены наличием в ее молекуле диеновой группы (— СОН=СОН вЂ” ). В частности, аскорбиновая кислота предохраняет гемоглобин от окисления и влияет на связывание гемоглобином кислорода, восстанавливает адреналин, окисляющийся в процессе его действия, а также увеличивает кислородную емкость крови, препятствует резкому падению уровня кислорода в тканях и органах, уменьшает суммарное потребление кислорода организмом, участвует в регуляции мембранной проницаемости.

Вместе с тем следует особо подчеркнуть, что унитиол и аскобиновая кислота, являясь синергистами, свои антиоксидантные свойства наиболее проявляют при использовании их в сочетании, Заявляемый способ был апробирован в

Ленинградском государственном институте усовершенствования врачей им. С,М. Кирова на 18-ти больных реанимационного отделения, у которых заболевание осложнилось дыхательной недостаточностью с явлениями гипоксии, Апробация показала положительный результат применения предлагаемого способа. Практически у всех больных динамика лечения была значитель- но лучше, чем при использовании известных приемов интенсивной терапии с экстракорпоральной оксигенацией крови. анимации и интенсивной терапии в тяжелом состояниии с диагнозом: отстрый панкреатит, перитонит.

В этот же день больной был взят на операцию: произведено удаление некротических очагов поджелудочной железы и дренирование брюшной полости. На вторые сутки после операции появилась клиника

"шокового" легкого с острой дыхательной недостаточностью и одышкой до 37 в 1 мин

РаОр снизилось до 75 мм рт,ст„а РаСΠ— до 32 мм рт.ст. В последующие сутки, несмотря на проводимую традиционную терапию и гемосорбцию, состояние больного еще более утяжелилось. РаО составило 70 мм рт.ст„РаСОг — 58 мм рт.ст.

Проведена экстракорпоральная мемб- ранная оксигенация (ЭМО) по венозноартериальному контуру с использованием в качестве оксигенатора диализатора ДИП—

02 — 02. Скорость перфузии крови через оксигенератор — 120 мл в мин, а скорость газотока

О через оксигенератор 1,0 л в мин. Длительность ЭМО 4 часа. За 1,0 — 1,5 мин до ЭМО в/венно введены: 5/-ный раствор унитиола (иэ расчета 1,0 мл на 10 кг массы тела больного) и 6/-ный раствор аскорбиновой кислоты (из расчета 0,4 мл/10 кг массы). В процессе ЭМО через каждые 2 ч в/в вводилась 1/2 первоначально рассчитанной дозы унитиола и аскорбиновой кислоты. К концу

ЭМО состояние больного значительно улучшилось, уменьшалась одышка (до 30 в мин), . улучшился цвет кожных покровов. РаО поВысилось до 79 мм рт.ст, РаСО снизилось до 38 мм рт.ст. РО на выходе из оксигенатора в течение всей операции составляло

240 мм рт,ст.

Одновременно увеличилась и артериально-венозная разница по кислороду, что свидетельствует об улучшении его транспорта к тканям.

Исследование продуктов ПОЛ до и после ЭМО говорит о выраженной активации. перекисно-окислительного процесса на фоне тяжелой дыхательной недостаточности и его снижении при ЭМО под защитой антиоксидантов в отработанной дозировке (унитиола и аскорбиновой кислоты). В дальнейшем состояние больного прогрессивно улучшалось и на 7 день пребывания в реанимационном отделении в состоянии средней тяжести переведен в хирургическое отделение, Пример 2. Больная И.. 24 лет, история болезни N 12103. Поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии с диагнозом; двухсторонняя пневмония. ОДН lll тепени, 1801499

Техред М.Моргентал Корректор Н.Гунько

Редактор

Заказ 806 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина. 101

Состояние при поступлении крайне тяжелое, сознание спутанное, кожные покровы и видимые слизистые цианотоичные, влажные.

В легких — масса влажных крелитирующих хрипов справа и слева (почти над всех поверхностью), Число дыхательных движений 48 в 1 мин. Пульс 132 в 1 мин, малого наполнения, АД-90/60 мм рт.ст. На P-грамме грудной клетки — двухсторонняя сливная пневмония. PaOz — 60 мм рт.с.т, РаС02 — 58 мм рт.ст., BE —. 12 мм рт.ст, На фоне традиционной терапии срочно начата ЭМО по венозноартериальному контуру с использованием в качестве оксигенатора

ДИП-02-02, Экстракорпоральная мембранная оксигенация проводилась по предлага-. емому способу в течение 4 ч. В конце ЭМО состояние больного улучшилось, восстановилось сознание, одышка уменьшилась до

32 а 1 мин., РаОг увеличилось до 76 мм рт.ст., а РаСО2 снизилось до 39 мм рт.ст.

Через 3 сут после повторной ЭМО больная в компенсированном состоянии переведена в терапевтическое отделение. Выздоровление.

Таким образом, предлагаемый способ практически открывает новые направления

5 интенсивной терапии, в котором эффект зкстракорпорального газообмена крови состоит не только в насыщении крови кислородом и удалении из него углекислого газа, но и в одновременной стабилизации окис10 лительно-восстановительного гомеостаза, от состояния которого во многом зависят биохимические механизмы энергетического обмена, нативной конформации белка, активности ферментов. устойчивости ЛПК и

15 др., которыми определяются важнейшие физиологические параметры жизненно важных органов и систем.

Формула изобретения

Способ лечения гипоксических состоя20 ний, включающий экстракорпоральную оксигенацию крови, отл ича ющий с я тем, что, с целью сокращения сроков лечения гипоксии, непосредственно перед оксигенацией осуществляют введение антиокси-

25 дантных средств.