Способ идентификации и количественного определения бензофурокаина

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) П 1) (я)5 G 01 N 21/78

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (2 1) 4846881/04 (22) 03,07.90 (46) 23,03.93. Бюл,¹ 11 (71) Винницкий медицинский институт им.Н.И.Пирогова (72) Т.А.Когат, Г,К,Палий, В,П,Ковальчук, С.Н,Гулько и Л.И.Фидосеенко (56) Временная фармакопейная статья 42 N.

1873 — 88 "Раствор бензофурокаина 1% для иньекций" утв.23.12.1988.

Временная фармакопейная статья 42 ¹

1872-88 "Бензофурокаин" утв. 23, 12. 88.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам идентификации и количественного определения бензофурокаина, используемым для контроля качестве продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой аптеками, Цель изобретения — сокращение длительности определения, упрощение способа, расширение области его применения, Поставленная цель достигается тем, что при способе, заключающимся в обработке анализируемой пробы цветореагентом с последующим фиксированием окраски полученного раствора, в качестве цветореагента используют азотную кислоту и обработку проводят при комнатной температуре. Фотометрирование проводят при длине волны около 440 нм, а для идентификации визуально фиксируют полученное окрашивание. (54) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕНЗОФУРОКАИ НА (57) Использование: аналитическая химия, для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой аптеками, Сущность изобретения: исследуемую пробу обрабатывают раствором азотной кислоты с последующим визуальным фиксированием окраски либо ее фотоколориметрическим определением. 3 табл.

1о (Л

Пример 1, Определение бензофурокаина в субстанции. Реакция идентификации, К 0,005 r исследуемого препарата приливают 3 — 5 капель концентрированной азотной кислоты; появляется желтое окрашивание, которое через 5-10 переходит в О© красное. С)

Количественное определение, Около 0,5 () г препарат (точная навеска) растворяют в QQ

20-30 мл воды в мерной колбе вместимо- („р стью 50 мл и доводят объема раствора водой О до метки, перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимость1о 50 мл, приливают 1 мл 32%-ного раствора азотной кислоты и через 10 мин доводят объема раствора водой до метки, перемешивают, Определяют оптическую плотность полученного раствора на фотозлектроколориметре при длине волны около

440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения дистиллированную воду, 1803836

Параллельно определяют оптическую плотность стандартного раствора бенэофурокаина, содержащего 0,0002 r препарата в

1 мл, который готовят следующим образом.

0,5000 бензофурокаина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают

20 — 30 мл воды и после растворения доводят объему раствора водой до метки, перемешивают (раствор А).

1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают 1 мл 32 -ного раствора азотной кислоты и через 10 мин измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре как указано выше, Содержание бензофурокаина в препарате в процентах (X) рассчитывают по формуле х D 0,0002 50.50 100 D 50

D„, а 1 где D — оптическая плотность испытуемого раствора:

Ост — оптическая плотность стандартного раствора; а — навеска бензофурокаина, r.

Пример 2, Анализ 1 -ного раствора бензофурокаина для инъекций.

Реакция идентификации. К пяти каплям исследуемого раствора приливают 20 — 25 капель концентрированной азотной кислоты; через 3-5 с появляется желтое окрашивание, которое через 1-2 мин переходит в красное.

Количественное определение, 1 мл анализируемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают 3 мл

32 раствора азотной кислоты и через 10 мин измеря ют оптическую плотность как указано выше в примере 1.

Содержание бензофурокаина в процентах (Х) рассчитывают по формуле х D 0,0002 50 100 D

Ост 1 0ст

Пример 3. Анализ суппозиторий с бензофурокаином, Бенэофуро каина 0,05

Полизтиленоксидной основы Достаточное коли чество для получения суппозитории массой 1,15 r

Реакция идентификации, Около 0,2 г суппозитория помещают в фарфоровую чашку, приливают 10-15 капель концентрированной азотной кислоты и перемешивают стекольной палочкой; появляется желтоеокрашивание, которое через 2 -3 мин переходит в красное.

Количественное определение. Около

1,92 гсуппозиторной массы (точная навеска) помещают в химической стакан на 25 мл и нагревают с 5 мл воды; после охлаждения содержимое переносят в мерный цилиндр вместимостью 10 мл, смывая стаканчик 2 раза водой порциями по 1,5 мл; смывные воды переносят в тот >ке цилиндр; доводят объем водой до 10 мл и перемешивают, 1 мл полученного извлечения помещают . в сухую мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают 5 мл концентрированной азотной кислоты и через 10 мин доводят объем раствора водой до метки, Измеряют оптическую плотность полученного раствора как указано в примере 1.

20 Для приготовления стандартного раствора 0,5 мл раствора А (пример 1) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, приливают 0 5 мл воды, 5 мл. концентрированной азотной кислоты и через 10 мин доводят объем раствора водой до метки.

Оптическую плотность измеряют по примеру 1.

Содер>кание бензофурокаина в одном суппозитории в граммах рассчитывают по

30 формуле х > 10 50 0,000

Ос,а1

35 D 0,05.1,15

Эст а где а — навеска суппозиторной массы в г;

1,15 — средняя масса одного суппоэито40 рия, г.

Значения D u Ост указаны в примере 1, Воспроиэводимость и точность методики анализа бензофурокаина проверялась на модельных растворах с известным содержанием бензофурокаина, Данные анализа бензофурокаина в модельных лека рст вен н ых формах по и редлагэемому способу приведен в табл.1.

Параллельно в указанных лекарственных формах проводилось количественное определение бенэофурокаина по способупрототипу. Результаты определения приведены в табл.2, При сравнении метрологических харак55 теристик результатов анализа бенэофурокаина в препарате и лекарственных формах по предлагаемому способу и способу прототипа видно, что предлагаемый способ характеризуется большей точностью и воспроизводи1803836

Т аблица 1

Результаты количественного определения бенэофурокаина по предлагаемому способу

Взято препа- Содержание Найдено бенЛекарственная форма

Метрологические характеристики рата или ле- бенэофурокаизофурокаина, г карственной о мы,г на, r

Бензофурокаина субстанция (пример 1) Х =99,80

Эх=0,275

Лх=0,765

=0,766 %

0,5014

0,5002

0,5014

0,5038

0,4967

100.48

99,30

99,86

100,30

99,06

0,5002

0,4994

0,4994

0,4987

0,5019

0,4988

0,5019

0,4988

0,5034

0,4941 в 1 мл аство а

Х=0,00986

Sõ=0,37 10

Ьс=1,04 10 ;=1,055 %

0,0100

0,0099

0,0099

0,0097

0,0098

0.0100

1,00

Раствор бензофурокаина

1 мл

0,0100

0,0100

0,0100

0,99

1мл

0,99

1 мл для иньекций (пример 2) 0,97

0,98

1 мл

0,0100

1 мл

В1 с ппоэ итории

Х=0,02996

Эх=2,517 10

0,0300

0,0300

0,0300

0,0300

0,0300

0,02945

0,02928

0,03053

0.03035

0,03022

Суппозитории

1,92

1,92 с бензофурокаином (пример 3) 1,92

1.92

1,92

Ьс=6,998 10

=2,336 % мостью, кроме того, по сравнению со способом прототипа он имеет ряд преимуществ; простота и доступность применяемых для определения реактивов, исключение спирта этилового для приготовления растворов едкого натра и соляной кислоты; не требуется специального приготовления точных титро.— ванных растворов (0,05 н.) и наличия малодоступного для контрольно-аналитических лабораторий, а тем более аптек, прибора спектрофотометра.

Нами проводилось также сравнительное хронометрическое исследование времени, затрачиваемого на реакции подлинности на бенэофурокаин в препарате и лекарственных формах по предлагаемому способу и способу-прототипу. Данные приведены в табл.3.

Из табл.3 видно, что время, затрачиваемое на идентификацию препарата в субстанции и лекарственных формах, по способу-прототипу 26 мин, а по предлагае5

20 мому способу — не более 3 мин. Таким образом, предлагаемый способ позволяет сократить длительность определения в 8-9 раз.

Как видно иэ приведенных данных, предлагаемый способ идентификации и количественного определения бензофурокаина имеет ряд преимуществ перед способом прототипа: простота и доступность, сокращение времени идентификации в 8 — 9 раз, расширение области применения.

Формула изобретения

Способ идентификации и количественного определения бенэофурокаина путем обработки цветореагентом с последующим фотометрированием полученного раствора, отличающийся тем, что, с целью сокращения длительности определения, его упрощения и расширения области применения, в качестве цветореагента используют . азотную кислоту, 1803836

Таблица 2

Результаты количественного определения бензофурокаина по способу-прототипу

Найдено бензофурокаина, г

Метрологические характеристики

Взято препа- Содержание рата или ле- бензофурокаиЛекарственная форма

% карствен ной о мы,г на,г

0,5043

0,5018

0,5006

0,4985

0,5003

0,5012

Х =99,52 х=0,325

Ьх=0,9 0,9 %

100.50

0,5018

0,5006

0,4985

0,5003

0,5012

Бензофурокаина субстан99,00

99,00

100,10

99,00

0,4956

0,4935

0,5008

0,4962 ция

0,99

0,0099

0,0099

0,0105

Х=0,996

Sx=1,4 10

0,0100

0,0100

0,0100

0,0100

0,0100

Раствор бензофурокаина для инъекций

0,99

1,05

A<=3,89 10

0,0098

0,0097

0,98

a=3,91 %

0,97

Таблица 3

Хронометраж времени, затрачиваемого на идентификацию бензофурокаина

Оп е елениепо способ - и ототип

On е еление по и е лагаемом способ в емя и оцесс и î есс

1 мин

1мин

5 мин

5 мин

15 мин приготовленных растворов на спектрофотометре в области 255- 310 нм

Отвешивание препарата или суппозиторной массы, растворение или отмеривание лекарственной формы

Приготовление 0,05 н. водно— спиртового раствора соляной кислоты

Приготовление 0,05 н. водноспиртового раствора едкого натра

Определение характера спектра поглощения

Отвешивание препарата или суппозиторной массы, растворение или отмеривание лекарственной формы

Прибавление концентрированной азотной кислоты и фиксация окрашивания

5- 10 с для субстанции t 2 мин

Для раствора2-Змин для суппозиторной массы

1803836

Продолжение таблицы 3

Составитель Т.Когет

Техред М. Моргентал

Корректор Н.Ревская

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1053 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5