Способ лечения синдрома паркинсонизма

 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения болезни Паркинсона и явлений паркинсонизма. Способ позволяет повысить чувствительность дофаминовых рецепторов стриарной системы. Для этого используют препараты, обладающие нейролептическим действием, готовят их разведение 2,0 : 1000000 и вводят раствор перорально по 8 капель 3 раза в день. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения разных форм паркинсонизма.

Паркинсонизм прогрессирующее заболевание ЦНС, поражает в основном людей среднего и пожилого возраста. С увеличением продолжительности жизни растет и число больных паркинсонизмом, поэтому поиск эффективных методов лечения становится все более актуальным.

В настоящее время известно, что в патогенезе болезни Паркинсона и явлений перкинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторных процессов в экстрапирамидной системе мозга. Поражение подкорковых узлов, особенно в нигро-стриарном комплексе, наблюдающиеся при этой патологии, сопровождается существенными сдвигами в дофаминергических и холинергических процессах. Повреждение нигральных дофаминергических нейронов приводит к резкому снижению содержания дофамина, который является одним из основных передатчиков в подкорковых образованиях. Снижение концентрации дофамина приводит к ослаблению активации постсинаптических дофаминовых рецепторов, иннервируемых аксонами клеток черной субстанции. Ослабление нигральных дофаминовых влияний приводит к гиперфункции стриатума, т.е. повышению холинергической активности.

Клинически ослабление нигрального дофаминового контроля проявляется главным образом в нарушении моторики, что в картине заболевания выражается основной триадой признаков акинезия, ригидность, тремор. К этому могут присоединиться вегетативные нарушения, а также изменения психики.

С учетом механизма развития заболевания основные направления в лечении паркинсонизма развивались в направлении усиления нигростриарных дофаминергических влияний или ограничения функции холинергических структур.

Для усиления нигростриарных дофааминэргических влияний используют такие препараты как L-допа, мидантан, глудантин и т.д. В качестве холиноблокаторов циклодол, тропацин, норакин и т.д. Одним из подходов к повышению антипаркинсонического эффекта дофаминергических веществ является применение соединений ингибирующих ферменты, инактивирующие дофамин и способствующие повышению его концентрации в мозге и усилению взаимодействия с дофаминергическими рецепторами. В качестве таких препаратов используют наком, мадопар, депренил и т.д.

Кроме того, показано, что наряду в дефицитом дофамина в патогенезе паркинсонизма определенное место занимает дисбаланс и других нейромедиаторов. Коррекция этих нарушений показана с помощью использования пептидов различного строения.

Анализ лекарственной терапии, используемой для лечения паркинсонизма показал, что самым эффективным препаратом на сегодняшний день остается L-допа, поэтому способ лечения с помощью этого препарата и рассмотрен в качестве прототипа. Однако L-допа имеет ряд выраженных побочных эффектов. Эти эффекты связаны с токсическим действием дофамина, который образуется как нитра- так и экстрацеребрально. Избыток дофамина на периферии вызывает различные диспепсические нарушения, падение артериального давления, изменения в деятельности сердечно-сосудистой системы и т.д. Центральные нарушения выражаются в обострении психических расстройств, возникновении хорсинформных и атетоидных гиперкинезов. Также показано развитие такого грозного осложнения, как меланома. При этом используемые лекарственные средства являются заместительной терапией, поэтому лечение проводят непрерывно в течение всей жизни.

Задачей изобретения является разработка патогенетического метода лечения паркинсонизма. Для этого необходимо было подобрать вещество, способное усиливать компенсаторно-приспособительные изменения в сторону повышения концентрации дофамина.

В качестве такого фармакологического средства были использованы нейролептики, относящиеся к классу производных бутирофенона. Известно, что в клинической практике нейролептики широко используются в психиатрической клинике в качестве антипсихотического средства. В научной литературе показано, что у больных, получавших нейролептики, повышено число рецепторов на постсинаптической мембране. Обратив внимание на этот факт, а также учитывая известный механизм действия клеточного генома, так называемых генов немедленного ответа (ГНО), которые обеспечивают синтез специфических РНК и белков (в том числе и рецепторных) на любое изменение внешней среды, был теоретически обоснован, а затем проверен в эксперименте следующий механизм лечебного воздействия. Малые дозы нейролептика должны активизировать ГНО, что приведет к синтезу новых рецепторов. При этом число старых уменьшится незначительно, поэтому сродство постсинаптической мембраны к дофамину должно возрасти. Кроме того, саморегулирующаяся нигро-стриарная система должна ощущать недостаток дофамина и соответственно активировать стимулирующие воздействия на черную субстанцию, что и усилит синтез дофамина и предотвратит или замедлит разрушение нигральных нейронов.

Таким образом сущностью изобретения явилось использование малых доз нейролептика для патогенетического лечения синдрома паркинсонизма.

Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор нейролептика в воде при соотношении инградиентов 2,0:1000000 и вводят перорально по 5-6 капель перед едой три раза в день в течение не менее двух месяцев.

Как было отмечено выше, предложенный способ лечения был проверен в эксперименте.

Учитывая, что существенным условием проверки эффективности терапии паркинсонизма является патогенстически адекватная модель, было использовано известное вещество 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), которое вызывает характерную симптоматику паркинсонизма (акинезия, регидность, тремор), снижение содержания дефамина в мозге и дегенерацию нейронов черной субстанции.

В опыте наблюдали 30 мышей самцов линии С-57/black массой 26-29 г, в возрасте 16-18 недель, которые были разделены на 3 группы. МФТП вводили интраперитонеально в дозе 30 мг/кг не более одной инъекции в день.

В качестве теста использовали показатель двигательной активности животных, которую измеряли для группы в целом с помощью специальной камеры.

В первый день опыта определяли двигательную активность во всех трех группах, которая составила соответственно 25,8; 26,1; 26,0. Затем с 2 по 14-й день мышам I и II группы вводили по 0,5 мл физиологического раствора внутрибрюшинно, а мышам III группы соответствующее количество водного раствора галоперидола в разведении 2,0:1000000.

На 15-й день была измерена двигательная активность и всем мышам I, II и III группы ввели МФТП в дозе 30 мг/кг внутрибрюшинно и через 1 ч после введения повторно определили двигательную активность. Результаты представлены в табл. 1.

Как видно из полученных данных, двигательная активность мышей I и II группы снизилась более значительно по сравнению с III группой мышей, получавших приготовленный раствор галоперидола.

Опыт был продолжен таким образом, что мышам I и II группы с 16 по 20-й день ежедневно вводили МФТП, а двигательную активность измеряли на 21-й и 24-й день. Затем мышам I группы с 24 по 34-й день вводили физиологический раствор, а мышам II группы в этот же период времени вводили раствор галоперидола и на 35-й день определяли двигательную активность. Результаты представлены в табл. 2.

Таким образом результаты проведенного эксперимента свидетельствуют как о стабилизирующем действии, так и о возможности устранения ранее возникших нарушений при введении малых доз галоперидола.

Учитывая результаты, полученные в эксперименте, предложенный способ был использован в лечении 2 больных с синдромом паркинсонизма.

Результаты проведенного лечения так же подтвердили эффективность предложенного способа.

П р и м е р 1. Больная К. 53 лет. Поступила с жалобами на слабость и чувство скованности в правых конечностях, нарушение почерка, затруднения при ходьбе, снижение памяти. Указанная симптоматика развивалась постепенно в течение года.

Объективно: гипомимия, движения медленные, правая рука отвисает. Выражен симптом "зубчатого колеса". Почерк мелкий, неровный. При ходьбе выраженные пропульсии.

Черепно-мозговые нервы без особенностей. Мышечный тонус повышен, больше справа. Сухожильные рефлексы преобладают справа. Рентгенограмма черепа без изменений. Смещения срединных структур по данным эхоэнцефалографии не выявлено. На ЭЭГ-негрубые диффузные нарушения биоэлектрической активности мозга в виде снижения индекса и амплитуды альфа-активности. Суточная экскреция адреналина с мочой умеренно повышена (56,5 нмоль/сут), экскреция норадреналина снижена (65 нмоль/сут).

Больной был выставлен диагноз: идиопатический паркинсонизм и назначен галоперидол в разведении 2,0:1000000 по 8 капель 3 р/д. Через 2,5 месяца больная отметила значительное уменьшение скованности движений, мышечного тонуса, нормализовался почерк.

П р и м е р 2. Больной Ш. 75 лет. Болен паркинсонизмом 15 лет. Принимает препараты L-допы и ортан. В последние 2 года отмечает нарастающее усиление ригидности и акинезии несмотря на постоянный регулярный прием указанных препаратов.

Объективно: гипомимия, скованность при движениях, микрография, выражен симптом зубчатого колеса. Наблюдается феномен "end-of-dose".

Данные инструментальных обследований (ЭЭГ, компьютерная томография, РЭГ) без отклонений от нормы.

В данном случае требовалось или увеличение дозы уже принимаемых препаратов или добавление к курсовому лечению других антипаркинсонических средств. Было решено добавить к курсовому лечению водный раствор галоперидола в разведении 2,0:1000000 по 8 капель 3 р/д. Через 3 месяца больной отметил уменьшение скованности при движениях, исчезновение "end-of-dose"-феномена.

Таким образом результаты, полученные в эксперименте на животных и в клинике подтверждают перспективность выбранного направления, т.е. использования малых доз препаратов, обладающих типичным нейролептическим действием для лечения синдрома паркинсонизма.

Формула изобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ПАРКИНСОНИЗМА путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что вводят нейролептик бутирофенонового ряда в разведении 2 1000000, перорально по 5 8 капель, три раза в день перед приемом пищи.

РИСУНКИ

Рисунок 1