Лекарственная форма и способ ее получения

 

Использование: в фармации и медицине, как лекарственное средство. Сущность изобретения: лекарственная форма содержит фармацевтическую гелеобразную композицию, включающую активное начало и сгущающий агент в водной среде, помещенную в дозирующее устройство, позволяющее выдавливать объемы, содержащие приемлемые для пациента дозы активного начала. Сгущающий агент, ксантановая смола, алкил-, карбоксиалкил-, гидроксиалкил-, гидроксиалкилалкилцеллюлоза, циклодекстрины, полигликоль или акриловый полимер (0,2-5,0 мас. %). Активное начало растворено, суспендировано или эмульгировано в композиции. Композиция может дополнительно содержать целевые добавки. Целевые добавки: подслащивающие вещества, пахучие вещества, стабилизаторы, солюбилизаторы и красители. Дозирующее устройство имеет емкость 20-150 мл, снабжено мерным отсеком объемом не более 5 мл и мерным насосом, выдавливающим терапевтическую дозу активного начала в один или два приема. Способ получения лекарственной формы включает приготовление композиции и заключение ее в дозирующее устройство. 2 с. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл.

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, заключенной в упаковку, причем активная составляющая этой композиции присутствует в форме гелеобразного наполнителя. В течение нескольких столетий медикаменты, предназначавшиеся для приема внутрь, вводили в виде сиропов из бутылочек, или в виде таблеток или капсул.

Такие формы лекарств легко поглощаются и способны сохранить активные вещества. Тем не менее, сиропы обладают определенными недостатками, включая, например, следующие: высокое содержание сахара может быть нежелательно, например, в случае приема лекарств диабетиками; терапевтическую дозу нельзя принимать полностью и сразу, требуется применение некой меры, например ложки, таким образом, вводимая доза лекарства измеряется неточно; метод составления композиции не дает возможности давать ее новорожденным или находящимся под медицинским наблюдением младенцам, которые могут отказаться взять ложку или могут опрокинуть сироп; дети могут выпить сразу все содержимое бутылочки, вызывая риск интоксикации.

Кроме того, для определенных пациентов (например, маленьких детей или людей пожилого возраста, имеющих проблемы с глотанием) таблетки и капсулы негодны.

Из Европатента N 0379147 известен выдавливаемый гель как носитель активного начала, которое распределено в упаковке, оснащенной мерным насосом. Гель, о котором идет речь, содержит активную составляющую в растворе и сгущающий агент на основе экстракта водорослей, например каррагената. Тот факт, что активная составляющая должна быть в растворе, обуславливает низкую концентрацию активного начала в готовой композиции, что на практике означает, что при вводе ежедневной терапевтической дозы необходимо двенадцатикратное - шестидесятикратное срабатывание насоса за три-четыре приема для потребления объема лекарства, находящегося внутри упаковки, что является огромным недостатком. Этот недостаток не устраняется простым увеличением концентрации активного начала, т. к. это неблагоприятно сказывается на стабильности геля, масса которого является вязкой и не загустевшей, а активное начало не растворенным, и на его органолептических свойствах.

Проблема, которую решает данное изобретение, состоит в том, чтобы разработать состав в виде геля, заключенный в раздаточное устройство, оснащенное элементом для дозировки активного начала, которые обычно находятся в виде сиропа, таблеток или капсул, который не имел бы ни одного из указанных недостатков. В этом отношении изобретение обеспечивает гигиену и безопасность применения, в частности для детей, младенцев и находящихся под медицинским наблюдением детей младшего возраста, а также для любых пациентов, имеющих проблемы с глотанием. Другой конкретной целью данного изобретения является обеспечение приема лекарств диабетиками. Помимо указанных целей, данное изобретение обеспечивает подачу малого объема дневной дозы одним-двумя срабатываниями раздаточного устройства, что, в некоторых случаях, требует высокой концентрации активной составляющей гелеобразной суспензии, которая должна проявлять реологическую стабильность и иметь органолептические свойства, совместимые с методом нанесения геля.

Заявители разработали удобный, гигиенический и безопасный состав для активных начал, обычно вводимых в виде сиропа, который удовлетворяет изложенным выше требованиям.

Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению отличается тем, что активное начало однородно распределено в псевдопластичном вододиспергированном геле, который не перемещается при выдавливании и который приемлем органолептически, причем указанным гелем заполняют дозирующую упаковку объемом 20-150 мл, имеющую мерный отсек с мерным объемом не более пяти миллилитров и мерный насос, предназначенный для выдавливания терапевтической дозы за одно или два срабатывания на терапевтическую дозу, причем содержимого раздаточного устройства достаточно для лечения в течение по меньшей мере пяти дней.

В соответствии с данным изобретением, любое активное начало, обычно принимаемое внутрь в виде сиропа, таблетки или капсулы, может быть выполнено в виде геля.

Например, активные начала и их фармацевтически приемлемые соли можно применять в указанных ниже дозах (см. ниже).

Названия, использованные для активных начал, являются общепринятыми международными названиями.

Дозы выражаются в миллиграммах на терапевтическую дозу. Одна доза может иногда соответствовать одному срабатыванию раздаточного устройства, т.е. двум миллилитрам, а иногда двум срабатываниям, т.е. четырем миллилитрам.

Терапевтическая доза может повторяться 2-5 раз в день в соответствии с предписанием и типом лечения.

Антацидные средства для приема внутрь при гастрокишечной или противоязвенной терапии: фосфаты алюминия или магния (500^oC-600) мг/5 мл гидроокись алюминия и гидроокись магния 400 мг/4 мл сукралфат (500^oC-1000) мг/4 мл Средства против поноса:
нерастворимые полифенолы рожкового дерева 500 мг/2 мл
лоперамид (1^oC-4) мг/2 мл
Антигистаминные средства против HI:
карбиноксамин (1-10) мг/2 мл
акривастин (1-10) мг/2 мл
трипролидин (1-100) мг/2 мл
Средства против рвоты:
дименгидринат (10^oC-150) мг/2 мл
Средства против кашля:
кодеин (10^oC-30) мг/2 мл
декстрометорфан (5^oC-30) мг/2 мл
Противовоспалительные средства:
ибапрофен (100^oC-600) мг/4 мл
фларбипрофен (25^oC-300) мг/(2-4) мл
дихлофенак (10^oC-150) мг/(2-4) мл
Болеутоляющие средства/средства от температуры:
декстропроксифен (30^oC-70) мг/2 мл
парацетамол (125^oC-500) мг/(2-4) мл
аспирин (соль) (50^oC-500) мг/(2-4) мл
Модификаторы бронхиальной слизи:
ацетилцистеин (устойчивый) 100^oC-600) мг/4 мл
карбоксицистеин (100^oC-750) мг/(2-4) мл
гвайфенезин (50^oC-200) мг/(2-4) мл
амброксол (3^oC-30) мг/(2-4) мл
Антиспазматические средства:
флороглюцинол (50^oC-150) мг/(2-4) мл
Стимуляторы дыхания/средства против астмы:
теофиллин (50^oC-200) мг/(2-4) мл
Общие альфа-симпатомиметические средства:
псевдоэфедрин (25^oC-120) мг/(2-4) мл
Витамины и/или олигоэлементы в форме комплекса витаминов: (50^oC-350) мг/(2-4) мл
Слабительные:
докузат (20^oC-200) мг/(2-4) мл
бисакодил (5^oC-30) мг/2 мл
Конечно, можно использовать и соединения совместимых активных составляющих. В качестве примера приводится следующий перечень.

Альфа-симпатомиметическое средство и антигистаминное средство против HI:
псевдоэфедрин и (25^oC-120) мг/(2-4) мл
трипролидин (1^oC-100) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство и наркотическое средство против кашля:
псевдоэфедрин и (25^oC-120) мг/(2-4) мл
декстрометорфан (5^oC-30) мг/(2-4) мл
Альфа-симпатомиметическое средство и модификатор бронхиальной слизи:
псевдоэфедрин и (25^oC-120) мг/
гвайфенезин (50^oC-120) мг/(2-4) мл
Альфа-симпатомиметическое средство, средство против кашля и антигистаминное средство:
псевдоэфедрин (25^oC-120) мг/
декстрометорфан и (5^oC-30) мг/
трипролидин (1^oC-100) мг/(2-4) мл
Альфа-симпатомиметическое средство, модификатор слизи и антигистаминное средство:
псевдоэфедрин (25^oC-120) мг/
гвайфенезин (50^oC-200) мг/
трипролидин (1^oC-100) мг/(2-4) мл
Альфа-симпатомиметическое средство, антигистаминное средство и наркотическое средство против кашля:
псевдоэфедрин (25^oC-120) мг/
трипролидин (1^oC-100) мг/
фосфат кодеина (3^oC-50) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство и наркотическое средство от кашля:
трипролидин (1^oC-100) мг/
декстрометорфан (5^oC-30) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство и болеутоляющее средство/средство от температуры:
трипролидин (1^oC-100) мг/
парацетамол (125^oC-250) мг/(2-4) мл
трипролидин (1^oC-100) мг/
ибапрофен (125^oC-250) мг/(2-4) мл
Альфа-симпатомиметическое средство и болеутоляющее средство/средство от температуры:
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/
парацетамол (125^oC-250) мг/(2-4)
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/
ибапрофен (125^oC-250) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство и альфа-симпатомиметическое средство:
акривастин (1^oC-10) мг/
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство, альфа-симпатомиметическое средство и болеутоляющее средство/средство от температуры:
акривастин (1^oC-10) мг/
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/
парацетамол (125^oC-250) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство, альфа-симпатомиметическое средство и наркотическое средство от кашля:
акривастин (1^oC-10) мг/
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/ декстрометорфан (5^oC-30) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство, альфа-симпатомиметическое средство и модификатор слизи:
акривастин (1^oC-10) мг/
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/
гвайфенезин (50^oC-250) мг/(2-4) мл
Антигистаминное средство, альфа-симпатомиметическое средство и противовоспалительное средство (акрилкарбоксильные производные):
акривастин (1^oC-10) мг/
псевдоэфедрин (10^oC-120) мг/
ибапрофен (50^oC-600) мг/(2-4) мл
Упаковка раздаточного устройства содержит мерный отсек и мерный насос, обеспечивающий подачу точного объема, находящегося в мерном отсеке, посредством приложения давления к рабочей головке насоса. Раздаточные устройства типа, о котором идет речь, широко применяются в области косметики, например, при нансении кремов. Такие устройства могут, к примеру, представлять собой корпус из пластмассы, алюминия или стекла, заполненный продуктом и закрытый плунжером; такой корпус оснащен насосом (расположенным в головке корпуса), который, будучи задействован путем нажатия на головку, выпускает дозу продукта, а потом подает его через насадку, когда приложенное к головке давление открывает входной клапан для продукта.

В качестве альтернативного варианта корпус упаковки может включать гибкую мембрану в форме пальца, содержащую продукт и рабочий газ, посредством которого к мембране прикладывается такое давление, что доза продукта выходит через насадку, когда давление, приложенное к головке, открывает входной клапан продукта.

Объем раздаточного устройства может составлять от двадцати до ста пятидесяти миллилитров геля, преимущественно от двадцати до ста миллилитров геля.

Объем мерного отсека составляет преимущественно около двух миллилитров в соответствии с выдаваемой единичной дозой.

Наполнителем является псевдопластичный и более-менее тиксотропный вододиспергированный гель. Требуемая псевдопластичность соответствует сопротивлению геля, благодаря которому он сохраняет пластичность вплоть до определенной величины сдвига, и разрывается, если сдвиг выходит за эту величину. Тиксотропия понимается как свойство, благодаря которому гель становится менее вязким, если он подвергается постоянному усилию сдвига (из-за постоянного трения и в мерном элементе в момент подачи) и возвращается к своему первоначальному состоянию после снятия усилия сдвига и пребывания в покое достаточное время. Консистенция геля должна быть такой, чтобы его можно было прокачивать, чтобы он был достаточно деформируемым для точного заполнения объема мерного отсека, не вытягиваясь при этом, и чтобы его можно было выдавить из отсека с разрывом для образования выдавливаемой дозы, которая при выделении должна быть неподвижной. Помимо этого, указанное свойство псевдопластичности позволяет гелю размещаться на некоторой опоре, например на ложке, и должным образом прилипать к ней, не падая вниз даже в случае поворота ложки верхней стороной вниз. И кроме этого, поскольку гель диспергирован в воде, он не прилипает к слизистой оболочке, но в то же самой время и не разрушается во рту, так что его легко проглатывать.

Гель образует матрицу, которая должна быть как можно более инертной относительно активного начала и его биологической активности. Указанные выше реологические свойства могут быть получены посредством введения сгущающих агентов, обычно в сочетании с подходящими модификаторами потока, которые придают матрице указанные свойства и сохраняют их во времени. Сгущающие агенты могут быть природными, например ксантановой смолой или получаемым путем ферментации декстраном, растительными, например целлюлозами и их производными, крахмалами и декстринами, или синтетическими, к которым относятся, например, карбомеры, акриламиды, акриламидины, полигликоли, сложные эфиры, полиолей с жирными кислотами.

В определенных случаях можно модифицировать реологию нескольких из таких сгущающих агентов и таким образом улучшить триксотропные свойства матрицы, скажем, добавкой алюмосиликата магния в целлюлозу.

Псевдопластичность матрицы должна быть адаптирована к конструкции раздаточного устройства и, в частности, к типу мерного элемента, скажем, поршневого или сифонного насоса.

Количество сгущающего агента достигает (0,2^oC-5)% веса от веса всей композиции.

Если это терапевтически необходимо, активное начало может находиться в матричном геле в форме гомогенного раствора, если, например, он хорошо растворим в воде и если терапевтическая доза мала, или в форме диспергированного вещества. В некоторых случаях активное начало подвергают определенной обработке до того, как оно диспергируется в матричном геле, с целью повышения ее концентрации или маскировки вкуса, например, в случаях, когда активное начало горькое на вкус. Таким образом, активное начало можно растворить в растворителе, который инертен к компонентам матричного геля, а затем эмульгировать, например, посредством растворения в липидах с последующим образованием эмульсии масла в воде, т. е. посредством диспергирования капелек масла в геле. Активное начало можно диспергировать в виде микрокристаллов. Его можно инкапсулировать в открытую ньютоновскую систему, например, в микротампон типа микропористого твердого адсорбата на основе трисиликата алюминия, или в открытую броуновскую систему, например, в бета-циклодекстрин, или в закрытую ньютоновскую матричную систему, например в микросферы, или в везикулярную систему, например, из микрокапсул, или в закрытую броуновскую матричную систему, например, в нанокапсулы, или в везикулярную систему типа синтетических нанокапсул или липосом. Активное начало может быть покрыто посредством коацервации, соосаждения или межфазной полимеризации. Эти способы можно реализовать в слое флюидизированного воздуха посредством осушения, распыления или выпаривания несмешиваемых растворителей в эмульсии.

Композиция может также содержать сахара или подслащивание агенты, стабилизаторы дисперсии, солюбилизаторы, душистые вещества и пигменты, если активное начало горькое, то его горький вкус можно замаскировать добавкой подслащивающего агент с условием, что этот агент не будет значительно влиять на реологические свойства матричного геля.

В число приемлемых подслащивающих агентов входят, например, глюкоза и ее полимеры, преимущественно сахароза в концентрации (20^oC-30)% вес от веса всей композиции; целесообразно применять подслащивающий агент в количестве, достаточном по крайней мере для маскировки горчащего вкуса. При концентрации сахароз выше 30% гель становится тягучим и теряет свою псевдопластичность. Для усиления подслащивающей способности сахароз можно вводить другие подслащивающие агенты, например цикламат натрия и/или преимущественно глицирризинат аммония в концентрации (0,01^oC-0,6)% по весу от всего состава композиции.

В конкретном примере реализации фармацевтической композиции, предназначенной для приема диабетиками, подслащивающий агент может быть, например, таким веществом, как аспартам, в концентрации (0,03^oC-0,6)% по весу от всего состава композиции. В композицию может быть добавлен солюбилизатор активного начала, например глицерин.

Данное изобретение также относится к способу изготовления упакованной фармацевтической композиции, отличающемуся тем, что активное начало растворяется или диспергируется в водной среде, полученный раствор или дисперсия смешивается с подслащивающим агентом, со стабилизатором дисперсии и пахучим веществом, после чего, при перемешивании, в смесь добавляется сгущающий агент, и полученный таким образом гелеобразный сироп пакуется в дозатор, оснащенный мерным отсеком и мерным насосом.

В конкретном варианте реализации способа по данному изобретению активное начало инкапсулируется с целью улучшения реологических характеристик композиции до того, как оно будет растворено или диспергировано в водной среде.

Продукт преимущественно не должен содержать воздух, для чего перемешивание ингредиентов осуществляют в вакууме. Отсутствие воздуха позволяет изготавливать гель контролируемой плотности и сохранить улучшенные свойства композиции посредством введения минимального количества кислорода.

Данное изобретение иллюстрируется приводимыми ниже примерами, в которых, если нет других указаний, доли и составы в процентах приводятся по весу.

Пример 1.

0,2 кг гидробромида декстраметорфана, а затем 1,6 кг бета-циклодекстрина добавляют при быстром перемешивании к 84,09 кг дистиллированной воды при 60^oC. После охлаждения до 20^oC последовательно, при перемешивании, в раствор добавляют 10 кг глицерина, а затем 0,15 кг аспартама, 0,2 кг бензоата натрия, 0,15 кг лимонной кислоты (до получения pH=4^oC-4,5), 0,2 кг вещества, пахнущего бананом, и 0,01 кг красного пигмента; при этом каждый последующий компонент добавляют только после полного растворения предыдущего компонента. Операции перемешивания выполняют в реакторе, размещенном заранее в вакууме. Затем в сироп добавляют 2,5 кг ксантановой смолы в виде гранул, медленно перемешивая состав. Полученный после этого гелеобразный сироп фасуют в цилиндрические пластмассовые упаковки дозирующих устройств емкостью по 75 мл, оснащенные мерным насосом ("Варио-диспенсер"®), который расположен верхней стороной внизу, а затем закрывают их плунжером, который, после дегазации заполненного цилиндра, служит основанием.

Прикладывая давление к распределительной головке, в ложку выдавливают точную дозу объемом в 2 мл гелеобразного сиропа, причем ложку можно переворачивать, а сироп при этом растекаться не будет.

Примеры 2-9.

Гелеобразные сиропы, имеющие состав, показанный в табл. 1, приводимой ниже, приготовлены тем же самым способом, который описан в примере 1.

Только в некоторых случаях активное начало адсорбировано на бета-циклодекстрине (примеры 4, 5, 6 и 7).

В примере 9 активное начало контактирует с трисиликатом магния в качестве микропористого твердого адсорбата.

Все описанные выше гелеобразные сиропы могут быть выдавлены в ложку с соблюдением точной дозы и без хоть сколько-нибудь заметного стекания сиропа даже в случае, если ложка переворачивается.

Примеры 10-12.

Гелеобразные сиропы готовят тем же самым способом, что и в примере 1, но с использованием сгущающегося агента в виде гидроксиметилцеллюлозы, совместно с силикатом в качестве модификатора потока и с использованием парацетамола в качестве активного начала.

Композиции гелеобразных сиропов представлены в табл. II, приводимой ниже.

Совокупность условных знаков и пояснения к ним
^x в примере 12 парацетамол применяется в виде порошка, покрытого во флюидизированном слое; процентное содержание указано относительно активного начала;
ж.к. желаемое количество;
о.д.с.п. остальное до 100%
Описанные выше гелеобразные сиропы имеют вполне приемлемый внешний вид, устойчивость и вкус. Кроме того, их можно выдавливать в точных дозах при отсутствии растекания.

Примеры 13-20.

В этих примерах гелеобразные сиропы приготавливаются с использованием декстрометорфана тем же самым способом, что и в примере 1, с той разницей, что упоминавшиеся различные сгущающие агенты применяются в пропорциях, которые указаны ниже в табл. III.

Описанные выше гелеобразные сиропы имеют вполне приемлемые внешний вид, устойчивость и вкус. Кроме того, их можно выдавливать в точных дозах при отсутствии растекания.

Примеры 21-27.

Гелеобразные сиропы приготавливаются тем же самым способом, что описан в примере 1, с той разницей, что в пропорциях, указанных ниже в табл. IV, применяются другие активные составляющие и другие сгущающие агенты.

Совокупность условных знаков и пояснения к ним
^x парацетамол (примеры 21 и 24) и ибапрофен (например 22) применяются в виде порошков, покрытых во флюидизированном слое; процентное содержание указано относительно активного начала.

Описанные выше гелеобразные сиропы имеют вполне приемлемый внешний вид, устойчивость и вкус. Их можно выдавливать в точных дозах при отсутствии растекания.

Примеры 28-41.

Гелеобразные сиропы приготовляются тем же самым способом, что и в примере 1, активные составляющие и сгущающие агенты применяются в порциях, показанных в приводимой ниже табл. V.

Совокупность условных знаков и пояснения к ним
^x парацетамол (примеры 29, 38, 39 и 40) применяется в виде порошков, покрытых во флюидизированном слое, процентное содержание указано относительно активной составляющей.

Описанные выше гелеобразные сиропы имеют вполне приемлемые внешний вид, устойчивость и вкус. Их можно выдавливать в точных дозах при отсутствии растекания.

Формула изобретения

1. Лекарственная форма, содержащая фармацевтическую гелеобразную композицию, включающую активное начало и сгущающий агент в водной среде, помещенную в дозирующее устройство, позволяющее выдавливать объемы, содержащие приемлемые для приема пациентом дозы активного начала, отличающаяся тем, что в качестве сгущающего агента композиция содержит вещество, выбранное из группы, включающей ксантановую смолу, алкил-, карбоксиалкил-, гидроксиалкил-, гидроксиалкилалкилцеллюлозу, циклодекстрины, полигликоль и акриловый полимер, в количестве 0,2 5,0 мас. при этом активное начало растворено в композиции, суспендировано в ней или эмульгировано в виде его раствора в липидах.

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит целевые добавки.

3. Лекарственная форма по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что целевыми добавками являются вещества, выбранные из группы, включающей подслащивающие вещества, пахучие вещества, стабилизаторы, солюбилизаторы и красители.

4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит подслащивающий агент глюкозу или ее полимеры в количестве 20 30 мас.

5. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит подслащивающий агент, выбранный из группы, включающей цикламат натрия, гли- цирризинат аммония и аспартам, в количестве 0,01 0,6, мас.

6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что активные начало в фармацевтической композиции инкапсулировано.

7. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что дозирующее устройство имеет емкость 20 150 мл, снабжено мерным отсеком объемом не более 5 мл и мерным насосом, выдавливающим терапевтическую дозу активного начала композиции в один или два приема.

8. Способ получения лекарственной формы, включающий приготовление гелеобразной композиции, содержащей активное начало и сгущающий агент в водной среде, и заключение ее в дозирующее устройство, позволяющее выдавливать объемы композиции, содержащие приемлемые для приема пациентом дозы активного начала, отличающийся тем, что приготовление фармацевтической гелеобразной композиции осуществляют путем растворения или диспергирования активного начала в водной среде, или эмульгирования в ней раствора активного начала в липидах, с последующим смешиванием полученного раствора, дисперсии или эмульсии со сгущающим агентом при перемешивании, при этом в качестве сгущающего агента используют вещество, выбранное из группы, включающей ксантановую смолу, алкил-, карбоксиалкил-, гидроксиалкил-, гидроксиалкилалкилцеллюлозу, циклодекстрины, полигликоль и акриловый полимер, в количестве 0,2 5,0 мас.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед растворением, диспергированием или эмульгированием активного начала в водной среде, его инкапсулируют.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что в фармацевтическую композицию перед введением сгущающего агента вводят целевые добавки.

11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что целевые добавки выбирают из группы, включающей подслащивающие вещества, пахучие вещества, стабилизаторы, солюбилизаторы и пигменты.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6