Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида
Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для приготовления красителей и медицинских препаратов. Новое качество процесса достигается путем последовательного взаимодействия исходного 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью ее с хлористым тионилом при 60-75oC в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 - 0,095 моль на 1 моль 6-метилурацила). Разработанный способ позволяет получать целевой продукт с выходом 85-90% от теоретического, сократить расход исходных компонентов, снизить опасность процесса сульфохлорирования. 1 табл.
Изобретение относится к области получения соединений, представляющих интерес как исходные вещества в производстве красителей и медицинских препаратов, как средство для лечения коллагенозов ревматоидного характера [А.С. 662098] и других лекарств [А.С. 459228, А.С. 322325, 1972] Известен способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, заключающийся в обработке 6-метилурацила смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при температуре 75oC в течение 8 ч.
Целевой продукт выделялся при разложении реакционной массы в смеси льда и воды. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составлял 72% от теоретического, т.пл. 235oC [А.С. 226620, опубл. 16.09.68] К недостаткам данного метода следует отнести: относительно низкий выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида, большой расход хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила, а также трудность регулирования процесса, в связи с наличием у реакции сульфохлорирования периода индукции и возможности скачкообразного выделения газов, что создает опасность процесса. Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и уменьшение опасности процесса. Поставленная цель достигается тем, что 6-метилурацил обрабатывают последовательно хлорсульфоновой кислотой при 80-90oC и далее смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила в присутствии каталитических количеств диметилформамида (ДМФА), вводимого в реакцию в смеси с хлористым тионилом. Целевой продукт выделяют известными приемами. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 85-90% от теоретического. Химизм процесса можно представить схемой 1.
Способ иллюстрируется следующими примерами и таблей. Пример 1 18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 80oC и дают часовую выдержку при 80-82oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 1,0 мл (0,013 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 70oC и дают часовую выдержку при 70-73oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и порциями при перемешивании дозируют в смесь 180 мл воды и 20 мл ИПС при температуре не выше 10oC. Выделяющийся продукт отфильтровывают, промывают дважды ледяной водой и дважды ИПС. Продукт сушат при температуре 35-40oC под вакуумом. Выход 6-метилурацил-5-сульфохлорида составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.). Пример 2 18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 88oC и дают часовую выдержку при 88-90oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,4 мл (0,005 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 73oC и дают часовую выдержку при 73-75oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу. Выход составляет 26,5 г (85% от теоретического), tпл. 235oC (разл.). Пример 3 18 г (0,142 моль) 6-метилурацила дозируется порциями при температуре не выше 40oC к 25 мл хлорсульфоновой кислоты. Температуру реакционной массы при перемешивании поднимают в течение получаса до 84oC и дают часовую выдержку при 84-86oC. Реакционную массу охлаждают до 60-62oC и дозируют в течение 2-х часов смесь 16 мл хлористого тионила и 0,8 мл (0,0106 моль) ДМФА. Температуру реакционной массы поднимают до 72oC и дают часовую выдержку при 72-74oC. Реакционную массу охлаждают до 15-20oC и 6-метилурацил-5-сульфохлорид выделяют по описанному в примере 1 способу. Выход составляет 28,0 г (90% от теоретического), tпл 235oC (разл.). Найдено, C 26,8; 26,75; H 2,2; 2,1; N 12,6; 12,5; Cl 15,6; 15,7; S 14,1; 13,9 Вычислено, C 26,72; H 2,22; N 12,47; Cl 15,82; S 14,3. Влияние на процесс вводимого ДМФА представлены в таблице. Последовательная обработка 6-метилурацила хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, а также введение на второй стадии с хлористым тионилом катализатора (ДМФА) исключает возможность скачкообразного подъема температуры и уменьшает опасность процесса. Из приведенных выше примеров следует, что достигнуто повышение выхода по сравнению с прототипом и уменьшена опасность процесса.Формула изобретения
Способ получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида взаимодействием 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой и хлористым тионилом, отличающийся тем, что проводят последовательное взаимодействие 6-метилурацила с хлорсульфоновой кислотой при 80 90oС и далее со смесью хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила при 60 75oС в присутствии каталитических количеств диметилформамида (0,035 0,095 моля на 1 моль метилурацила) с последующим выделением целевого продукта известными приемами.РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к синтезу биологически активных соединений, а именно к классу щелочных солей амидов оротовой кислоты и аминокислот общей формулы обладающих гипертензивной активностью
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - производным амида алкановой кислоты, трем различным способам их получения, гербицидной композиции и способу уничтожения сорняков, которые могут найти применение в сельском хозяйстве
Изобретение относится к новому биологически активному соединению производному изоникотиновой кислоты общей формулы I, обладающему антимикобактериальной и иммунотропной активностью, которое может найти применение в медицине
Изобретение относится к способу получения бис(гидроксиметил) циклобутил пуринов или пиримидинов новых биологически активных соединений, проявляющих противовирусное действие, которые могут найти применение в ветеринарии
Производное урацила // 2040523
Изобретение относится к новому производному урацила, обладающему гербицидным действием
Изобретение относится к области органической и биологической химии и касается приемов по получению меченного тритием тимина, который может найти применение в биохимических исследованиях и в экспериментальной медицине и ветеринарии, в селекционных работах
Изобретение относится к новому антигерпесному средству, которое может найти применение в медицине
Гербицидная композиция // 2010524
Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида
Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям и способу получения таких производных, а также фармацевтической композиции, обладающей противовирусной активностью, содержащей такие производные в качестве активных ингредиентов
Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения // 2141322
Изобретение относится к области медицины и касается нового лекарственного средства - иммуномодулятора с антимикобактериальной активностью "Изофон", способа его получения и применения
Замещенные ароматические амиды тиокарбоновой кислоты и гербицидное средство, содержащее их // 2144029
Изобретение относится к новым производным тиокарбоновой кислоты, обладающим биологической активностью, в частности к замещенным ароматическим амидам тиокарбоновой кислоты и гербицидному средству, содержащему их
Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины формулы I, где R1 - группа CO-Q-R5; R2 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода; R3 - алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, моноалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода или диалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, при этом алкильные части могут одно- или многократно замещены галогеном, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фенилкарбонил, фенилсульфонил, фенильный остаток которого может быть замещен алкилом с 1 -4 атомами углерода, формил, группа формулы -CO-CO-R1, где R1 означает алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-6 атомами углерода в циклоалкильной части, группа формулы причем, если группа -CH2-NR2R3 находится в пара-положении по отношению к группе SO2 остатка сульфонилмочевины, то R3 не означает незамещенный алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, R2 и R3 вместе означают группу формулы (-СН2)mВ- или -B1-(CH2)m1-B-, где В и В1 независимо друг от друга означают сульфонил или карбонил, m = 3,4, a m1 = 2,3, W - атом кислорода или серы, Q - атом кислорода или группа -NR9-, Т - атом кислорода или серы, R4 - водород или метил, R5 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, R6 - алкил с 1-4 атомами углерода, R7 и R8 независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или многократно замещенный галогеном, R9 - алкил с 1-4 атомами углерода, А - группа формулы, указанной ниже, где Z - СН= или -N=, один из радикалов Х и Y означает водород, галоген, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, а другой радикал Х или Y означает водород, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, моно- или диалкиламино с 1-3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или их соли
Производные пиримидина, фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения болезни // 2170734
Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей действием ингибитора эндотеллина и способу профилактики и лечения болезни, индуцированной эндотеллином, в частности заболеваний, связанных с нарушением кровообращения, таких, как гипертензия, гипертония, астма, стенокардия и др
2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины // 2198166
Изобретение относится к новым 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидинам общей формулы I, где R независимо выбран из группы: Н, ОН, низший алкоксил, галоген, нитро, ди(низший)алкиламино, n = 1-3, или два близлежащих R вместе бензольным кольцом, к которому они присоединены, при n = 2, 4 образуют бензо, дибензо и при n = 2 образуют 3,4-диоксолановое кольцо
Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений общей формулы I где R обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, фенил, незамещенный или моно- ди- или тризамещенный группой, выбранной из гидрокси, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, трифторметила, цианогруппы и аминогруппы; 1-или 2-нафтил, 9-антраценил; 2-антрахинонил, пиризил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из 1-C4 алкила, С1-С4 алкокси, цианогруппы и галогена; 2-, 3- или 4-хинолинил, оксиранил, 1-бензотриазолил, 2-бензоксазолил, фуранил, замещенный С1-С4 алкоксикарбонилом; С1-С4 алкилкарбонил или бензоил; R1 обозначает галоген или С1-С4 алкил, R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С4 алкил; Х обозначает атом кислорода и Y обозначает атом кислорода, атом серы или карбонил, или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью, содержащей антивирусно-эффективное количество соединения общей формулы I
Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для производства медицинских препаратов и красителей
6-(3-ацетилфенил)аминоурацил // 2207337
Изобретение относится к новому 6-(3-ацетилфенил)аминоурацилу формулы I, которое обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием и может быть использовано при лечении вирусных заболеваний, вызываемых хламидиями, а также заболеваний, вызываемых иммунодефицитом, в частности злокачественных новообразований, а также в ветеринарии
