Способ получения хлоргидрата 2-метил-4,5. - оксиметилпиридина

 

2!3027

ОПИСАНИЕ

ИЗОбРЕТЕНИЯ

Со(оз Советских

Социалистических

Республин

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 30.1V.1966 (№ 1072980/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 12.Ш.1968. Ьюллетень № 10

Дата опубликования описания 14Х.1968

Кл. 12р, 1/01

МПК С 07d

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Ъ ДК 547.826.07(088.8) Л вторы изобретения М. В. Балякина, 3. Н. Жукова, Л. В. Малышева и Е. С. Жданович

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 2-МЕТИЛ-4,5-ОКСИМЕТИЛПИРИДИНА

Изобретение îTIHîñHòñÿ к (получению соединения, которое может найти п(р(именение .в качестве биологически активного вещеcTBIB. (Предлагаемый с(пособ получения хлор(гидрата 2-м ежил-4,5-оксиметилпиридина за(ключаепся (в там, что 2-,метил-4-метоксиметил-5циа(н-6-окси(пири(дин подвергают взаимодейстtBHIo с тис нилхлоридом в среде хлороформа в присупствии диметилформа(мида, обра(зовавшийся (при этом 2(метил-4-метоксиметил-5-циа(н-6 хлор(пHpiHQHIH восс(та(навли(вают в разбавленной соляной кислоте в присутствии (палладия на угле и .дей(ствуют нитритом натрия с (пгтследующей обработкой полученного 2- метил-4- мето кси м ети л-5- асим етилпир иди H a

1% -(ной (соляной кислотой. (П р(и м е:р 1. Получение метилового эфира метоксиуксусной кислоты; а) К 70 ял метанола IIIpHQBIBëÿþò 125 г мо(нохлоруксусной кислоты и 30 г хлористого кальция и,на(гревают .при 80 — 90 С в течение

3 час, затем охлаждают до 20 С и (нижний слой (водный ра(створ хлористого кальция) отделяют. Верхний (слой, содержащий метиловый эфир монохлоруксусной кислоты, взвеш(и(вают. Получают 140,1 г (98%) (продукта. .в) К 140,1 г метиловото эфира монохлор уксусной кислоты, нагретому до 55 С, прили(ваю(т 25%-(HbIH,раствор сметилата натрия (приготовле(н(наго из 31 г натрия и 300 лтл метанола) с такой (скоростью, чтобы наблюдалось посгоя(нное и равномерное кипение ресакциан ной массы. По окончании (прибавления метилата натрия кипячение, продолжают еще 30 мин.

5 Затем реакциоьтную массу охлаждают до 20 C и приливают до рН 7 насыщенный хлори(стым водородом метанол (6,5 мл). Отделяют хлористый (натрий, промьсвают его:мета(иолом (50 лтл). От фильтрата, соедине(и ного с про10 мьгвным спиртом, отганяют метанол, а остаток перегоняют. Выход 107,1 г (78%). T. ки(п.

55 — 56 С при 50 ллт рт. ст.; d4 1,0362, по

20 20

1,3964.

Найдено: МКо 24,168; вычислено; М Ro

23,963.

Пример 2. Получение 2-метил-4-MeTozcH McTHл-5-циан-6-оксипиридина. К 58 мл толуола лрибавляют 8,2 г натрия и при переме20 шивании приливают смесь 37 г метилового эфира мегоксиуксусной кислоты и 21 г ацето(на (c та(кой скоростью, чтобы темлература реакционой массы была 50 — 55 С. По оканчаиии дрилнвания IBceH смеси оставляют при этой

25 тем(пературе еще (на 1,5 час. После охлаждения до 20 С к образова(вшейся натриевой соли метоксиа(цетилацетон(а приливают 90 л л 25%ного вод(ного раствора аммиака, пере(мешивают и отделяют водный слой от толуольного. К

30 толуольному слою ппиливают еще 25 лл 25%213027

Корректоры: В. В. Крылова и Н. В. Босиицкая

Заказ 1011 8 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по дслам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типограгрии, пр. Сапунова, 2 ного .водного раствора аммиака, перемешива- ан-6-хлорпиридина. Вытесняют IIoagyx во1доют и отделяют .водный слой от толуольного. родом и продолжают восата но вление 1,5 час, Водные слои соединяют и к ним при,переме- водорода noiI.лощается 2,265 лл (вычислено шивании приливают 39 г цианук сусного эфи- 2,280 лгл). Катализатор отделяют и,npoMbIIBapa, при этом температура сазмо произвольно 5 ют 3 лл воды. К бесцветному раствору, сое под нимается гдо 39"С. Перемешивают 4 час и ди нен ному с прамьтвной водой, прилйвают оставляют на 8 час,при 18 — 20 С. Приливают 12 лгл соляной кислоты (уд,:вес. 1,18), напре125 мл воды и при перемешивании и темпера- 1вают до 80 — 85 С и при,перемеши ва нии притуре 50 — 60 С 45,5 лл серной кислоты (уд..в. ливают по каплям в тече н ие 2,5 час раствор

1,84). Смесь нагревают до 90 С и оставляют 1о нитрита,нагприя 2,25 г в 14,3 мл воды. Нагрена 45,яигг, осадок отделяют и промывают,ванне;продолжаю1т еще 1,5 час до ощутствия

100 мл воды, нагре|той до 90 С, а затем при окра ши вания иодкрахмалнной бумаги от каптем пературе .не выше 30 С до отсутствия ио- ли реакционной массы. От расткоpa отгоняют

íoB SOg в промывной воде. Осадок сушат. воду при давлении 10 ял и тем пературе 60 С, Выход 36,78 г (58,1%). Т. пл. 238,1 — 239,3 C. >5 Из сухого остатка извлекают 17,5 мл эта1нола.

Найдено, %: С 60,61, 60,68; Н 5,63, 5,68; Эистракт .охлаждают po — (8 — 10) С в течеN 15,77, 15,39; СвH«N O>. ние 12 час. Выделившийся ocayок отделяют и

Вычислено, %: С 60,65; Н 5,65; N 15,72. сушат в вакууме.

Получение 2-метил-4-метогссиметил-5-циан- Выход 4,57 г (73,5%). Т. пл. 166 — 166,8 С.

6-хлорпиридина. К смеси 10,10 г 2-метил-4- ®0 Найдено, %: С 52,85, 53,10; Н 6,95, 6,69; метоисиметил-5-циан-6-оксипиридина в 60 мл N 6,61, 7,14; Cl 17,53, 17,33, СзНтзХОв ° HCI. хлороформа при перемвшивании приливают Вычи слано, %: С 53,07; Н 6,93, N 6,88; Cl

8 мл тио нхлорида и 0,4 лл диметилфорлами- 17,41. да и ки пятят 12 час. После охлаждения до Получение хлоргидрата-2-метил-4,5-окаиме20 С реакционную .смесь медленно приливают 25 тилпиридина. В а втокла в загружают 2 г хлор-. к 60 лгл воды и перемешивают 10 иин. После гидрата 2-метил-4-метоксиметил-5-окси метил30-минутного отстаивания отделяют водный пиридина, 10 лл дистиллированной во ды и слой. Хлороформ ный слой приливают к 15 лл 0,25 ил соляной кислоты (уд. вес. 1,19). Авто3%-ного, водного раствора едкого патра и пе- клав закрьввают и нагревают 8 час при 175 С. ремешивают 5 лин. После 1-час отстаивания 30 После охлаждения к распвору прибавляют отделяют водочный слой. Промывку органиче- 0,2 г активированного угля и напревают при скорого слоя ра сввором 3%-,ной щелочи ло вто- 70 — 80 С,в течение 30 лик. Уголь о тделяют, ряют еще два раза. Хлороформ ный экстракт фильтруют, упаривают досуха при 10 мм и приливают к 20 лл воды, перемешивают тем пвр атуре 40 — 50 С. Полученный осадок

5 мин .и оставляют для разделения слоев на 35 пе рекристаллизовывают из 4 мл 80%-ното эти2 час. Промьввку водой, повторяют, если рН лового спирта. Выход 1,03 г (55,4в/p). Т. пл. органического слоя выше 7. От промытого 204 — 204,5 С. хлороформ ного слоя отгоняют хлорофор, а Найдено, %: С 50,98, 50,83; В 6,38, 6,12; остаток сушат при 40 — 50 С и 10 — 15 мл pz, N 7,44, 7,68; Cl 18,30, 18,46; С,H„NO, ° НС1, ст. Получают 10,52 г,прсдукта, который пере- 40 Вычислено, %: С 50,67; Н 6,38; N 7,38; Cl кристаллизовывают из 60 лл метанола. Вы- 18,70. ход 7,82 г (71%). Т. пл. 73 — 73,9 С.

Найдено, %: С 54,93, 55,09; Н 4,50; N 14,30, Предмет изобретения

14,03; Cl 18,34, 18,26 CgHgN20C1.

Вычислено, %: С 54,98; Н 47,61; N 14,25; 45 С пособ |получения хлортидрата 2-метил-4,5Cl 18,03. огосиметил пиридина, отличающийся терм, что

Получание хлоргидрата 2-метил-4-метокси- 2-метил- 4 -метоксиметил-5-циан- 6-окси пириметил-5-оксиметилпиридина. В прибор для дин подвергагот взаимодействию с тионилхлогидрирова ния загружают 0,6 г активирован- ридом в tcpepe хлорофо1рма, в присутствии диного угля, 100 .ил дистиллированной воды и 50 метилформамида, образовавшийся при этом раствор 0,93 г хлористого палладия в 3 .ггл 2-метил-4-метоксиметил- 5 циа н-6-хлорпирисоляной кислоты (уд. вес 1,18). Вытесняют дин восстанавливают в разба влан ной соля ной воздух водородом и восстанавливают катали- кислоте в,присутствии палладия ma угле и зато р, при этом за 20 иин поглощается 155 яя действуют нитратом натрия с последующей водорода. К восстасновлеяному катализатору 55 обработкой, полученного при этом 2- метил-4прибавляют 100 лгл ледяной дистиллирован- метоксиметил-5-оксиметилпиридина lp/p-ной ной воды и б г 2-метил-4-метоксиметил-5-ци- соляной кислотой.

Составитель И. Бочарова

Редакгор Т. Каранова Текред Л, Я. Бриккер