5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3- пиридиндикарбоновых кислот

 

Использование: в качестве полупродуктов для получения гербицидов. Сущность изобретения: продукты: 5,6-дизамещенные-3-пиридилметиламмоний галогениды формулы I, указанной в описании, где Z и Z₁, H, X - Cl, Br, или J, y и y₁ -OR₄, R₄ - H, C₁-C₄-алкил, Q - R, R₁ R₂-N⊕- или азотсодержащий гетероцикл, R, R₁ и R₂ - C₁-C₄-алкил. Реагент 1: соединение формулы II указанной в описании, где Z, Z₁, y и y₁ имеют вышеуказанные значения, которое подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом в среде инертного органического растворителя в присутствии радикального инициатора с последующей обработкой образующейся реакционной смеси 1 молем триалкиламина. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Цель изобретения состоит в том, чтобы получить 5,6-дизамещенные-3-пиридилметиламмонийгалоидные соединения высокой чистоты, которые применяют в качестве промежуточных соединений для получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот высокой чистоты.

Кроме того, изобретение включает способ получения 5,6-дизамещенных-3-пиридилметиламмонийгалоидных соединений и способ получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридинкарбоновых кислот из указанных 5,6-дизамещенных-3-пиридилметиламмонийгалоидных соединений.

Изобретение относится к 5,6-дизамещенным-3- пиридилметиламмонийгалоидным соединениям формулы I где Z представляет водород, галоид; Z₁ представляет водород, галоид, циано и нитро; X представляет Cl, Br, J или R₃SO₃; R₃ представляет C₁-C₄-алкил или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкоксигруппами, C₁-C₄- алкильными группами, нитрогруппами: цианогруппами или атомами галоида; Y и Y₁ каждый независимо представляет OR₄, NR₄R₅ или, если они взяты вместе, YY₁ представляют -O-, -S- или; R₄ и R₅ представляют каждый независимо водород, C₁-C₄-алкил, не обязательно замещенный C₁-C₄- алкоксигруппой, или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄- алкоксигруппами или атомами галоида; или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄- алкоксигруппами или атомами галоида; R₆ представляет водород или C₁- C₄- алкил; Q представляет

R, R₁ и R₂ представляют каждый независимо C₁-C₄-алкил, а если взяты вместе, R и R₁ могут образовывать 5- или 6-членное кольцо, в котором RR₁ представляет собой группу формулы (CH₂)_n, не обязательно разделенных O, S, или NR₁₀, где n представляет целое 3, 4 или 5, предусматривая, что R₂ представляет C₁-C₄-алкил;
Z₂ представляет O, S или NR₁₀;
R₁₀ представляет C₁-C₄-алкил;
R₁₁ и R₁₂ представляют каждый независимо водород, галоид, C₁-C₄-алкил или C₁-C₄-алкокси, а если взяты вместе, то R₁₁ и R₁₂ могут образовывать 5- или 6-членное ненасыщенное кольцо, не обязательно разделенное O, S, или R₁₀ и не обязательно замещенное одним-тремя атомами галоида, C₁-C₄-алкильными группами или C₁-C₄-алкоксигруппами.

Изобретение относится также в эффективному способу получения соединений формулы I высокой чистоты и их использованию в способе получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты высокой чистоты, соединений формулы II

где Z представляет водород, галоид;
Z₁ представляет водород, галоид, циано и нитро, A представляет O или S;
R₇ представляет C₁-C₄-алкил, не обязательно замещенный фенилом, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами или атомами галоида, или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами или атомами галоида.

Соединения формулы I, где X представляет Cl или Br, могут быть получены реакцией производных 5-метил-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты соединений формулы III

где Z, Z₁, Y и Y₁ представляют, как описано выше, с галоидзамещенным агентом в присутствии первого растворителя, не обязательно в присутствии каталитических количеств радикального инициатора, предпочтительно при температуре около 0-100^oC с образованием первой смеси, содержащей соединения формулы IV

где Z, Z₁, Y и Y₁ представляюткак описано выше, и X представляет Cl или Br. Количество использованного галоидзамещенного агента выбирается таким, чтобы свести к минимуму образование продукта формулы IVb. Указанная первая смесь взаимодействует затем с по крайней мере 1,0 эквимолярным количеством C₁-C₄-триалкиламина, 5- или 6-членным ненасыщенным гетероциклическим амином или 5-14-членным ненасыщенным гетероциклическим амином, не обязательно замещенным одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄-алкоксигруппами, или атомами галоида, в присутствии второго растворителя, предпочтительно при температуре от около 0 до 100^oC с образованием 5,6-дизамещенных-3- пиридилметиламмонийгалоидных соединений формулы I. Способ получения иллюстрируется следующей схемой I.

Вышеуказанный способ особенно эффективен для получения соединений формулы I, где
Z представляет водород;
Z₁ представляет водород;
X представляет Cl или Br;
Y и Y₁ каждый независимо представляет OR₄;
R₄ представляет C₁-C₄-алкил;
R, R₁ и R₂ представляют каждый независимо метил или этил, или R и R₁ взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединяются с образованием пиридинового кольца при условии, что R₂ не присутствует.

Предпочтительными соединениями формулы I, получаемыми по способу изобретения, являются диметиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3- пиридил)метил]триметиламмонийбромид, диэтиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]триметиламмонийбромид, диметиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]пиридинийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]-4-метилпиридинийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]пиридинийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]пиридазинийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] хинолинийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3- пиридил)метил]изохинолинийбромид, диметиловый эфир 3-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]-4,5-диметилтиазолийбромид, диметиловый эфир 3-[(5,6-дикарбокси-3-пиридилметил)-4-метил] тиазолийбромид, диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] -3- метилимидазолийбромид и диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]бензотиазолийбромид.

Соединения формулы I могут быть выделены фильтрованием или экстракцией водой в виде соединений высокой чистоты.

Аминами, которые могут использоваться для осуществления способа, являются алкилы, 5-6-членные насыщенные и 5-14-членные ненасыщенные гетероциклические амины, не обязательно замещенные одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄-алкоксигруппами или атомами галоида.

Предпочтительными аминами являются C₁-C₄-триалкиламины, 5-6-членные насыщенные гетероциклические амины и 5-14-членные ненасыщенные гетероциклические амины, в которых гетероциклическое кольцо содержит от одного до трех атомов азота, и не обязательно включают серу или кислород в систему кольца.

Более предпочтительные амины включают алкиламины, триметиламин и триэтиламин, гетероциклические насыщенные амины, включая пиридины, пиколины, пиразины, пиридазины, триазины, хинолины, изохинолины, имидазолы, бензотиазолы, бензимидазолы, не обязательно замещенные одним-тремя атомами галоида, C₁-C₄-алкильными группами или C₁-C₄-алкоксигруппами, и ненасыщенные гетероциклические амины, такие как пирролидины, пиперидины, пиперазиины, морфолины, тиазолидины и тиаморфолины.

Количество используемого галоидирующего агента зависит как от типа реакции (периодический или непрерывный), так и от процедуры рецикла, используемой для возвращения непрореагировавших исходных веществ. Обычно для непрерывного процесса используют от 0,3 до 0,8 мольрных эквивалентов галоидирующего агента, а для непрерывной реакции первоначально требуются еще меньшие количества галоида.

Галоидирующие агенты, которые могут быть использованы для осуществления способа, включают N-бромсукцинимид, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, бром, хлор, трет-бутилгипохлорид, сульфурилхлорид, сульфурилбромид, N-хлорсукцинимид и т. д. Предпочтительными галоидирующими агентами являются хлор, бром, N-бромсукцинимид, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин и сульфурилхлорид. Радикальные инициаторы, пригодные для использования в способе изобретения, включают 2,2'-азобисизобутиронитрил, 2,2'-азобис-(2-метилбутаннитрил), 2,2'-азобис-(2,4-диметилпентаннитрил), 1,1'-азобис-(циклогексанкарбонитрил), органические и неорганические пероксиды, такие как перекись водорода, перекись бензоила и им подобные, фотохимическое облучение и ему подобное, предпочтительно с 2,2'-азобисизобутиронитрилом и 2,2'-азобис-(2-метилбутаннитрилом). Среди C₁-C₄-триалкиламинов, которые могут использоваться в способе изобретения, используют триметиламин и триэтиламин.

Растворители, которые могут быть использованы для осуществления способа, включают галогенированные углеводороды, такие как дихлорэтан, четыреххлористый углерод и им подобные, галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол и им подобные, нитробензол, уксусная кислота, вода и спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол и им подобные, также смеси вышеуказанных растворителей. Предпочтительно первые растворители включают хлорбензол, дихлорбензол, четыреххлористый углерод и смеси хлорбензола и метанола. Предпочтительно вторые растворители включают метанол, этанол, хлорбензол.

Другой способ получения некоторых соединений формулы I показан на технологической схеме II.

где Z, Z₁, R₃, Y и Y₁ представляют заместители, как описано выше для формулы I.

Аналогично другие соединения формулы I могут быть получены реакцией, представленной на схеме III.

где Z, Z₁, R₃, Y и Y₁ представляют заместители, как описано выше для соединений формулы I, и X представляет I, или R₃SO₃, как описано выше.

В соединениях формулы I одним из R, R₁ или R₂ могут C₁-C₄-алкильные радикалы, которые присоединяются к полимеру и могут быть получены пропусканием соединений формулы IV через ионообменную смолу, содержащую аминные заместители. Преимущественно соединения формулы IVb и IVc не взаимодействуют со смолой и удаляются. Аммонийгалоидные соединения высокой чистоты взаимодействуют далее с образованием соединений формулы II.

Соединения формулы I являются промежуточными соединениями в способе получения соединений 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты формулы II высокой чистоты. Соединения формулы II могут быть получены взаимодействием 5,6-дизамещенных-3- пиридилметиламмонийгалоидных соединений формулы I, как описано выше, c по крайней мере 1 моль алкоксида или алкилсульфидного соединения формулы V
R₇ A^- M⁺ (V),
где R₇ и А^- представляют, как описано выше для соединений формулы II, и М⁺ представляет щелочной металл, такой как натрий или калий,
в присутствии органических растворителей, предпочтительно при температуре 0-110^oC с образованием первой смеси, которая далее взаимодействует с 2 моль водного основания, предпочтительно при температуре от 20 до 120^oC с образованием второй смеси и доведением pH второй смеси до величины ниже 2,5 кислотой с образованием 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот соединений формулы II.

Способ получения иллюстрируется схемой IV.

Описанный выше способ особенно эффективен для получения соединений формулы II высокой чистоты, где Z и Z₁ представляют водород, A представляет O или S, а R₇ представляет C₁-C₄-алкил. Предпочтительное соединение формулы II, получаемое способом изобретения, представляет 5-метоксиметил-2,3-пиридиндикарбоновую кислоту.

Соединения формулы II могут быть выделены фильтрованием или же экстракцией соответствующим растворителем. В процессе выделения экстракцией соответствующие растворители включают тетрагидрофуран и спирты, не смешивающиеся с водой, сами по себе или в смеси с толуолом.

Водные растворы оснований, пригодные для осуществления способа, включают водные растворы гидроокиси натрия, водные растворы гидроокиси калия и им подобные. К кислотам, которые могут использоваться в процессе, относятся такие минеральные кислоты, как серная кислота, соляная кислота и им подобные.

Органические растворители, которые могут использоваться для осуществления способа, включают ацетонитрил, тетрагидрофуран, ароматические углеводороды, R₇ОН-спирты, где R₇ представляет, как описано выше для формулы II, и им подобные. Предпочтительные инертные органические растворители включают спирты, соответствующие R₇ в формуле II, как описано выше, такие как метанол и этанол.

Соответствующие диэфиры соединений формулы II могут быть получены реакциями, показанными на схеме V:

где Z, Z₁, R₇, A, Q и X и M представляют, как описано выше, и R₄ представляет C₁-C₄-алкил, не обязательно замещенный C₁-C₄-алкокси, или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄-алкокси- группами галоида, или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами, C₁-C₄-алкокси- группами или атомами галоида.

Соединения формулы II высокой чистоты используются как исходные вещества для получения гербицидных 2-(2-имидозолин-2-ил)пиридиниевых соединений, имеющих структурную формулу VI

где R₈ представляет C₁-C₄-алкил;
R₉ представляет C₁-C₄-алкил или C₃-C₆-циклоалкил; и, если R₈ и R₉ берутся вместе с углеродом, к которому они присоединяются, они могут представлять C₃-C₆-циклоалкил, не обязательно замещенный метилом;
Z представляет водород или галоид;
Z₁ представляет водород или галоид, циан или нитрогруппу;
A представляет O или S;
R₇ представляет C₁-C₄-алкил, не обязательно замещенный фенилом, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами или атомами галоида, или фенил, не обязательно замещенный одной-тремя C₁-C₄-алкильными группами или атомами галоида, и, если R₈ и R₉ представляют различные заместители, -их оптические изомеры.

Преимущественно соединения формулы VI, полученные из соединений формулы II, полученных способом изобретения, являются неожиданно чище, чем соединения формулы VI, полученные способом, известным ранее.

Изобретение не ограничивается приведенными примерами, за исключением деталей, определенных в формуле изобретения. Термин "ЯМР" относится к ядерному магнитному резонансу, и термин "HPLC (ЖХСД)" относится к жидкостной хроматографии высокого давления.

Пример 1. Получение [(5,6-дикарбокси-3- пиридил)метил] триметиламмонийбромида диметилового эфира с использованием N-бромсукцинимида

Смесь диметил 5-метил-2,3-пиридиндикарбоксилата (533 г, 2,5 моль) в хлорбензоле (2,440 мл) нагревают до 85^oC в атмосфере азота. Смесь N-бромсукцинимида (356 г, 2,0 моль) и 2,2-азобисизобутиронитрила (12,5 г, 0,076 моль) добавляют к реакционной смеси в течение 1 часа при 80-90^oC. После окончания прибавления смеси реакционную смесь выдерживают при 80-90^oC в течение 1 часа, охлаждают до комнатной температуры в течение ночи и разбавляют водой. Органический слой отделяют, разбавляют метанолом, охлаждают до 10^oC, и добавляют безводный триметиламин (180 мл, 1,8 моль). Реакционную смесь перемешивают при 5-10^oC в течение 3 часов, фильтруют до получения твердого осадка. Твердый остаток сушат в течение ночи в вакууме до получения продукта, указанного в названии в виде белого твердого вещества (429 г, т. пл. 200-208^oC с разложением).

Повторяют процедуру, приведенную выше, но заменяют на диэтил 5-метил-2,3-пиридиндикарбоксилат и получают диэтиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] триметиламмонийбромида в виде твердого белого вещества (т.пл. 156-161^oC с разложением).

Пример 2. Получение диэтилового эфира [(5,6-дикарбокси-3- пиридил)метил] аммонийбромида с использованием 1,3-дибром-5,5- диметилгидантоина

Смесь диметил-5-метил-2,3-пиридиндикарбоксилата (104,5 г, 0,5 моль) в хлорбензоле (470 мл) нагревают до 85^oC в атмосфере азота. Смесь 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (71,5 г, 0,25 моль) и 2,2-азобисизобутиронитрила (2,5 г, 0,015 моль) добавляют к реакционной смеси в течение 30 минут при 80-90^oC. После окончания прибавления смеси, реакционную смесь выдерживают при 80-90^oC в течение 3,5 часов, охлаждают до комнатной температуры, промывают водой и сушат. Высушенную органическую смесь разбавляют метанолом, охлаждают до 10^oC? и добавляют безводный триметиламин (17,4 г, 0,29 моль). Реакционную смесь перемешивают при 10-36^oC в течение ночи, фильтруют до получения твердого продукта. Твердый осадок промывают хлорбензолом и сушат в вакууме до получения продукта, указанного в названии, в виде твердого белого вещества (74,4 г, т.пл. - 200-208^oC с разложением).

Пример 3. Получение 5-(метоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты

Смесь 25% -ного метоксида натрия в метаноле (270 г, 1,25 моль) и диметилового эфира [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]триметиламмонийбромида (347 г, 1,00 моль) в метаноле (650 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа в атмосфере азота. Воду (1 л) и гидроокись натрия (80,0 г, 2,0 моль) добавляют, и реакционную смесь перегоняют до достижения температуры реактора 100-105^oC. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, обрабатывают серной кислотой до достижения величины pH от 1,5 до 2,0 и фильтруют до получения твердого осадка. Твердый остаток промывают водой, сушат в вакууме до получения соединения, указанного в названии, в виде твердого белого продукта (т.пл. 161-162^oC), который является чистым более чем на 99% по данным ЖХВД.

Пример 4. Получение диметил-5-(бромметил)-2,3-пиридиндикарбоксилата

Смесь диметил-5-метил-2,3-пиридиндикарбоксилата (30 г, 0,143 моль), N-бромсукцинимида (32 г, 0,18 моль) и 2,2-азобисизобутиронитрила (0,9 г, 0,0055 моль) в четыреххлористом углероде (200 мл) нагревают при 80^oC в течение 1,5 часов. Дополнительно добавляют 2,2-азобисизобутиронитрил (0,9 г, 0,0055 моль), и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 часов, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают четыреххлористым углеродом. Фильтрат и промывные воды объединяют, промывают водой и концентрируют в вакууме до получения масла. Масло по данным ЖХВД содержит 57% продукта, указанного в названии, 16% диметил-5-метил-2,3-пиридиндикарбоксилата.

Пример 5. Получение диметилового эфира [(5,6-карбокси-3- пиридил)метил] пиридинийбромида

Смесь масла, полученного в примере 6 (32,0 г), и пиридина (9,2 г, 0,12 моль) в абсолютном метаноле нагревают с обратным холодильником в течение 2 часов в атмосфере азота, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают этанолом и сушат в вакууме при 50^oC до получения указанного в названии соединения в виде твердого продукта (18,1 г), который является чистым более чем на 99% по данным анализа ГХВД.

Пример 6. Получение диметилового эфира [(5,6-дикарбокси-3- пиридил)метил]триметиламмонийбромида в этаноле с использованием безводного триметиламина

Смесь масла, полученного согласно способу примера 6 (100 г), в абсолютном этаноле охлаждают до 5^oC в атмосфере азота. Добавляют безводный триметиламин (16 г, 0,27 моль), и реакционную смесь перемешивают в течение 3 часов при 5^oC и фильтруют. Отфильтрованный осадок промывают этанолом и сушат на воздухе до получения указанного в названии соединения в виде белого твердого продукта (49,1 г).

Пример 7. Получение диметил-5-(метоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксилата

Смесь 25% -ного метоксида натрия в метаноле (320 г, 1,5 моль) и [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] триметиламмонийбромида, диметилового эфира (160 г, 0,5 моль) в метаноле (650 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 часов в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждают до 5^oC, и добавляют уксусную кислоту (90 г) и воду (200 мл). Метанол удаляют в вакууме, добавляют воду, и смесь экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органические экстракты промывают последовательно 5%-ным раствором бикарбоната натрия и водой и концентрируют в вакууме до получения указанного в названии продукта в виде прозрачной жидкости (83,2 г), которую идентифицируют по данным ¹H-ЯМР спектрального анализа.

Следуя вышеописанной процедуре, но заменяя диметиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] пиридинийбромида на диметиловый эфир [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил] триметиламмонийбромида, получают продукт, указанный в названии, в виде прозрачной жидкости.

Пример 8. Получение 5-(метоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты

Смесь диметил-5-(метоксиметил)-2,3-пиридиндикарбоксилата (60,0 г, 0,25 моль) и 50%-ного раствора гидроксинатрия (50,0 г, 0,63 моль) в воде нагревают при 90-110^oC в течение 2 часов в атмосфере азота, в то же время отгоняя метанол и воду. Реакционную смесь охлаждают до 10^oC, обрабатывают серной кислотой, доводя pH до 2, и отфильтровывают до получения твердого осадка. Твердый осадок промывают водой и сушат в вакууме до получения указанного в названии соединения в виде твердого белого продукта (44,3 г, т.пл. - 161-162^oC).

Пример 9. Получение диметилового эфира 2,3-пиридиндикарбоновой кислоты и 5-(ароматический амин)метилбромида

В 250 мл склянку в атмосфере азота добавляют растворитель, указанный в таблице (либо 100 мл абсолютного этанола, либо 200 мл смеси 50/50 метанол/хлорбензол), и 30 г сырого продукта диметилового эфира 5-монобромметилпиридин-2,3-дикарбоновой кислоты (реально 57% по данным ГХВД) и 0,1 моль ароматического амина, указанного в таблице. Смесь нагревают с обратным холодильником и выдерживают приблизительно в течение 5 часов. Растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме при 40-60^oC. Остаток охлаждают до комнатной температуры, и суспендируют приблизительно 100 мл органического растворителя, идентифицированного как "Суспендирующий растворитель" в таблице. Смесь затем фильтруют, и отфильтрованный осадок промывают приблизительно 50 мл суспендирующего растворителя. Образовавшееся кристаллическое твердое вещество сушат в вакууме при 50^oC. Затем определяют температуру плавления, и структуру идентифицируют по данным ¹H-ЯМР, ¹³C-ЯМР и ¹²C-ATPI-ЯМР-спектров.

Формула изобретения

1. 5,6-Дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды формулы I

где Z и Z₁ водород;
Х Cl, Br или J;
Y и Y₁ OR₄
R₄ водород, С₁-С₄-алкил;
Q -




или

R, R₁ и R₂ С₁ С₄-алкил;
Z₂ S или NR₁₀;
R₁₀ С₁ С₄-алкил;
R₁₁ и R₁₂ водород, С₁ С₄-алкил или R₁₁ и R₁₂ вместе могут образовывать шестичленное ненасыщенное или насыщенное кольцо.

2. Соединение по п. 1, где Z и Z₁ водород;
Х Cl или Br;
Y и Y₁ OR₄;
R₄ С₁ С₄-алкил;
Q -

или

где R, R₁ и R₂ каждый независимо метил или этил;
R₁₁ и R₁₂ водород, С₁ С₄-алкил или, если взяты вместе, R₁₁ и R₁₂ могут образовывать шестичленное ненасыщенное или насыщенное кольцо.

3. Соединение по п. 2, выбранное из группы, содержащей диметиловый эфир [(5,6- дикарбокси-3-пиридил)метил] триметиламмоний бромид, диэтиловый эфир [(5,6- дикарбокси-3-пиридил)метил] триметиламмоний бромид, диметиловый эфир [(5,6- дикарбокси-3-пиридил)метил] пиридиний бромид и диметиловый эфир 1-[(5,6-дикарбокси-3-пиридил)метил]изохинолиний бромид.

4. Способ получения соединений формулы I по п. 1, отличающийся тем, что производное 5-метил-2,3-пиридиндикарбоновой кислоты общей формулы II

где Z, Z₁, Y и Y₁ имеют значения, указанные в п.1,
подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом в среде инертного органического растворителя в присутствии радикального инициатора с последующей обработкой образующейся реакционной смеси по крайней мере одним молем С₁ С₄-триалкиламина или 5- или 6-членного ненасыщенного гетероциклического амина в среде инертного органического растворителя.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что галоидирующий агент используют в количестве по крайней мере 0,3 моля на 1 моль производного пиридина формулы II, радикальный инициатор в каталитических количествах и галоидирование ведут при 0 100^oC в среде растворителя, выбранного из группы, состоящей из четыреххлористого углерода, хлорбензола и их смеси, и обработку реакционной смеси амином ведут в среде растворителя, выбранного из группы, состоящей из хлорбензола, метанола, этанола и их смесей.

6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что галоидирующий агент выбирают из группы, состоящей из N-бромсукцинимида, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина, хлора, брома, сульфурилбромида и сульфурил-хлорида, радикальный инициатор выбирают из группы, состоящей из 2,2^,-азобисизобутиронитрила, 2,2^,-азобис(2- метилбутаннитрила), 2,2^,-азобис(2,4-диметилпентаннитрила) и 1,1-азобис (циклогексан-карбонитрила) и С₁-С₄-триалкиламин выбирают из группы, состоящей из триметиламина и триэтиламина.

7. Способ получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот формулы

где Z и Z₁ водород;
R₇ С₁ С₄-алкил,
отличающийся тем, что 5,6-дизамещенный 3-пиридилметиламмоний галогенид формулы I

где Z и Z₁ имеют указанные выше значения;
X, Y, Y₁ и Q определены для соединений формулы I по п. 1,
подвергают взаимодействию по крайней мере с одним мольным эквивалентом алкоксида формулы R₇О^-М⁺,
где R₇ имеет указанные выше значения;
М щелочной металл,
в среде инертного органического растворителя с последующей обработкой образующейся реакционной смеси по крайней мере двумя мольными эквивалентами водного раствора основания и доведением кислотой pН раствора образующейся реакционной смеси до величины ниже 2,5.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что основание выбирают из группы, состоящей из гидроокиси натрия и гидроокиси калия, кислоту выбирают из группы, состоящей из серной и соляной кислот, алкоксид R₇ОМ выбирают из группы, состоящей из метилата и этилата щелочного металла, причем обработку соединения формулы I алкоксидом ведут при 20 110^oС и обработку образующейся реакционной смеси основанием при 20 120^oС.

9. Способ получения 5- (замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот формулы

где Z и Z₁ водород;
R₇ С₁ С₄алкил,
отличающийся тем, что 5-метил-2,3-пиридиндикаборовую кислоту формулы

где Z и Z₁ имеют указанные выше значения;
Y и Y₁ имеют значения, определенные для соединений формулы I по п.1,
подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом в среде инертного органического растворителя в присутствии радикального инициатора с последующей обработкой образующейся реакционной смеси по крайней мере одним молем С₁ С₄-триалкиламина или 5- или 6-членного ненасыщенного гетероциклического амина в среде инертного органического растворителя, образующееся соединение формулы I по п. 1 подвергают взаимодействию по крайней мере с одним мольным эквивалентом алкоксида формулы R₇О^- М⁺
где R ₇ С₁ С₄-алкил;
М щелочной металл,
в среде инертного органического растворителя с последующей обработкой образующейся реакционной смеси по крайней мере двумя мольными эквивалентами водного раствора основания и доведением кислотой pН раствора образующейся реакционной смеси до величины ниже 2,5.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что галоидирующий агент используют в количестве по крайней мере 0,3 моля на 1 моль производного пиридина формулы II радикальный инициатор в каталитических количествах и галоидирующий агент выбирают из группы, состоящей из N-бромсукцинимида, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина, хлора, брома, сульфурилбромида и сульфурилхлорида; радикальный инициатор выбирают из группы, состоящей из 2,2'-азобисизобутиронитрила, 2,2'-азобис(2-метилбутаннитрила), 2,2'-азобис (2,4-диметилпентаннитрила) и 1,1-азобис(циклогексанкарбонитрила), С₁ - С₄-триалкиламин выбирают из группы, состоящей из триметиламина и триэтиламина, основание выбирают из группы, состоящей из гидроокиси натрия и гидроокиси калия, кислоту выбирают из группы, состоящей из серной и соляной кислот, причем галоидирование соединения II ведут при 0 -100^oС, обработку соединения формулы I алкоксидом ведут при 20 110^oС и обработку образующейся реакционной смеси основанием при 20 120^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2